SL-401 en pacientes con neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas o leucemia mieloide aguda

Nivel 1

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene un diagnóstico de AML o BPDCN según la clasificación de la OMS (AML; excluyendo leucemia promielocítica aguda [APL, FAB M3]) o confirmado por hematopatología (BPDCN)

2. El paciente debe cumplir con uno de los siguientes (a) o (b) o (c):

   1. Tiene evidencia de AML persistente o recurrente en la sangre periférica y/o la médula ósea que es refractaria o ha recaído de su línea de tratamiento anterior más reciente.

      • Una línea de tratamiento anterior se considera un régimen de inducción si involucra un agente quimioterapéutico citotóxico aprobado o en investigación, un agente biológico y/o un agente hipometilante administrado solo o en un régimen combinado, con la intención de inducir una citorreducción robusta (es decir, RC).
      • El régimen de inducción anterior puede haber sido un SCT con la intención de inducir una RC.
      • La consolidación y/o el mantenimiento (incluyendo SCT) pueden haberse dado en CR/CRi, pero no se cuentan como una línea de tratamiento.
      • La hidroxiurea no se considerará una línea de tratamiento previa.

   2. Tiene LMA no tratada previamente y se considera que tiene un alto riesgo de progresión de la enfermedad y/o es poco probable que obtenga más que un beneficio transitorio de la terapia estándar al tener al menos uno de los siguientes:

      • AML relacionada con el tratamiento, excepto si está asociada con una citogenética favorable (p. ej., inversión 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • AML con antecedentes de enfermedad hematológica (p. ej., síndrome mielodisplásico [MDS], mielofibrosis, policitemia vera, etc.) y que no es candidato para un trasplante de células madre (SCT) en su estado de enfermedad actual.
   3. Tiene evidencia histológica y/o citológica de BPDCN en la sangre periférica, la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos, la piel y/u otros sitios que no se han tratado previamente o son persistentes/recurrentes después de un tratamiento previo para BPDCN.
3. El paciente tiene ≥ 18 años.
4. El paciente tiene una puntuación de rendimiento ECOG (PS) de 0-2.

5. El paciente tiene una función orgánica basal adecuada, incluida la función cardíaca, renal y hepática:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % según lo medido por exploración MUGA o ECO 2-D dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia y sin anomalías clínicamente significativas en un ECG de 12 derivaciones
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl
   • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl
   • AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
6. Si la paciente es una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), ha tenido una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al tratamiento.
7. El paciente ha firmado un consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio.
8. El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia.

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene un diagnóstico de AML o BPDCN según la clasificación de la OMS (AML; excluyendo leucemia promielocítica aguda [APL, FAB M3]) o confirmado por hematopatología (BPDCN)

2. El paciente debe cumplir con uno de los siguientes (a) o (b) o (c):

   1. Tiene evidencia de AML persistente o recurrente en la sangre periférica y/o la médula ósea que es refractaria o ha recaído de su línea de tratamiento anterior más reciente.

      • Una línea de tratamiento anterior se considera un régimen de inducción si involucra un agente quimioterapéutico citotóxico aprobado o en investigación, un agente biológico y/o un agente hipometilante administrado solo o en un régimen combinado, con la intención de inducir una citorreducción robusta (es decir, RC).
      • El régimen de inducción anterior puede haber sido un SCT con la intención de inducir una RC.
      • La consolidación y/o el mantenimiento (incluyendo SCT) pueden haberse dado en CR/CRi, pero no se cuentan como una línea de tratamiento.
      • La hidroxiurea no se considerará una línea de tratamiento previa.

   2. Tiene LMA no tratada previamente y se considera que tiene un alto riesgo de progresión de la enfermedad y/o es poco probable que obtenga más que un beneficio transitorio de la terapia estándar al tener al menos uno de los siguientes:

      • AML relacionada con el tratamiento, excepto si está asociada con una citogenética favorable (p. ej., inversión 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • LMA con antecedente de enfermedad hematológica (p. ej., síndrome mielodisplásico [MDS], mielofibrosis, policitemia vera, etc.) y no es candidato para SCT en su estado de enfermedad actual.
   3. Tiene evidencia histológica y/o citológica de BPDCN en la sangre periférica, la médula ósea, el bazo, los ganglios linfáticos, la piel y/u otros sitios que no se han tratado previamente o son persistentes/recurrentes después de un tratamiento previo para BPDCN.
3. El paciente tiene ≥ 18 años.
4. El paciente tiene una puntuación de rendimiento ECOG (PS) de 0-2.

5. El paciente tiene una función orgánica basal adecuada, incluida la función cardíaca, renal y hepática:

   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40 % según lo medido por exploración MUGA o ECO 2-D dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia y sin anomalías clínicamente significativas en un ECG de 12 derivaciones
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dl
   • Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dl
   • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dl
   • AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
6. Si la paciente es una mujer en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés), ha tenido una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de la semana anterior al tratamiento.
7. El paciente ha firmado un consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio.
8. El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento para la evaluación de la supervivencia.
9. El paciente (hombre y mujer) acepta usar métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y continuar usando métodos anticonceptivos aceptables durante 2 meses después de la última infusión de SL-401.

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene un diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL; FAB M3).
2. El paciente tiene toxicidades persistentes clínicamente significativas Grado ≥ 2 de quimioterapia previa (excluyendo alopecia, náuseas, fatiga y pruebas de función hepática (según lo estipulado en los criterios de inclusión)).
3. El paciente ha recibido tratamiento con quimioterapia, radiación de campo amplio o terapia biológica dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
4. El paciente ha recibido tratamiento con otro agente en investigación dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
5. El paciente ha recibido previamente tratamiento con SL-401.
6. El paciente tiene una malignidad activa y/o antecedentes de cáncer (excluyendo AML, BPDCN o antecedentes de SMD) que pueden confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Los pacientes con antecedentes de cáncer (dentro de los 2 años posteriores al ingreso) con un potencial sustancial de recurrencia y/o malignidad activa en curso deben ser discutidos con el patrocinador antes del ingreso al estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos son elegibles: cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ, neoplasia intraepitelial cervical, cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad progresiva.
7. El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o de clase 3 o 4 de la NYHA, angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o arritmias clínicamente significativas no controladas con medicamentos).
8. El paciente tiene una enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (p. ej., EPOC, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio.
9. El paciente tiene leucemia del SNC activa o sospechada. Si se sospecha, se debe descartar leucemia del SNC con imágenes y/o exámenes de líquido cefalorraquídeo pertinentes.
10. El paciente está recibiendo terapia inmunosupresora, con la excepción de prednisona en dosis bajas (≤ 10 mg/día), para el tratamiento o la profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). Si el paciente ha estado en tratamiento inmunosupresor o profilaxis para la EICH, el o los tratamientos deben haberse interrumpido al menos 14 días antes del tratamiento del estudio y no debe haber evidencia de EICH de grado ≥ 2.
11. El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, DIC o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. La paciente está embarazada o amamantando.
13. El paciente tiene un estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activa o crónica Hepatitis B o Hepatitis C.
14. El paciente es dependiente de oxígeno.
15. El paciente tiene cualquier condición médica que, en opinión del investigador, lo coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.

Etapa 2

Los pacientes con BPDCN y AML se agruparán por separado.