SL-401 у пациентов с бластным плазмоцитоидным новообразованием дендритных клеток или острым миелоидным лейкозом

Этап 1

Критерии включения:

1. У пациента установлен диагноз ОМЛ или БПЗХН по классификации ВОЗ (ОМЛ; за исключением острого промиелоцитарного лейкоза [ОПЛ, ФАБ М3]) или подтвержденный гематопатологией (БПЗХН).

2. Пациент должен соответствовать одному из следующих условий (а), (б) или (в):

   1. Имеются признаки персистирующего или рецидивирующего ОМЛ в периферической крови и/или костном мозге, который не поддается лечению или рецидивирует после последней предшествующей линии лечения.

      • Предшествующая линия лечения считается индукционной схемой, если она включает одобренный или исследуемый цитотоксический химиотерапевтический агент, биологический агент и/или гипометилирующий агент, вводимый отдельно или в комбинированном режиме с целью вызвать устойчивую циторедукцию (т.е. CR).
      • Предыдущий режим индукции, возможно, был SCT с намерением вызвать CR.
      • Консолидация и/или поддерживающая терапия (включая ТСК) могут быть назначены в рамках CR/CRi, но не считаются линией лечения.
      • Гидроксимочевина не будет рассматриваться как предшествующая линия лечения.

   2. Имеет ранее нелеченый ОМЛ и считается подверженным высокому риску прогрессирования заболевания и/или маловероятно, что стандартная терапия принесет больше, чем временную пользу, при наличии хотя бы одного из следующего:

      • ОМЛ, связанный с лечением, за исключением случаев, когда он связан с благоприятной цитогенетикой (например, инверсия 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • ОМЛ с предшествующим гематологическим заболеванием (например, миелодиспластическим синдромом (МДС), миелофиброзом, истинной полицитемией и т. д.) и не кандидатом на трансплантацию стволовых клеток (ТСК) в их текущем болезненном состоянии.
   3. Имеет гистологические и/или цитологические признаки BPDCN в периферической крови, костном мозге, селезенке, лимфатических узлах, коже и/или других участках, которые либо ранее не лечились, либо сохраняются/рецидивируют после предшествующего лечения BPDCN.
3. Возраст пациента ≥ 18 лет.
4. У пациента показатель эффективности ECOG (PS) 0-2.

5. У пациента адекватная базовая функция органов, включая сердечную, почечную и печеночную функции:

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40% по данным сканирования MUGA или 2-D ECHO в течение 28 дней до начала терапии и отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
   • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
   • Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
6. Если пациентка является женщиной детородного возраста (WOCBP), у нее был отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до начала лечения.
7. Пациент подписал информированное согласие до начала каких-либо процедур или лечения, связанных с исследованием.
8. Пациент может придерживаться графика визитов в рамках исследования и других требований протокола, включая последующее наблюдение для оценки выживаемости.

Критерии включения:

1. У пациента установлен диагноз ОМЛ или БПЗХН по классификации ВОЗ (ОМЛ; за исключением острого промиелоцитарного лейкоза [ОПЛ, ФАБ М3]) или подтвержденный гематопатологией (БПЗХН).

2. Пациент должен соответствовать одному из следующих условий (а), (б) или (в):

   1. Имеются признаки персистирующего или рецидивирующего ОМЛ в периферической крови и/или костном мозге, который не поддается лечению или рецидивирует после последней предшествующей линии лечения.

      • Предшествующая линия лечения считается индукционной схемой, если она включает одобренный или исследуемый цитотоксический химиотерапевтический агент, биологический агент и/или гипометилирующий агент, вводимый отдельно или в комбинированном режиме с целью вызвать устойчивую циторедукцию (т.е. CR).
      • Предыдущий режим индукции, возможно, был SCT с намерением вызвать CR.
      • Консолидация и/или поддерживающая терапия (включая ТСК) могут быть назначены в рамках CR/CRi, но не считаются линией лечения.
      • Гидроксимочевина не будет рассматриваться как предшествующая линия лечения.

   2. Имеет ранее нелеченый ОМЛ и считается подверженным высокому риску прогрессирования заболевания и/или маловероятно, что стандартная терапия принесет больше, чем временную пользу, при наличии хотя бы одного из следующего:

      • ОМЛ, связанный с лечением, за исключением случаев, когда он связан с благоприятной цитогенетикой (например, инверсия 16, t(16;16), t(8;21), t(15;17)).
      • ОМЛ с предшествующим гематологическим заболеванием (например, миелодиспластическим синдромом (МДС), миелофиброзом, истинной полицитемией и т. д.) и не являющимся кандидатом на ТСК в их текущем состоянии заболевания.
   3. Имеет гистологические и/или цитологические признаки BPDCN в периферической крови, костном мозге, селезенке, лимфатических узлах, коже и/или других участках, которые либо ранее не лечились, либо сохраняются/рецидивируют после предшествующего лечения BPDCN.
3. Возраст пациента ≥ 18 лет.
4. У пациента показатель эффективности ECOG (PS) 0-2.

5. У пациента адекватная базовая функция органов, включая сердечную, почечную и печеночную функции:

   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40% по данным сканирования MUGA или 2-D ECHO в течение 28 дней до начала терапии и отсутствие клинически значимых отклонений на ЭКГ в 12 отведениях
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
   • Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
   • Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
   • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
6. Если пациентка является женщиной детородного возраста (WOCBP), у нее был отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели до начала лечения.
7. Пациент подписал информированное согласие до начала каких-либо процедур или лечения, связанных с исследованием.
8. Пациент может придерживаться графика визитов в рамках исследования и других требований протокола, включая последующее наблюдение для оценки выживаемости.
9. Пациент (мужчина и женщина) соглашается использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода исследования и продолжать использовать приемлемые методы контрацепции в течение 2 месяцев после последней инфузии SL-401.

Критерий исключения:

1. Больному поставлен диагноз острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ; FAB M3).
2. Пациент имеет стойкие клинически значимые токсические эффекты ≥ 2 степени от предшествующей химиотерапии (исключая алопецию, тошноту, утомляемость и функциональные пробы печени (как указано в критериях включения)).
3. Пациент получил лечение химиотерапией, широкопольным облучением или биологической терапией в течение 14 дней после включения в исследование.
4. Пациент получил лечение другим исследуемым агентом в течение 14 дней после включения в исследование.
5. Пациент ранее получал лечение с помощью SL-401.
6. У пациента есть активное злокачественное новообразование и/или рак в анамнезе (за исключением ОМЛ, БПЛХН или предшествующего МДС), что может исказить оценку конечных точек исследования. Пациенты с раком в анамнезе (в течение 2 лет до включения) со значительным потенциалом рецидива и/или текущим активным злокачественным новообразованием должны быть обсуждены со спонсором до включения в исследование. Пациенты со следующими неопластическими диагнозами имеют право на участие: немеланомный рак кожи, карцинома in situ, цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ограниченный органом рак предстательной железы без признаков прогрессирования заболевания.
7. У пациента имеется клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (например, неконтролируемая или любая застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по NYHA, неконтролируемая стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе в течение 6 месяцев после включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или клинически значимые аритмии, не контролируемые лекарствами).
8. У пациента имеется неконтролируемое клинически значимое заболевание легких (например, ХОБЛ, легочная гипертензия), которое, по мнению исследователя, подвергает пациента значительному риску легочных осложнений во время исследования.
9. У пациента имеется активный или подозреваемый лейкоз ЦНС. При подозрении на лейкемию ЦНС следует исключить соответствующую визуализацию и/или исследование спинномозговой жидкости.
10. Пациент получает иммуносупрессивную терапию, за исключением низких доз преднизолона (≤ 10 мг/сут) для лечения или профилактики реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Если пациент получал иммуносупрессивное лечение или профилактику РТПХ, лечение(я) должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала исследуемого лечения, и не должно быть признаков РТПХ ≥ 2 степени.
11. У пациента имеется неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, неконтролируемую инфекцию, ДВС-синдром или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
12. Пациентка беременна или кормит грудью.
13. Пациент имеет известный положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) активный или хронический гепатит В или гепатит С.
14. Больной кислородозависим.
15. У пациента есть какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неприемлемо высокому риску токсичности.

Этап 2

Пациенты с BPDCN и AML будут сгруппированы отдельно.