고형 종양, 확장기 재발성 자궁내막암 또는 난소암에서의 I상 BKM120/아브락산

포함 기준:

• 시험의 1상 부분 또는 시험의 2상 부분에서 재발성 자궁내막암 또는 난소암으로 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법으로 치료할 수 없는 재발성 고형 종양이 있는 18세 이상의 연령.
• ECOG 성능 상태 £ 2
• 환자는 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있어야 합니다. 환자가 이전에 방사선 치료를 받은 경우 측정 가능한 병변 중 하나가 조사 영역 밖에 있어야 합니다. 조사된 필드 내의 병변은 비표적 병변으로 추적되고 평가 가능한 것으로 간주됩니다. 측정 가능한 질병의 유일한 부위가 이전에 조사된 필드 내에 있는 경우 측정 가능한 것으로 간주되려면 방사선 요법 완료와 연구 시작 사이에 6개월이 경과해야 합니다.
• 재발성 난소암 환자는 이전에 적어도 한 번 이상 백금 함유 요법을 받았어야 합니다.
• 백금 민감성 난소암 진단을 받은 환자는 의사의 판단에 따라 백금 제제로 치료하는 것이 더 이상 도움이 되지 않거나 근본적인 의학적 문제로 인해 환자를 백금 제제로 치료하는 것이 해로울 경우 등록할 수 있습니다.
• 적절한 골수 기능: ANC ≥ 1.0 x 109/L, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, Hgb > 9g/dL
• 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비포스포네이트 사용은 허용되지 않음)
• 기관의 정상 한계 이내의 마그네슘.
• 기관의 정상 한계 내 칼륨
• 정상 범위 내의 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 3.0 x 정상 상한치(ULN))
• 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈. 간 전이 환자의 경우 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN. 잘 기록된 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN과 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있습니다. )
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 청소율 ≥ 50mL/분
• 자궁절제술을 받지 않았거나 연속 12개월 이상 무월경을 겪은 성적으로 성숙한 여성 또는 혈청에서 6개월 동안 자발적인 무월경을 겪은 여성으로 정의되는 가임 여성에서 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사 FSH 수치 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 20 pg/mL.
• 3등급 이상의 말초신경병증 환자.
• 정보에 입각한 동의서에 서명할 수 있는 능력
• INR ≤ 1.5

제외 기준:

• 이전에 P13K 억제제로 치료를 받은 적이 있는 환자.
• 이전에 Nabplacclitaxel Abraxane®로 치료를 받은 환자.
• BKM120 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 그러나 무증상 CNS 전이가 있는 환자는 이 시험에 참여할 수 있습니다. 환자는 방사선 요법 또는 수술을 포함하여 연구 시작 28일 이전에 CNS 전이에 대한 사전 국소 치료를 완료해야 합니다. CNS 전이에 대해 스테로이드를 투여받는 환자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.
• 급성 또는 만성 간질환, 신장질환 또는 췌장염 환자

• 조사자, 하위 조사자 또는 정신과 의사에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 다음과 같은 기분 장애가 있는 환자:

  • 활동성 주요 우울 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 중증 환자의 의학적으로 문서화된 병력 성격 장애(DSM-IV에 따라 정의됨)는 자격이 없습니다. 참고: 기준선에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우, 연구 약물 시작 이전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다.
  • PHQ-9에서 컷오프 점수 ≥ 12 또는 GAD-7 기분 척도에서 컷오프 ≥ 15를 충족하거나 질문 번호 9에 대해 "1, 2 또는 3"의 긍정적인 응답을 선택합니다. PHQ-9의 자살 생각 가능성에 대해(PHQ-9의 총점과 무관)
• 설사 환자 ≥ CTCAE 4.0 등급 2

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환이 있습니다.

  • 다중 격자 획득(MUGA) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • ECG 스크리닝에서 QTc > 480msec(QTcF 공식 사용)
  • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
  • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥
  • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
  • 심박조율기가 필요한 전도 이상
  • 심장 기능에 문서 손상이 있는 판막 질환
  • 증상이 있는 심낭염

• 환자는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력이 있습니다.

  • LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증
• 환자는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 HgbA1C > 8% 또는 공복 혈장 포도당 수준 > 126 mg/dl로 정의되는 스테로이드 유발 당뇨병이 있습니다.
• 당뇨병 병력이 없는 환자는 공복 혈장 포도당 수치가 126mg/dl 미만이어야 합니다.

• 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)

  • 폐 기능의 현저한 증상 악화. 임상적으로 지시된 경우, 예측된 폐용적, DLco, 실내 공기의 휴식 시 O2 포화도 측정을 포함한 폐 기능 검사를 고려하여 폐렴 또는 폐 침윤을 배제해야 합니다.

• BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술). 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
• 연구 약물 시작 전 ≤ 2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료받은 환자. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있는 환자는 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. Torsades de Pointes의 위험이 있는 금지된 QT 연장 약물 목록은 부록 E를 참조하십시오. 이 목록이 모든 것을 포함하지 않을 수 있음을 인식하십시오.

• 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있는 환자.

  • 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다.

• 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 한약 및 특정 과일을 복용한 환자. 한약에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일에는 CYP3A 억제제 세비야 오렌지, 자몽, 푸멜로 또는 이국적인 감귤류가 포함됩니다.
• 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 현재 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자. CYP3A의 금지된 억제제 및 유도제 목록은 부록 B를 참조하십시오. 이 목록이 모든 것을 포함하지 않을 수 있음을 인식하십시오. (CYP3A의 약한 억제제와의 공동 치료가 허용됨을 유의하십시오).
• 연구 약물을 시작하기 전 4주 이하(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)에 화학 요법 또는 표적 항암 요법을 받은 환자는 시험 시작 전에 탈모증을 제외하고 독성 1등급으로 회복해야 합니다.
• 연구 약물을 시작하기 전에 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) ≤ 5 유효 반감기를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 동안 광역 방사선 요법 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 현재 치료 용량의 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제를 복용 중인 환자.

• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 성인. 이중 장벽 피임법은 남녀 모두 시험을 통해 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 가임 여성은 치료 시작 전 ≤ 72시간 동안 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

  • 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 치료 중 및 치료 중단 후 추가 16주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다... 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    1. 진정한 금욕: 이것이 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    2. 불임 수술: 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
    3. 남성 파트너 불임술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함). 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

    4. 다음 중 두 가지 조합 사용(a+b):

       1. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
       2. 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • BKM120은 잠재적으로 호르몬 피임약의 효과를 감소시키므로 경구 피임법, 주사 또는 이식 호르몬 방법은 허용되지 않습니다.
  • 생리학적으로 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의되는 가임 남성은 치료 중 및 치료 중단 후 추가 16주 동안 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 남성 연구 피험자의 여성 파트너는 연구 제제를 투여하는 동안과 연구 요법의 최종 투여 후 16주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단
• 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 절제된 자궁경부 상피내 암종을 제외하고 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
• 환자가 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 따르지 않으려는 경우