フェーズ I 固形腫瘍における BKM120/アブラキサン、拡張フェーズ 再発子宮内膜がんまたは卵巣がん

包含基準:

• -18歳以上で、治験の第I相部分または治験の第II相部分で再発性固形腫瘍があり、手術、放射線療法または化学療法による治療を受けられない再発性子宮内膜または卵巣がん。
• ECOGパフォーマンスステータス£2
• 患者は、RECIST 1.1基準で定義された測定可能な疾患の部位を少なくとも1つ持っている必要があります。 患者が以前に放射線療法を受けている場合、1 つの測定可能な病変が照射野の外にある必要があります。 照射野内の病変は、非標的病変として追跡され、評価可能と見なされます。 測定可能な疾患の唯一の部位が以前に照射されたフィールド内にある場合、測定可能と見なされるには、放射線療法の完了から研究への参加までに6か月が経過している必要があります。
• 再発性卵巣がんの患者は、少なくとも 1 つの以前のプラチナ含有レジメンを受けている必要があります。
• プラチナ感受性卵巣がんと診断された患者は、医師がプラチナ製剤による治療の恩恵を受けられなくなった場合、または潜在的な医学的問題のためにプラチナ製剤による治療が有害であると判断した場合に登録することができます。
• 以下で示される適切な骨髄機能: ANC ≥ 1.0 x 109/L、血小板 ≥ 100 x 109/L、Hgb > 9 g/dL
• 正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）（悪性高カルシウム血症管理のためのビフォスフォネートの使用は許可されていません）
• 施設の正常範囲内のマグネシウム。
• 施設の正常範囲内のカリウム
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常範囲内（または肝転移が存在する場合は正常範囲の上限（ULN）の3.0倍以下）
• 正常範囲内の血清ビリルビン。 -肝転移のある患者の場合、血清ビリルビン≤1.5 x ULN。 十分に文書化されたギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン≤3.0 x ULNで、直接ビリルビンが正常範囲内。 )
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クリアランス≥50 mL /分
• -性的に成熟した女性として定義される出産の可能性のある女性の研究治療を開始する前の72時間以内の陰性血清妊娠検査 子宮摘出術を受けていないか、少なくとも12か月連続して無月経を経験した女性、または6か月間血清を伴う自然無月経を経験した女性FSH レベル > 40 mIU/mL およびエストラジオール < 20 pg/mL。
• -グレード3以上の末梢神経障害のある患者。
• インフォームドコンセントに署名する能力
• INR ≤ 1.5

除外基準:

• -PI3K阻害剤による以前の治療を受けた患者。
• -以前にナブプラクリタキセル アブラキサン®による治療を受けた患者。
• -BKM120またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
• 症候性脳転移のある患者は除外されます。 ただし、無症候性の CNS 転移を有する患者は、この試験に参加することができます。 -患者は、CNS転移に対する以前の局所治療を完了している必要があります 放射線療法または手術を含む研究への参加の28日以上前。 中枢神経系転移のためにステロイドを投与されている患者は、この研究に参加できない場合があります。
• 急性または慢性肝疾患、腎疾患または膵炎の患者

• -治験責任医師、副治験責任医師または精神科医によって判断された、または患者の気分評価アンケートの結果として、次の気分障害のある患者：

  • -医学的に記録された、または活動的な大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の履歴、または殺人念慮（他人に危害を加える即時のリスク）またはアクティブな重度の患者パーソナリティ障害 (DSM-IV に従って定義) は対象外です。 注：ベースラインで進行中の向精神薬治療を受けている患者の場合、治験薬の開始前の過去6週間以内に用量とスケジュールを変更しないでください。
  • それぞれ、PHQ-9 で 12 以上のカットオフ スコア、または GAD-7 気分スケールで 15 以上のカットオフを満たしているか、質問番号 9 に対して「1、2、または 3」の肯定応答を選択しているPHQ-9 における自殺念慮の可能性について (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)
• -下痢の患者≥CTCAE 4.0グレード2

• -患者は、以下のいずれかを含む活動性の心臓病を患っています：

  • -Multiple Grated Acquisition (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって決定される左室駆出率 (LVEF) < 50%
  • QTc > スクリーニング ECG で 480 ミリ秒 (QTcF 式を使用)
  • 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
  • 良性期外心室収縮を除く心室性不整脈
  • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
  • ペースメーカーが必要な伝導異常
  • 心機能の記録が損なわれた弁膜症
  • 症候性心膜炎

• -患者には、次のいずれかを含む心機能障害の病歴があります。

  • -過去6か月以内の心筋梗塞、LVEF機能の評価における持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁の異常によって記録される
  • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
  • 文書化された心筋症
• -患者は、HgbA1C> 8％または空腹時血漿グルコースレベル> 126 mg / dlとして定義される糖尿病またはステロイド誘発性糖尿病のコントロールが不十分です。
• 糖尿病の病歴のない患者は、空腹時血糖値が 126 mg/dl 未満である必要があります。

• -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を危うくする可能性のある、その他の重度および/または制御されていない付随する病状（例：活動性または制御されていない感染症）

  • 肺機能の著しい症候性悪化。 臨床的に必要な場合は、肺臓炎または肺浸潤を除外するために、予測される肺気量、DLco、室内空気での安静時の酸素飽和度の測定を含む肺機能検査を考慮する必要があります。

• -BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。 以前に示されたように、未解決の下痢の患者は除外されます
• -造血コロニー刺激成長因子（例、G-CSF、GM-CSF）で治療された患者 治験薬を開始する2週間前。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも 2 週間前に開始された場合、継続することができます
• -現在、QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクを伴う薬物治療を受けている患者で、治療を中止することも、治験薬を開始する前に別の薬物に切り替えることもできません。 Torsades de Pointes のリスクがある禁止されている QT 延長薬のリストについては、付録 E を参照してください。 このリストがすべてを網羅しているわけではないことをご承知おきください。

• -ステロイドまたは他の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者。

  • 注: 局所適用 (例: 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。

• -治験薬を開始する前の7日以内に漢方薬と特定の果物を服用した患者。 漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 果物には、CYP3A 阻害剤であるセビリア オレンジ、グレープフルーツ、プメロ、またはエキゾチックな柑橘類の果物が含まれます。
• -現在、アイソザイムCYP3Aの中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療されており、研究を開始する前に治療を中止または別の薬物に切り替えることができない患者。 禁止されている CYP3A の阻害剤および誘導剤のリストについては、付録 B を参照してください。 このリストがすべてを網羅しているわけではないことをご承知おきください。 （CYP3Aの弱い阻害剤との共治療が許可されていることに注意してください）。
• -治験薬を開始する前に化学療法または標的抗がん療法を≤4週間（ニトロソウレア、抗体、またはマイトマイシンCの場合は6週間）受けた患者は、治験開始前に脱毛症を除くグレード1の毒性に回復する必要があります
• -継続的または断続的な低分子治療（モノクローナル抗体を除く）を受けた患者 治験薬を開始する前の有効半減期が5以下、またはそのような治療の副作用から回復していない
• 4週間以下の広視野放射線療法または緩和のための限られたフィールド放射線治療を受けた患者 治験薬を開始する前の2週間以下、またはそのような治療の副作用から回復していない
• -治験薬を開始する2週間前までに大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
• -現在、治療用量のワルファリンナトリウムまたはその他のクマジン誘導体抗凝固薬を服用している患者。

• 妊娠中または授乳中の女性、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある成人。 二重バリア避妊薬は、男女ともに試験を通じて使用する必要があります。 経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。 出産の可能性のある女性は、治療開始の72時間前までに血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

  • 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、治療中および治療中止後さらに16週間、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります... 非常に効果的な避妊法は、次のいずれかとして定義されます。

    1. 真の禁欲: 対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
    2. 滅菌：少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けました。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
    3. 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）。 研究の女性被験者の場合、精管切除された男性パートナーは、その患者の唯一のパートナーでなければなりません。

    4. 次の (a+b) のいずれか 2 つの組み合わせの使用:

       1. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
       2. バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬
  • BKM120 はホルモン避妊薬の有効性を低下させる可能性があるため、経口避妊、注射または移植によるホルモン療法は許可されていません。
  • 生殖能力のある男性は、生理学的に子孫を妊娠できるすべての男性として定義され、治療中および治療中止後さらに 16 週間はコンドームを使用する必要があります。
  • 男性の研究対象の女性パートナーは、研究薬剤の投与中および研究療法の最終投与後16週間、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断
• -3年以内の別の悪性腫瘍の病歴、皮膚の治癒した基底細胞癌または子宮頸部の切除された癌を除く
• -患者は研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または治験責任医師に完全に協力する