오메가 7 + 3 조합 및 전신 염증

배경 정보 및 과학적 근거

에이코사펜타엔산(EPA; 20:5n-3), 도코사펜타엔산(DPA; 22:5n-3) 및 도코사헥사엔산(DHA; 22 :6n-3) 생선 및 생선 기름 보충제는 질병 위험 요소를 감소시키고, 염증 및 고중성지방을 포함한 대사 증후군의 구성 요소에 대응하고, 심장 세포를 안정화하고, 혈전 형성을 방지하고, 모든 원인으로 인한 사망, 심장 및 돌연사를 감소시킵니다. , 그리고 아마도 뇌졸중(Circulation 2006;114:82-96).

n3-PUFA의 건강상의 이점으로 인해 미국 식품의약국(FDA)은 EPA 및 DHA에 대한 적격 건강 주장 상태를 지원했습니다. 추정치는 오메가-6(n-6) 리놀레산(LA) 대 오메가-3(n-3) α-리놀렌산(ALA; 18:3n-3), ALA의 비율이 6.4에서 10.0으로 증가한 것입니다. 20세기에 EPA와 DHA의 조직 농도가 감소했습니다(Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). EPA 및 DHA 섭취에 대한 권장 사항은 다양하지만 일반적으로 대부분의 조직에서는 지방이 많은 생선 및 보충제에서 하루 300~1,000mg 범위를 권장합니다(Circulation 2006;114:82-96). FDA는 소비자가 EPA와 DHA를 하루에 3,000mg을 초과하지 않도록 권장하고, 식이 보충제는 하루에 2,000mg을 넘지 않도록 권장합니다.

염증 바이오마커의 지속적인 증가는 만성 또는 전신 염증으로 정의되며 죽상동맥경화증 및 심혈관 질환(CVD), 대사 증후군(MetS) 및 진성 당뇨병을 비롯한 여러 장애 및 질병과 관련이 있습니다(Circulation 2003;107:499-511 ). C-반응성 단백질(CRP)은 가장 자주 측정되는 염증 바이오마커이며 CRP 값이 성인 인구의 상위 3분의 1(>3.0 mg/L)인 개인은 CRP를 가진 사람에 비해 CVD 위험이 2배 증가합니다. 1.0 mg/L 미만의 농도(Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). 상승된 공복 IL-6 농도는 만성 저등급 염증의 중요한 구성 요소입니다(Metabolism 2007;56:332-8). 역학 연구에 따르면 CRP와 해산물이 풍부한 식단 사이에는 역의 관계가 있습니다(Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). 충분히 높은 섭취량에서 n-3 PUFA는 염증성 에이코사노이드 및 사이토카인의 생성을 감소시킬 수 있습니다(Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). MetS의 특징을 가진 성인에 대한 개입 연구의 대부분은 일부 염증 측정에 대한 이점을 보고하지만 높은 n-3 지방산 용량과 긴 보충 기간을 사용한 다른 연구에서는 효과가 없다고 보고했습니다(검토를 위해 Lipids 2013;48:319-참조). 32). 전신 염증에 대한 n-3 PUFA의 이점을 보려면 기존의 염증 상태 또는 불량한 n-3 PUFA 상태가 필요할 수 있습니다.

팔미톨레산(C16:1 n-7)은 오메가-7 단일불포화 지방산으로 마카다미아 너트와 고양이 발톱, 바다 갈매나무속, 우유 잡초를 포함한 다양한 식물의 씨앗에서 발견됩니다(Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). 마카다미아 너트는 팔미톨레산(30%)의 유일한 실용적인 공급원입니다. 팔미톨레산의 영양 및 생물학적 기능은 복잡하며 인체 건강에 대한 생물학적 중요성에 대한 과학적 이해는 제한적입니다(J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). 팔미톨레이트는 세포막 유동성을 증가시키고 인슐린 저항성을 약화시키며 당뇨병 및 심장 질환과 관련된 염증을 감소시킬 수 있습니다(검토를 위해 Prog Lipid Res 2012;51:340-9 참조). 여러 인체 연구에 따르면 콜레스테롤 저하 식단에 마카다미아 너트를 보충 및/또는 포함하면 LDL-C 농도(4.0-10.7%)가 크게 감소합니다. 및 트리글리세리드 농도(9.0-20.9%) (J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8 참조). 17명의 남성 고콜레스테롤혈증 환자를 대상으로 한 인간 연구에서 4주 동안 마카다미아 너트를 보충하면 염증 및 산화 스트레스에 대한 혈장 바이오마커가 감소하는 것으로 나타났습니다(Lipids 2007;42:583-7).

연구 제품(A) 위약 위약(EEs) - MCT(중쇄 트리글리세리드) 및 Natural Factors에서 제조. 모든 피험자는 하루에 두 번 음식과 함께 하나의 소프트젤을 경구로 받게 됩니다.

연구 제품(B): 오메가-3 지방산 에틸 에스테르, Natural Factors에서 제조한 총 1000mg(660mg EPA +340mg DHA)/일 EPA/DHA 제품의 소프트 젤 2개. Omega-3의 각 소프트젤에는 500mg의 천연 해양 지질 농축액(330mg eicosapentaenoic acid[EPA], 170mg docosahexaenoic acid[DHA])이 포함되어 있습니다. 모든 피험자는 하루에 두 번 음식과 함께 하나의 소프트젤을 경구로 받게 됩니다.

연구 제품(C): 오메가-3 지방산 + 오메가-7 지방산 시스-팔미톨레산, 에틸 에스테르, 오메가-3 총 1000mg(660mg EPA +340mg DHA) 소프트젤 2개 + 오메가-7 지방산 210mg /일

모든 피험자는 하루에 두 번 음식과 함께 하나의 소프트 젤을 구두로 받게 됩니다.

잠재적 위험 및 이점

제품의 잠재적 위험 이러한 모든 지방산은 마카다미아 너트, 생선 또는 육류와 같은 전체 식품에서 자연적으로 발견됩니다. 이 연구에서 오메가 3 보충제는 FDA에서 권장하는 상위 수준(EPA 및 DHA 3,000mg/일, 식이 보충제에서 2,000mg/일 이하)을 초과하지 않습니다. 비교를 위해 야생 대서양 연어 1인분에는 약 1,500mg의 EPA와 DHA가 들어 있으며 3온스 통조림 참치에는 700mg이 들어 있습니다. 어유 보충제는 영양 보충제 및 의료 식품으로서 안전한 사용의 확립된 역사를 가지고 있습니다.

팔미톨레산은 마카다미아 너트에 있는 단일 불포화 지방입니다. 본 연구에서 사용할 정제된 오메가 7 지방은 페루산 멸치에서 추출한 것으로, 7단계 정제 과정을 거쳐 50% 팔미톨레산으로 농축되었습니다. 발표되지 않은 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구에서 오메가 7 + 3 조합은 항염증 및 지질 조절 효과를 발휘했으며 부작용 없이 참가자들 사이에서 내약성이 우수했습니다(Dr. Andrew Swick, Metagenics, 비공개 커뮤니케이션, 2014년 2월 13일).

잠재적인 이점 잠재적인 건강상의 이점에는 혈장 지단백질의 개선과 오메가 7 + 3 조합 및 오메가 3 지방의 전신 염증 감소가 포함됩니다.

연구 목표/종점 이것은 NC, Kannapolis의 North Carolina Research Campus에 있는 Appalachian State University Human Performance Laboratory에서 수행된 단일 센터, 위약 대조, 이중 맹검, 8주, 3군 무작위 대조 시험입니다. 모든 환자는 등록 전에 정보에 입각한 동의 절차를 거칩니다.

이것은 오메가 3 지방 단독 및 위약과 비교하여 전신 염증 및 혈장 지단백질 개선에 있어 오메가 7 + 3 조합의 효능에 관한 정보를 얻기 위해 일반적으로 건강한 여성 피험자를 대상으로 한 탐색적 연구입니다.

주요 연구 목표/엔드포인트는 다음과 같습니다.

전신 염증(CRP 및 사이토카인 패널)에 대한 오메가-3 지방 및 위약과 비교하여 오메가 7 및 3 지방 조합으로 8주간 보충한 효과를 조사합니다.

2차 연구 목표/종료점은 다음과 같습니다.

혈장 지단백질에 대한 오메가 7 및 3 지방 조합 대 오메가 3 지방 및 위약으로 8주간 보충한 효과를 조사합니다.

연구 설계 스크리닝/오리엔테이션: 위약(A)과 오메가-3(B) 및 오메가-7과 오메가-3 조합(C)의 효과를 피험자에게 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조 무작위 임상 연구입니다. . 연구 참여 기준을 충족하는 18세에서 70세 사이의 BMI 25 이상인 약 68명의 여성 피험자가 연구에 참여하고 세 그룹(A, B 또는 C) 중 하나로 무작위 배정됩니다. 목표는 60명의 여성이 연구의 모든 단계를 완료하는 것입니다. 스크리닝/오리엔테이션 방문의 목적은 연구 참여를 위한 지원자 자격을 결정하는 것입니다. 심사에는 동의서 검토 및 서명이 포함됩니다. 신장, 체중 및 체성분 측정; 병력 설문지 작성 및 병력 및 현재 약물 검토; 증상 기록 완료; 및 CRP 테스트를 위한 8시간 공복 혈액 샘플 수집. 이전 경험에 기초하여 CRP가 2mg/L 이상인 60-68명의 피험자를 식별하기 위해 약 100명의 여성을 선별해야 합니다. CRP가 2mg/L 미만인 여성은 연구 기준을 충족하지 않는다는 이메일 메시지를 받지만 CRP 테스트 결과를 받게 됩니다.

임상 방문:

스크리닝을 포함한 총 연구 참여 기간은 약 10주입니다. 피험자는 모든 실험실 방문에서 연구 관리자를 만날 것입니다. 연구실 방문 동안 연구 관리자는 부작용의 징후 및 증상에 대한 설문지를 검토하고 연구 제품 및 라이프스타일에 대한 준수 여부를 검토하고 피험자의 모든 질문에 답변합니다. 혈액 샘플을 수집하고 모든 방문에서 체중과 구성을 측정합니다. 체성분은 Tanita 척도를 사용하여 다리 대 다리 생체 전기 임피던스를 통해 평가됩니다.

보충 일정: 모든 피험자는 8주 동안 아침과 저녁 식사와 함께 하루에 두 번 소프트 젤 1개(A, B 또는 C)를 섭취합니다. 피험자가 주어진 식사 또는 날짜에 보충제를 섭취하지 못하면 일정을 맞추기 위해 섭취량을 두 배로 늘리라는 요청을 받게 됩니다. 연속 3일 이상 보충제를 섭취하지 못한 피험자는 연구 관리자에게 연락하여 연구를 계속해야 하는지 여부를 검토하도록 요청받을 것입니다. 피험자는 시험 참여 기간 동안 식단과 운동을 포함한 현재 생활 방식을 변경 없이 유지합니다. 피험자는 처방된 약물 사용을 변경하지 않도록 지시를 받습니다. 아세트아미노펜은 연구에 참여하는 동안 두통 및 관련 증상의 구제 수단으로 사용될 수 있습니다. 연구 관리자는 피험자가 방문 사이에 이메일을 통해 그룹 A, B 또는 C 연구 소프트 젤 보충제를 계속 사용하고 있는지 확인합니다. 피험자는 연구 기간 동안 정상적인 식이 및 신체 활동 패턴을 유지하고, 공식적인 체중 감량 시도를 하지 않으며, 생선 및 해산물을 주당 1인분 이하로 제한하고, 오메가-6 지방산의 사용을 줄여 오메가-6 지방산 섭취를 제한하는 데 동의해야 합니다. 옥수수, 대두, 잇꽃, 해바라기 및 이와 유사한 오일, 적당량의 올리브유 및 카놀라유를 대체합니다.

방문 1(0일)은 첫 번째 연구 제품의 등록 및 투여일로 정의됩니다. 2mg/L 이상의 CRP 수준을 포함한 모든 기준을 충족하는 피험자는 ASU-NCRC Human Performance Laboratory로 돌아가서 28일 분량의 캡슐(A,B 또는 C)을 받게 됩니다. 동의서와 의료 설문지를 검토합니다. 28일 후향적 증상 일지가 작성됩니다. 체중과 체성분은 Tanita BIA 척도에서 평가됩니다. CRP 및 지질 패널 분석을 위해 혈청과 함께 혈액 샘플을 캐롤라이나 의료 센터로 보냅니다. 혈장 분취량(EDTA 튜브)은 LipoScience(Raleigh, NC)에서 연구 후 NMR 지단백질 분석, North Carolina Research Campus에서 사이토카인 분석(7-플렉스 MSD 패널) 및 지방산을 위해 준비되고 -80°C에서 동결됩니다. Lipid Labs LLC(미네소타주 오스틴)에서 분석.

방문 2(4주차) 및 방문 3(8주차):

방문 1의 연구 절차가 반복됩니다. 사용하지 않은 캡슐의 반환을 통해 규정 준수 여부를 평가합니다.