Połączenie Omega 7 + 3 i ogólnoustrojowe zapalenie

Podstawowe informacje i uzasadnienie naukowe

Spożycie długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 (n-3 PUFA), w tym kwasu eikozapentaenowego (EPA; 20:5n-3), kwasu dokozapentaenowego (DPA; 22:5n-3) i kwasu dokozaheksaenowego (DHA; 22) :6n-3) z ryb i suplementów z olejem rybim zmniejsza czynniki ryzyka chorób, przeciwdziała skutkom zespołu metabolicznego, w tym stanom zapalnym i wysokim trójglicerydom, stabilizuje komórki serca, zapobiega tworzeniu się zakrzepów krwi i zmniejsza śmiertelność ogólną, sercową i nagłą śmierć i prawdopodobnie udar (Circulation 2006;114:82-96).

Korzyści zdrowotne n3-PUFA skłoniły amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do poparcia statusu kwalifikowanego oświadczenia zdrowotnego dla EPA i DHA. Szacuje się, że stosunek kwasu omega-6 (n-6) linolowego (LA) do kwasu omega-3 (n-3) α-linolenowego (ALA; 18:3n-3), ALA wzrósł z 6,4 do 10,0 podczas XX wieku, co skutkowało zmniejszeniem stężeń EPA i DHA w tkankach (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). Zalecenia dotyczące spożycia EPA i DHA są różne, ale ogólnie większość organizacji zaleca zakres od 300 do 1000 mg dziennie z tłustych ryb i suplementów (Circulation 2006;114:82-96). FDA zaleca, aby konsumenci nie przekraczali 3000 mg/dzień EPA i DHA, z nie więcej niż 2000 mg/dzień z suplementu diety.

Trwały wzrost biomarkerów stanu zapalnego jest definiowany jako stan zapalny przewlekły lub ogólnoustrojowy i jest powiązany z wieloma zaburzeniami i chorobami, w tym miażdżycą tętnic i chorobami układu krążenia (CVD), zespołem metabolicznym (MetS) i cukrzycą (Circulation 2003;107:499-511) ). Białko C-reaktywne (CRP) jest najczęściej mierzonym biomarkerem stanu zapalnego, a osoby z wartościami CRP w górnym tercylu dorosłej populacji (>3,0 mg/l) mają 2-krotny wzrost ryzyka CVD w porównaniu z osobami z CRP stężenie poniżej 1,0 mg/L (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). Podwyższone stężenie IL-6 na czczo jest istotną składową przewlekłego zapalenia o niskim stopniu złośliwości (Metabolism 2007;56:332-8). Badania epidemiologiczne wskazują na odwrotną zależność między CRP a dietą bogatą w produkty pochodzenia morskiego (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). Przy wystarczająco wysokim spożyciu PUFA n-3 mogą zmniejszać produkcję zapalnych eikozanoidów i cytokin (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). Większość badań interwencyjnych u dorosłych z objawami MetS wskazuje na korzyści w przypadku niektórych środków przeciwzapalnych, ale inne badania z zastosowaniem wysokich dawek kwasów tłuszczowych n-3 i długich okresów suplementacji nie wykazały żadnego efektu (przegląd patrz Lipids 2013;48:319- 32). Istniejący wcześniej stan zapalny lub zły status PUFA n-3 mogą być wymagane, aby zobaczyć korzyści z n-3 PUFA w ogólnoustrojowym zapaleniu.

Kwas palmitoleinowy (C16:1 n-7) to jednonienasycony kwas tłuszczowy omega-7, który znajduje się w orzechach makadamia i nasionach różnych roślin, w tym kociego pazura, rokitnika zwyczajnego i chwastów mlecznych (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). Jedynym praktycznym źródłem kwasu palmitoleinowego (30%) są orzechy makadamia. Odżywcze i biologiczne funkcje kwasu palmitoleinowego są złożone, a naukowe zrozumienie biologicznego znaczenia dla zdrowia człowieka jest ograniczone (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). Palmitoleate może zwiększać płynność błony komórkowej, łagodzić oporność na insulinę i zmniejszać stany zapalne związane z cukrzycą i chorobami serca (przegląd patrz Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Kilka badań na ludziach wskazuje, że suplementacja i/lub włączenie orzechów makadamia do diety obniżającej poziom cholesterolu znacznie obniża stężenie LDL-C (4,0-10,7%) i stężenia triglicerydów (9,0-20,9%) (patrz J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). Jedno badanie na ludziach z udziałem 17 mężczyzn z hipercholesterolemią wykazało, że suplementacja orzechami makadamia przez okres 4 tygodni zmniejszyła biomarkery stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego w osoczu (Lipids 2007;42:583-7).

Badany produkt (A) Placebo Placebo (EE)- MCT (trójglicerydy o średniej długości łańcucha) i wytwarzane przez Natural Factors. Wszyscy badani otrzymają doustnie jedną kapsułkę żelową dwa razy dziennie z jedzeniem.

Badany produkt (B): Estry etylowe kwasów tłuszczowych Omega-3, 2 kapsułki żelowe zawierające łącznie 1000 mg (660 mg EPA + 340 mg DHA) dziennie EPA/DHA, produkt wyprodukowany przez Natural Factors. Każda kapsułka Omega-3 zawiera 500 mg naturalnego koncentratu lipidów morskich (330 mg kwasu eikozapentaenowego [EPA], 170 mg kwasu dokozaheksaenowego [DHA]). Wszyscy badani otrzymają doustnie jedną kapsułkę żelową dwa razy dziennie z jedzeniem.

Badany produkt (C): kwas tłuszczowy omega-3 + kwas tłuszczowy omega-7 kwas cis-palmitolowy, estry etylowe, 2 miękkie żele zawierające łącznie 1000 mg (660 mg EPA + 340 mg DHA) kwasów omega-3 + 210 mg kwasu tłuszczowego omega-7 /dzień

Wszyscy pacjenci otrzymają jeden miękki żel doustnie dwa razy dziennie z jedzeniem.

Potencjalne ryzyko i korzyści

Potencjalne zagrożenia związane z produktami Wszystkie te kwasy tłuszczowe występują naturalnie w całej żywności, takiej jak orzechy makadamia, ryby lub mięso. Suplementy omega 3 w tym badaniu nie przekraczają górnych poziomów zalecanych przez FDA (3000 mg/dzień EPA i DHA, z nie więcej niż 2000 mg/dzień z suplementu diety). Dla porównania, jedna 3-uncjowa porcja dzikiego łososia atlantyckiego dostarcza około 1500 mg EPA i DHA, a 3-uncjowa porcja białego tuńczyka z puszki dostarcza 700 mg. Suplementacja olejem rybim ma ustaloną historię bezpiecznego stosowania jako suplement diety i jako żywność medyczna.

Kwas palmitoleinowy to jednonienasycony tłuszcz występujący w orzechach makadamia. Oczyszczony tłuszcz omega 7, który ma być użyty w tym badaniu, pochodzi z peruwiańskich anchois i jest zagęszczany w siedmioetapowym procesie oczyszczania do 50% kwasu palmitoleinowego. W nieopublikowanym badaniu z randomizacją, podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, kombinacja kwasów omega 7 + 3 wywierała działanie przeciwzapalne i regulujące poziom lipidów oraz była dobrze tolerowana przez uczestników bez żadnych skutków ubocznych (Dr. Andrew Swick, Metagenics, korespondencja prywatna, 13 lutego 2014).

Potencjalne korzyści Potencjalne korzyści zdrowotne obejmują poprawę poziomu lipoprotein w osoczu i redukcję ogólnoustrojowych stanów zapalnych dzięki połączeniu kwasów omega 7 + 3 i tłuszczów omega 3.

Cele badania/punkty końcowe Jest to jednoośrodkowe, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione, 8-tygodniowe, 3-ramienne, randomizowane, kontrolowane badanie przeprowadzone w Appalachian State University Human Performance Laboratory w North Carolina Research Campus w Kannapolis, NC. Przed włączeniem wszyscy pacjenci zostaną poddani procedurze świadomej zgody.

Jest to badanie eksploracyjne z ogólnie zdrowymi kobietami w celu uzyskania informacji dotyczących skuteczności kombinacji omega 7 + 3 w poprawie ogólnoustrojowego stanu zapalnego i lipoprotein osocza w porównaniu z samymi tłuszczami omega 3 i placebo.

Główne cele badania/punkty końcowe to:

Zbadanie wpływu 8-tygodniowej suplementacji kombinacją tłuszczów omega-7 i omega-3 w porównaniu z tłuszczami omega-3 i placebo na ogólnoustrojowe zapalenie (CRP i panel cytokin).

Cele studiów drugorzędnych / punkty końcowe to:

Zbadanie wpływu 8-tygodniowej suplementacji kombinacją tłuszczów omega 7 i 3 w porównaniu z tłuszczami omega-3 i placebo na lipoproteiny osocza.

Badanie przesiewowe/kierunkowe: Jest to randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu ocenę wpływu placebo (A) i kwasów Omega-3 (B) oraz kombinacji kwasów Omega-7 i Omega-3 (C) na badanych . Około 68 kobiet w wieku od 18 do 70 lat, z BMI 25 i wyższym, które spełniają kryteria wstępne do badania, zostanie włączonych do badania i losowo przydzielonych do jednej z trzech grup (A, B lub C). Celem jest, aby 60 kobiet ukończyło wszystkie etapy badania. Celem wizyty przesiewowej/orientacyjnej jest ustalenie, czy ochotnik kwalifikuje się do udziału w badaniu. Badanie przesiewowe będzie obejmowało przejrzenie i podpisanie formularza zgody; pomiar wzrostu, wagi i składu ciała; wypełnienie kwestionariusza historii choroby oraz przegląd historii choroby i aktualnie przyjmowanych leków; uzupełnienie dziennika objawów; oraz pobranie próbek krwi na czczo w ciągu 8 godzin do badania CRP. W oparciu o wcześniejsze doświadczenia, około 100 kobiet będzie musiało zostać poddanych badaniu przesiewowemu, aby zidentyfikować 60-68 pacjentek z CRP na poziomie 2 mg/l lub wyższym. Kobiety z CRP poniżej 2 mg/l otrzymają wiadomość e-mail z informacją, że nie spełniają kryteriów badania, ale otrzymają wyniki testu CRP.

Wizyty kliniczne:

Całkowity czas udziału w badaniu, w tym badania przesiewowe, wyniesie około 10 tygodni. Badani będą spotykać się z kierownikiem badania podczas wszystkich wizyt w laboratorium. Podczas wizyt w laboratorium kierownik badania przejrzy kwestionariusze pod kątem objawów przedmiotowych i podmiotowych zdarzeń niepożądanych, sprawdzi przestrzeganie badanego produktu i stylu życia oraz odpowie na wszelkie pytania uczestnika. Podczas wszystkich wizyt będą pobierane próbki krwi oraz mierzona masa i skład ciała. Skład ciała zostanie oceniony za pomocą impedancji bioelektrycznej od nogi do nogi przy użyciu skali Tanita.

Harmonogram suplementacji: Wszyscy badani będą spożywać 1 miękki żel (A, B lub C) dwa razy dziennie z porannymi i wieczornymi posiłkami przez 8 tygodni. Jeśli pacjent nie spożyje suplementów w danym posiłku lub dniu, zostanie poproszony o podwojenie spożycia, aby wrócić do harmonogramu. Osoby, które nie przyjmują suplementów przez trzy dni z rzędu lub dłużej, zostaną poproszone o skontaktowanie się z kierownikiem badania w celu sprawdzenia, czy powinni kontynuować badanie. Uczestnicy zachowają dotychczasowy styl życia – w tym dietę i ćwiczenia fizyczne bez zmian podczas udziału w badaniu. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby nie wprowadzać zmian w stosowaniu przepisanych im leków. Acetaminofen może być stosowany jako środek ratunkowy na bóle głowy i związane z nimi objawy podczas udziału w badaniu. Kierownik badań upewni się, że badani kontynuują stosowanie miękkich suplementów żelowych grupy A, B lub C za pośrednictwem poczty elektronicznej między wizytami. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na utrzymanie normalnych wzorców żywieniowych i aktywności fizycznej podczas badania, niepodejmowanie formalnych prób utraty wagi, ograniczenie ryb i owoców morza do nie więcej niż jednej porcji tygodniowo oraz ograniczenie spożycia kwasów tłuszczowych omega-6 poprzez zmniejszenie spożycia kukurydziany, sojowy, szafranowy, słonecznikowy i podobne oraz zastępując umiarkowane ilości oliwy z oliwek i oleju rzepakowego.

Wizyta 1 (Dzień 0) jest zdefiniowana jako dzień rejestracji i podania pierwszego produktu badawczego. Osoby spełniające wszystkie kryteria, w tym poziomy CRP 2 mg/L i wyższe, wrócą do Laboratorium Wydolności Człowieka ASU-NCRC i otrzymają 28-dniowy zapas kapsułek (A, B lub C). Formularz zgody i kwestionariusz medyczny zostaną sprawdzone. Zostanie wypełniony 28-dniowy retrospektywny dziennik objawów. Waga i skład ciała zostaną ocenione w skali Tanita BIA. Zostanie pobrana próbka krwi, a surowica przesłana do Carolina Medical Center w celu przeprowadzenia analizy CRP i panelu lipidów. Porcje osocza (probówki z EDTA) zostaną przygotowane i zamrożone w temperaturze -80°C do analizy lipoprotein NMR po badaniu w LipoScience (Raleigh, Karolina Północna), analizy cytokin (panel 7-plex MSD) w kampusie badawczym Karoliny Północnej oraz analizy kwasów tłuszczowych analizy w Lipid Labs LLC (Austin, Minnesota).

Wizyta 2 (tydzień 4) i wizyta 3 (tydzień 8):

Procedury badawcze z Wizyty 1 zostaną powtórzone. Zgodność zostanie oceniona poprzez zwrot niewykorzystanych kapsułek.