オメガ 7 + 3 の組み合わせと全身性炎症

背景情報と科学的根拠

エイコサペンタエン酸 (EPA; 20:5n-3)、ドコサペンタエン酸 (DPA; 22:5n-3)、およびドコサヘキサエン酸 (DHA; 22 :6n-3) 魚と魚油のサプリメントから摂取すると、病気の危険因子が減少し、炎症や高トリグリセリドなどのメタボリック シンドロームの構成要素に対抗し、心臓細胞が安定し、血栓の形成が防止され、全死因死亡率、心臓死、突然死が減少します。 、そしておそらく脳卒中 (Circulation 2006;114:82-96)。

n3-PUFA の健康上の利点により、米国食品医薬品局 (FDA) は、EPA および DHA の適格な健康強調表示ステータスをサポートするようになりました。 推定では、オメガ-6 (n-6) リノール酸 (LA) とオメガ-3 (n-3) α-リノレン酸 (ALA; 18:3n-3) の比率は、ALA が 6.4 から 10.0 に増加しました。 20 世紀、EPA と DHA の組織濃度が減少しました (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962)。 EPA と DHA の推奨摂取量はさまざまですが、一般的に、ほとんどの組織は脂肪の多い魚とサプリメントから 300 ～ 1,000 mg/日の範囲を推奨しています (Circulation 2006;114:82-96)。 FDA は、消費者が 1 日あたり 3,000 mg の EPA および DHA を超えないようにし、栄養補助食品から 2,000 mg / 日を超えないようにすることを推奨しています。

炎症バイオマーカーの持続的な増加は、慢性または全身性炎症と定義され、アテローム性動脈硬化症および心血管疾患 (CVD)、メタボリック シンドローム (MetS)、および真性糖尿病を含む複数の障害および疾患と関連しています (Circulation 2003;107:499-511 ）。 C 反応性タンパク質 (CRP) は、最も頻繁に測定される炎症性バイオマーカーであり、CRP 値が成人集団の上位三分位 (>3.0 mg/L) にある個人は、CRP を持つ個人と比較して CVD リスクが 2 倍増加します。 1.0 mg/L 未満の濃度 (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8)。 空腹時の IL-6 濃度の上昇は、慢性的な軽度の炎症の重要な要素です (Metabolism 2007;56:332-8)。 疫学的研究は、CRP と海産物が豊富な食事との間の反比例の関係を示唆しています (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9)。 十分に高い摂取量では、n-3 PUFA は炎症性エイコサノイドとサイトカインの産生を減少させる可能性があります (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97)。 MetS の特徴を持つ成人を対象とした介入研究の大部分は、一部の炎症対策に有益であると報告していますが、n-3 脂肪酸の高用量と長期の補給期間を使用した他の研究では、効果がないと報告されています (レビューについては、Lipids 2013;48:319 を参照してください)。 32)。 全身性炎症に対するn-3 PUFAの利点を確認するには、既存の炎症状態またはn-3 PUFAの状態が悪いことが必要になる場合があります。

パルミトレイン酸 (C16:1 n-7) は、マカダミア ナッツやキャッツクロー、シーバックソーン、ミルクウィードなどのさまざまな植物の種子に含まれるオメガ 7 一価不飽和脂肪酸です (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9)。 マカダミア ナッツは、パルミトレイン酸 (30%) の唯一の実用的な供給源です。 パルミトレイン酸の栄養的および生物学的機能は複雑であり、人間の健康に対する生物学的重要性についての科学的理解は限られています (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31)。 パルミトレイン酸は、細胞膜の流動性を高め、インスリン抵抗性を弱め、糖尿病や心臓病に関連する炎症を軽減する可能性があります (レビューについては、Prog Lipid Res 2012;51:340-9 を参照してください)。 いくつかのヒト研究では、コレステロールを下げる食事にマカダミアナッツを補給または含めると、LDL-C 濃度が大幅に低下することが示されています (4.0-10.7%)。 とトリグリセリド濃度 (9.0-20.9%) (J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8 を参照)。 高コレステロール血症の男性被験者 17 人を対象とした 1 つのヒト研究では、マカダミアナッツを 4 週間補給すると、炎症と酸化ストレスの血漿バイオマーカーが減少することが示されました (Lipids 2007;42:583-7)。

研究製品（Ａ） プラセボ プラセボ（ＥＥ）－ＭＣＴ（中鎖トリグリセリド）であり、Ｎａｔｕｒａｌ Ｆａｃｔｏｒｓによって製造されている。 すべての被験者は、食物と一緒に 1 日 2 回経口で 1 つのソフトジェルを受け取ります。

研究製品 (B): オメガ-3 脂肪酸エチルエステル、合計 1000mg (660mg EPA + 340mg DHA)/日のソフトジェル 2 個。Natural Factors 製の EPA/DHA 製品。 オメガ-3 の各ソフトジェルには、500 mg の天然海洋脂質濃縮物 (エイコサペンタエン酸 [EPA] 330 mg、ドコサヘキサエン酸 [DHA] 170 mg) が含まれています。 すべての被験者は、食物と一緒に 1 日 2 回経口で 1 つのソフトジェルを受け取ります。

研究製品 (C): オメガ-3 脂肪酸 + オメガ-7 脂肪酸 シス-パルミトレイン酸、エチルエステル、合計 1000mg (660mg EPA + 340mg DHA) のオメガ-3 のソフトジェル 2 個 + オメガ-7 脂肪酸 210mg /日

すべての被験者は、食物と一緒に 1 日 2 回経口で 1 つのソフトジェルを受け取ります。

潜在的なリスクと利点

製品の潜在的なリスク これらの脂肪酸はすべて、マカダミア ナッツ、魚、または肉などの食品全体に自然に含まれています。 この研究のオメガ 3 サプリメントは、FDA が推奨する上限レベルを超えていません (3,000 mg/日の EPA と DHA、栄養補助食品からは 2,000 mg/日以下)。 比較として、3 オンスの野生アトランティック サーモンの 1 食分には約 1,500 mg の EPA と DHA が含まれており、3 オンスの缶詰白マグロの 1 食分には 700 mg が含まれています。 魚油サプリメントは、栄養補助食品および医療用食品として安全に使用されてきた歴史があります.

パルミトレイン酸は、マカダミアナッツに含まれる一価不飽和脂肪です。 この研究で使用される精製オメガ 7 脂肪は、ペルーのアンチョビに由来し、7 段階の精製プロセスによって 50% パルミトレイン酸に濃縮されます。 未発表の無作為化二重盲検プラセボ対照研究では、オメガ 7 + 3 の組み合わせは抗炎症効果と脂質調節効果を発揮し、参加者の間で副作用なく忍容性が良好でした (Dr. アンドリュー・スウィック、メタジェニックス、私信、2014 年 2 月 13 日）。

潜在的な利点 潜在的な健康上の利点には、血漿リポタンパク質の改善と、オメガ 7 + 3 の組み合わせとオメガ 3 脂肪による全身性炎症の軽減が含まれます。

研究の目的/エンドポイント これは、ノースカロライナ州カンナポリスのノースカロライナ研究キャンパスにあるアパラチア州立大学ヒューマン パフォーマンス研究所で実施された、単一施設、プラセボ対照、二重盲検、8 週間、3 アームの無作為対照試験です。 すべての患者は、登録前にインフォームドコンセントプロセスを受けます。

これは、オメガ 3 脂肪単独およびプラセボと比較して、全身性炎症および血漿リポタンパク質の改善におけるオメガ 7 + 3 の組み合わせの有効性に関する情報を得るための、一般的に健康な女性被験者を対象とした探索的研究です。

主な研究目的/エンドポイントは次のとおりです。

全身性炎症に対するオメガ 7 および 3 脂肪の組み合わせによる 8 週間の補給と、オメガ 3 脂肪およびプラセボの効果を調査すること (CRP およびサイトカイン パネル)。

二次試験の目的/エンドポイントは次のとおりです。

血漿リポタンパク質に対する、オメガ 7 および 3 脂肪の組み合わせによる 8 週間の補給と、オメガ 3 脂肪およびプラセボの効果を調査すること。

研究デザインのスクリーニング/オリエンテーション: これは、被験者におけるプラセボ (A) とオメガ 3 (B) およびオメガ 7 とオメガ 3 の組み合わせ (C) の効果を評価するための二重盲検プラセボ対照無作為化臨床研究です。 . 18 歳から 70 歳までの BMI が 25 以上で、研究参加基準を満たす約 68 人の女性被験者が研究に参加し、3 つのグループ (A、B、または C) のいずれかに無作為に割り付けられます。 目標は、60 人の女性が研究のすべてのフェーズを完了することです。 スクリーニング/オリエンテーション訪問の目的は、研究参加のためのボランティアの適格性を判断することです。 スクリーニングには、同意書の確認と署名が含まれます。身長、体重、体組成の測定。病歴アンケートの完了と、病歴と現在の投薬のレビュー。症状ログの完成; CRP のテストのための 8 時間の空腹時血液サンプルの収集。 以前の経験に基づいて、約 100 人の女性をスクリーニングして、CRP が 2 mg/L 以上の 60 ～ 68 人の被験者を特定する必要があります。 CRP が 2 mg/L 未満の女性には、研究基準を満たしていないことを示す電子メール メッセージが送信されますが、CRP テストの結果は送信されます。

臨床訪問:

スクリーニングを含む研究への参加の合計期間は、約10週間です。 被験者は、すべてのラボ訪問時に研究マネージャーと面会します。 ラボ訪問中、研究マネージャーは、有害事象の兆候と症状に関するアンケートを確認し、研究製品とライフスタイルへのコンプライアンスを確認し、被験者からの質問に答えます。 血液サンプルが収集され、体重と組成がすべての来院時に測定されます。 身体組成は、Tanita スケールを使用して、脚から脚への生体電気インピーダンスによって評価されます。

補足スケジュール: すべての被験者は、1 日 2 回、朝と夜の食事で 1 つのソフトジェル (A、B、または C のいずれか) を 8 週間摂取します。 被験者が特定の食事または日にサプリメントを摂取できなかった場合、予定どおりに摂取するために摂取量を 2 倍にするよう求められます。 3日以上続けてサプリメントを摂取できなかった被験者は、研究マネージャーに連絡して、研究を継続すべきかどうかを確認するよう求められます. 被験者は、試験参加中も食事や運動を含む現在のライフスタイルを維持します。 被験者は、処方薬の使用を変更しないように指示されます。 アセトアミノフェンは、研究参加中の頭痛および関連する症状の救助として使用される場合があります。 研究マネージャーは、被験者がグループ A、B、または C の研究用ソフト ジェル サプリメントの使用を維持していることを、訪問の間に電子メールで確認します。 被験者は、研究中、通常の食事と身体活動のパターンを維持することに同意し、体重を減らすための正式な試みを行わず、魚介類を 1 週間に 1 回分以下に制限し、オメガ 6 脂肪酸の摂取を制限することで、トウモロコシ、大豆、ベニバナ、ヒマワリ、および同様の油、および適量のオリーブ油とキャノーラ油の代用。

訪問１（０日目）は、最初の研究製品の登録および投与の日として定義される。 2 mg/L 以上の CRP レベルを含むすべての基準を満たす被験者は、ASU-NCRC ヒューマン パフォーマンス ラボに戻り、28 日間のカプセル (A、B、または C) を受け取ります。 同意書と問診票が審査されます。 28 日間の遡及症状ログが記入されます。 体重と体組成はタニタ BIA スケールで評価されます。 血液サンプルが採取され、血清は CRP および脂質パネル分析のためにカロライナ医療センターに送られます。 血漿アリコート (EDTA チューブ) を調製し、-80°C で凍結して、研究後の LipoScience (ローリー、ノースカロライナ州) での NMR リポタンパク質分析、ノースカロライナ リサーチ キャンパスでのサイトカイン分析 (7 プレックス MSD パネル)、および脂肪酸Lipid Labs LLC (ミネソタ州オースティン) での分析。

訪問 2 (第 4 週) および訪問 3 (第 8 週):

来院1からの研究手順が繰り返されます。 コンプライアンスは、未使用のカプセルの返却を通じて評価されます。