Omega 7 + 3 combinatie en systemische ontsteking

Achtergrondinformatie en wetenschappelijke onderbouwing

Consumptie van n-3 meervoudig onverzadigde vetzuren met lange keten (n-3 PUFA's), waaronder eicosapentaeenzuur (EPA; 20:5n-3), docosapentaeenzuur (DPA; 22:5n-3) en docosahexaeenzuur (DHA; 22 :6n-3) uit vis en visoliesupplementen vermindert ziekterisicofactoren, gaat componenten van het metabool syndroom tegen, waaronder ontsteking en hoge triglyceriden, stabiliseert hartcellen, voorkomt de vorming van bloedstolsels en vermindert sterfte door alle oorzaken, cardiale dood en plotselinge dood en mogelijk een beroerte (Circulation 2006;114:82-96).

De gezondheidsvoordelen van n3-PUFA's hebben de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) ertoe aangezet om een ​​gekwalificeerde gezondheidsclaimstatus voor EPA en DHA te ondersteunen. Schattingen zijn dat de verhouding van omega-6 (n-6) linolzuur (LA) tot omega-3 (n-3) α-linoleenzuur (ALA; 18:3n-3), ALA toenam van 6,4 naar 10,0 tijdens de 20e eeuw, resulterend in verminderde weefselconcentraties van EPA en DHA (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). Aanbevelingen voor de inname van EPA en DHA variëren, maar over het algemeen bevelen de meeste organisaties een bereik van 300 tot 1000 mg/dag aan van vette vis en supplementen (Circulation 2006;114:82-96). De FDA beveelt aan dat consumenten niet meer dan 3.000 mg/dag EPA en DHA gebruiken, met niet meer dan 2.000 mg/dag uit een voedingssupplement.

De aanhoudende toename van ontstekingsbiomarkers wordt gedefinieerd als chronische of systemische ontsteking en is gekoppeld aan meerdere aandoeningen en ziekten, waaronder atherosclerose en hart- en vaatziekten (HVZ), het metabool syndroom (MetS) en diabetes mellitus (Circulation 2003;107:499-511 ). C-reactief proteïne (CRP) is de meest gemeten inflammatoire biomarker, en personen met CRP-waarden in het bovenste tertiel van de volwassen bevolking (>3,0 mg/L) hebben een 2-voudige toename van het risico op hart- en vaatziekten in vergelijking met personen met een CRP concentratie lager dan 1,0 mg/L (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). Een verhoogde nuchtere IL-6-concentratie is een significant onderdeel van de chronische laaggradige ontsteking (Metabolism 2007;56:332-8). Epidemiologische studies suggereren een omgekeerde relatie tussen CRP en een dieet dat rijk is aan mariene producten (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). Bij voldoende hoge inname kunnen n-3 PUFA's de productie van inflammatoire eicosanoïden en cytokines verminderen (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). De meeste interventiestudies bij volwassenen met kenmerken van MetS melden een voordeel voor sommige ontstekingsmaatregelen, maar andere studies met hoge n-3-vetzuurdoses en lange suppletieperioden hebben geen effect gemeld (voor overzicht, zie Lipids 2013;48:319- 32). Een reeds bestaande ontstekingstoestand of een slechte n-3 PUFA-status kan nodig zijn om een ​​voordeel van n-3 PUFA's op systemische ontsteking te zien.

Palmitoleïnezuur (C16:1 n-7) is een omega-7 enkelvoudig onverzadigd vetzuur dat wordt aangetroffen in macadamianoten en de zaden van een verscheidenheid aan planten, waaronder kattenklauw, duindoorn en melkkruid (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). Macadamia-noten zijn de enige praktische bron voor palmitoleïnezuur (30%). De nutritionele en biologische functies van palmitoleïnezuur zijn complex en de wetenschappelijke kennis van de biologische betekenis voor de menselijke gezondheid is beperkt (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). Palmitoleaat kan de vloeibaarheid van het celmembraan verhogen, de insulineresistentie verzwakken en ontstekingen geassocieerd met diabetes en hartaandoeningen verminderen (zie voor een overzicht Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Verschillende onderzoeken bij mensen geven aan dat suppletie en/of opname van macadamianoten in een cholesterolverlagend dieet de LDL-C-concentraties aanzienlijk verlaagt (4,0-10,7%) en triglyceridenconcentraties (9,0-20,9%) (zie J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). Een humane studie met 17 mannelijke proefpersonen met hypercholesterolemie toonde aan dat suppletie met macadamianoten gedurende een periode van 4 weken de plasmabiomarkers voor ontsteking en oxidatieve stress verlaagde (Lipids 2007;42:583-7).

Studieproduct (A) Placebo Placebo (EE's) - MCT (triglyceride met middellange keten) en geproduceerd door Natural Factors. Alle proefpersonen krijgen tweemaal daags één softgel oraal met voedsel.

Studieproduct (B): Omega-3-vetzuur-ethylesters, 2 zachte gels van in totaal 1000 mg (660 mg EPA +340 mg DHA)/dag EPA/DHA-product vervaardigd door Natural Factors. Elke softgel Omega-3 bevat 500 mg van een natuurlijk marien lipidenconcentraat (330 mg eicosapentaeenzuur [EPA], 170 mg docosahexaeenzuur [DHA]). Alle proefpersonen krijgen tweemaal daags één softgel oraal met voedsel.

Studieproduct (C): Omega-3 vetzuur + Omega-7 vetzuur Cis-Palmitoleïnezuur, ethylesters, 2 zachte gels van in totaal 1000 mg (660 mg EPA +340 mg DHA) Omega-3 + 210 mg Omega-7 vetzuur /dag

Alle proefpersonen krijgen tweemaal daags één zachte gel oraal met voedsel.

Potentiële risico's en voordelen

Potentiële risico's van de producten Al deze vetzuren komen van nature voor in hele voedingsmiddelen zoals macadamianoten, vis of vlees. De omega 3-supplementen in dit onderzoek overschrijden niet de door de FDA aanbevolen maximumwaarden (3.000 mg/dag EPA en DHA, met niet meer dan 2.000 mg/dag uit een voedingssupplement). Ter vergelijking: een portie wilde Atlantische zalm van 3 oz levert ongeveer 1500 mg EPA en DHA, en een portie ingeblikte witte tonijn van 3 oz levert 700 mg. Suppletie met visolie heeft een gevestigde geschiedenis van veilig gebruik als voedingssupplement en als medisch voedsel.

Palmitoleïnezuur is een enkelvoudig onverzadigd vet dat in macadamianoten zit. Het gezuiverde omega 7-vet dat in deze studie wordt gebruikt, is afkomstig van Peruaanse ansjovis en via een zuiveringsproces in zeven stappen geconcentreerd tot 50% palmitoleïnezuur. In een niet-gepubliceerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie oefende de omega 7 + 3-combinatie ontstekingsremmende en lipidenmodulerende effecten uit en werd goed verdragen door de deelnemers zonder nadelige effecten (Dr. Andrew Swick, Metagenics, privécommunicatie, 13 februari 2014).

Potentiële voordelen Potentiële gezondheidsvoordelen omvatten verbeteringen in plasma-lipoproteïnen en vermindering van systemische ontsteking met omega 7 + 3-combinatie en omega 3-vetten.

Studiedoelstellingen/eindpunten Dit is een single-center, placebogecontroleerde, dubbelblinde, 8 weken durende, 3-armige gerandomiseerde gecontroleerde studie uitgevoerd aan het Appalachian State University Human Performance Laboratory op de North Carolina Research Campus in Kannapolis, NC. Alle patiënten ondergaan een proces van geïnformeerde toestemming vóór inschrijving.

Dit is een verkennend onderzoek met over het algemeen gezonde vrouwelijke proefpersonen om informatie te verkrijgen met betrekking tot de werkzaamheid van de omega 7 + 3-combinatie bij het verbeteren van systemische ontsteking en plasmalipoproteïnen in vergelijking met omega 3-vetten alleen en placebo.

De primaire onderzoeksdoelen/eindpunten zijn:

Om de effecten te onderzoeken van 8 weken suppletie met een combinatie van omega's 7 en 3 vetten versus omega-3 vetten en placebo op systemische ontsteking (CRP en cytokine panel).

Secundaire studiedoelstellingen/eindpunten zijn:

Om de effecten te onderzoeken van 8 weken suppletie met een combinatie van omega's 7 en 3-vetten versus omega-3-vetten en placebo op plasma-lipoproteïnen.

Onderzoeksopzet Screening/Oriëntatie: Dit is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie om de effecten van placebo (A) en Omega-3 (B) en Omega-7 en Omega-3 combinatie (C) bij de proefpersonen te beoordelen . Ongeveer 68 vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd tussen 18 en 70 jaar en met een BMI van 25 en hoger die voldoen aan de toelatingscriteria voor de studie, zullen worden opgenomen in de studie en gerandomiseerd worden in een van de drie groepen (A, B of C). Het doel is dat 60 vrouwen alle fasen van de studie afronden. Het doel van het screenings-/oriëntatiebezoek is om te bepalen of vrijwilligers in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Screening omvat beoordeling en ondertekening van het toestemmingsformulier; meting van lengte, gewicht en lichaamssamenstelling; invullen van de vragenlijst over de medische geschiedenis en beoordeling van de medische geschiedenis en de huidige medicatie; voltooiing van het symptoomlogboek; en verzameling van 8 uur nuchtere bloedmonsters voor het testen van CRP. Op basis van eerdere ervaringen zullen ongeveer 100 vrouwen moeten worden gescreend om 60-68 proefpersonen met een CRP van 2 mg/L en hoger te identificeren. Vrouwen met een CRP lager dan 2 mg/L krijgen een e-mailbericht waarin staat dat ze niet voldoen aan de onderzoekscriteria, maar ontvangen de resultaten van de CRP-test.

Klinische bezoeken:

De totale duur van deelname aan het onderzoek, inclusief screening, zal ongeveer 10 weken zijn. Proefpersonen zullen bij alle laboratoriumbezoeken een ontmoeting hebben met de studiemanager. Tijdens de laboratoriumbezoeken zal de onderzoeksmanager vragenlijsten bekijken op tekenen en symptomen van bijwerkingen, de naleving van het onderzoeksproduct en de levensstijl beoordelen en eventuele vragen van de proefpersoon beantwoorden. Bij alle bezoeken worden bloedmonsters afgenomen en wordt het lichaamsgewicht en de samenstelling gemeten. De lichaamssamenstelling wordt beoordeeld door middel van been-tot-been bio-elektrische impedantie met behulp van een Tanita-schaal.

Supplementenschema: Alle proefpersonen nemen gedurende 8 weken tweemaal daags 1 zachte gel (A, B of C) in bij de ochtend- en avondmaaltijden. Als een proefpersoon bij een bepaalde maaltijd of dag geen supplementen binnenkrijgt, wordt hen gevraagd de inname te verdubbelen om weer op schema te komen. Proefpersonen die drie dagen achter elkaar of langer geen supplementen innemen, wordt gevraagd contact op te nemen met de onderzoeksmanager om te beoordelen of ze al dan niet door moeten gaan met het onderzoek. Proefpersonen zullen hun huidige levensstijl behouden - inclusief dieet en lichaamsbeweging - zonder verandering tijdens deelname aan de studie. Onderwerpen zullen worden geïnstrueerd om geen wijzigingen aan te brengen in hun gebruik van voorgeschreven medicijnen. Acetaminophen kan worden gebruikt als redding voor hoofdpijn en bijbehorende symptomen tijdens deelname aan het onderzoek. De onderzoeksmanager zal er per e-mail tussen de bezoeken voor zorgen dat de proefpersonen de softgel-supplementen van groep A, B of C blijven gebruiken. De proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek normale voedings- en lichaamsbewegingspatronen aan te houden, geen formele pogingen te ondernemen om lichaamsgewicht te verliezen, vis en zeevruchten te beperken tot niet meer dan één portie per week en de inname van omega-6-vetzuren te beperken door het gebruik van omega-6-vetzuren te verminderen. maïs-, soja-, saffloer-, zonnebloem- en soortgelijke oliën, en ter vervanging van matige hoeveelheden olijf- en koolzaadolie.

Bezoek 1 (Dag 0) wordt gedefinieerd als de dag van inschrijving en toediening van het eerste studieproduct. Proefpersonen die aan alle criteria voldoen, inclusief CRP-waarden van 2 mg/L en hoger, gaan terug naar het ASU-NCRC Human Performance Laboratory en ontvangen een voorraad capsules voor 28 dagen (A, B of C). Het toestemmingsformulier en de medische vragenlijst worden beoordeeld. Er wordt een 28-dagen retrospectief symptoomlogboek ingevuld. Gewicht en lichaamssamenstelling worden beoordeeld op de Tanita BIA-schaal. Er wordt een bloedmonster afgenomen en het serum wordt naar het Carolina Medical Center gestuurd voor CRP- en lipidepanelanalyse. Plasma-aliquots (EDTA-buisjes) zullen worden bereid en ingevroren bij -80 °C voor NMR-lipoproteïne-analyse na de studie bij LipoScience (Raleigh, NC), cytokine-analyse (7-plex MSD-panel) op de North Carolina Research Campus, en vetzuur analyse bij Lipid Labs LLC (Austin, Minnesota).

Bezoek 2 (week 4) en bezoek 3 (week 8):

Studieprocedures van Bezoek 1 worden herhaald. Naleving wordt beoordeeld door ongebruikte capsules terug te sturen.