Combinação de ômega 7 + 3 e inflamação sistêmica

Informações básicas e fundamentação científica

Consumo de ácidos graxos poliinsaturados n-3 de cadeia longa (PUFAs n-3), incluindo ácido eicosapentaenóico (EPA; 20:5n-3), ácido docosapentaenóico (DPA; 22:5n-3) e ácido docosahexaenóico (DHA; 22 : 6n-3) de suplementos de peixe e óleo de peixe reduz os fatores de risco de doenças, combate os componentes da síndrome metabólica, incluindo inflamação e triglicerídeos elevados, estabiliza as células cardíacas, evita a formação de coágulos sanguíneos e diminui a mortalidade por todas as causas, cardíaca e morte súbita , e possivelmente acidente vascular cerebral (Circulation 2006;114:82-96).

Os benefícios para a saúde dos n3-PUFAs levaram a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA a apoiar um status de alegação de saúde qualificado para EPA e DHA. Estima-se que a proporção de ômega-6 (n-6) ácido linoleico (LA) para ômega-3 (n-3) ácido α-linolênico (ALA; 18:3n-3), ALA aumentou de 6,4 para 10,0 durante o século 20, resultando na diminuição das concentrações teciduais de EPA e DHA (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). As recomendações para a ingestão de EPA e DHA variam, mas, em geral, a maioria das organizações recomenda uma faixa de 300 a 1.000 mg/dia de peixes gordurosos e suplementos (Circulation 2006;114:82-96). A FDA recomenda que os consumidores não excedam 3.000 mg/dia de EPA e DHA, com não mais de 2.000 mg/dia de um suplemento dietético.

O aumento persistente nos biomarcadores de inflamação é definido como inflamação crônica ou sistêmica e está relacionado a vários distúrbios e doenças, incluindo aterosclerose e doença cardiovascular (DCV), síndrome metabólica (MetS) e diabetes mellitus (Circulation 2003;107:499-511 ). A proteína C-reativa (PCR) é o biomarcador inflamatório medido com mais frequência, e indivíduos com valores de PCR no tercil superior da população adulta (>3,0 mg/L) têm um aumento de 2 vezes no risco de DCV em comparação com aqueles com PCR concentração abaixo de 1,0 mg/L (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). Uma concentração elevada de IL-6 em jejum é um componente significativo da inflamação crônica de baixo grau (Metabolism 2007;56:332-8). Estudos epidemiológicos sugerem uma relação inversa entre PCR e uma dieta rica em produtos marinhos (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). Em ingestões suficientemente altas, n-3 PUFAs podem diminuir a produção de eicosanóides inflamatórios e citocinas (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). A maioria dos estudos de intervenção em adultos com características de MetS relata um benefício para algumas medidas inflamatórias, mas outros estudos usando altas doses de ácidos graxos n-3 e longos períodos de suplementação relataram nenhum efeito (para revisão, consulte Lipids 2013;48:319- 32). Um estado inflamatório pré-existente ou um estado pobre de n-3 PUFA pode ser necessário para ver um benefício de n-3 PUFAs na inflamação sistêmica.

O ácido palmitoleico (C16:1 n-7) é um ácido graxo monoinsaturado ômega-7 encontrado nas nozes de macadâmia e nas sementes de uma variedade de plantas, incluindo unha-de-gato, espinheiro-mar e ervas daninhas (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). As nozes de macadâmia são a única fonte prática de ácido palmitoleico (30%). As funções nutricionais e biológicas do ácido palmitoleico são complexas e a compreensão científica do significado biológico na saúde humana é limitada (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). O palmitoleato pode aumentar a fluidez da membrana celular, atenuar a resistência à insulina e reduzir a inflamação associada ao diabetes e às doenças cardíacas (para revisão, consulte Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Vários estudos em humanos indicam que a suplementação e/ou inclusão de nozes de macadâmia em uma dieta para redução do colesterol reduz significativamente as concentrações de LDL-C (4,0-10,7%) e concentrações de triglicerídeos (9,0-20,9%) (ver J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). Um estudo humano com 17 indivíduos do sexo masculino com hipercolesterolemia mostrou que a suplementação com nozes de macadâmia por um período de 4 semanas reduziu os biomarcadores plasmáticos de inflamação e estresse oxidativo (Lipids 2007;42:583-7).

Produto do estudo (A) Placebo Placebo (EEs)- MCT (triglicerídeo de cadeia média) e fabricado pela Natural Factors. Todos os indivíduos receberão uma cápsula por via oral duas vezes ao dia com alimentos.

Produto do estudo (B): Ésteres etílicos de ácidos graxos ômega-3, 2 géis moles de 1000 mg total (660 mg EPA +340 mg DHA)/dia de produto EPA/DHA fabricado pela Natural Factors. Cada cápsula mole de Omega-3 contém 500 mg de um concentrado lipídico marinho natural (330 mg de ácido eicosapentaenóico [EPA], 170 mg de ácido docosahexaenóico [DHA]). Todos os indivíduos receberão uma cápsula por via oral duas vezes ao dia com alimentos.

Produto do estudo (C): Ácido graxo ômega-3 + Ácido graxo ômega-7 Ácido cis-palmitoleico, ésteres etílicos, 2 géis moles de 1000mg total (660mg EPA +340mg DHA) de ômega-3 + 210mg de ácido graxo ômega-7 /dia

Todos os indivíduos receberão um gel macio por via oral duas vezes ao dia com alimentos.

Riscos e benefícios potenciais

Riscos potenciais dos produtos Todos esses ácidos graxos são encontrados naturalmente em alimentos integrais, como macadâmia, peixe ou carne. Os suplementos de ômega 3 neste estudo não excedem os níveis superiores recomendados pelo FDA (3.000 mg/dia de EPA e DHA, com não mais de 2.000 mg/dia de um suplemento dietético). Para comparação, uma porção de 3 onças de salmão selvagem do Atlântico fornece cerca de 1.500 mg de EPA e DHA, e uma porção de 3 onças de atum branco enlatado fornece 700 mg. A suplementação com óleo de peixe tem um histórico estabelecido de uso seguro como suplemento nutricional e como alimento medicinal.

O ácido palmitoleico é uma gordura monoinsaturada que está nas nozes de macadâmia. A gordura ômega 7 purificada a ser usada neste estudo é derivada de anchovas peruanas e concentrada por meio de um processo de purificação de sete etapas para 50% de ácido palmitoleico. Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, não publicado, a combinação de ômega 7 + 3 exerceu efeitos anti-inflamatórios e moduladores de lipídios e foi bem tolerada entre os participantes sem efeitos adversos (Dr. Andrew Swick, Metagenics, comunicação privada, 13 de fevereiro de 2014).

Benefícios potenciais Os benefícios potenciais à saúde incluem melhorias nas lipoproteínas plasmáticas e reduções na inflamação sistêmica com a combinação de ômega 7 + 3 e gorduras ômega 3.

Objetivos/pontos finais do estudo Este é um estudo controlado randomizado de centro único, controlado por placebo, duplo-cego, de 8 semanas, de 3 braços, conduzido no Laboratório de Desempenho Humano da Appalachian State University no Campus de Pesquisa da Carolina do Norte em Kannapolis, NC. Todos os pacientes passarão por um processo de consentimento informado antes da inscrição.

Este é um estudo exploratório com indivíduos do sexo feminino geralmente saudáveis ​​para obter informações relativas à eficácia da combinação de ômega 7 + 3 na melhora da inflamação sistêmica e das lipoproteínas plasmáticas em comparação com gorduras ômega 3 sozinhas e placebo.

Os principais objetivos/pontos finais do estudo são:

Explorar os efeitos da suplementação de 8 semanas com combinação de gorduras ômega 7 e 3 versus gorduras ômega-3 e placebo na inflamação sistêmica (CRP e painel de citocinas).

Os objetivos/pontos finais do estudo secundário são:

Explorar os efeitos da suplementação de 8 semanas com combinação de gorduras ômega 7 e 3 versus gorduras ômega-3 e placebo nas lipoproteínas plasmáticas.

Triagem/Orientação do Desenho do Estudo: Este é um estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar os efeitos do placebo (A) e ômega-3 (B) e combinação de ômega-7 e ômega-3 (C) nos indivíduos . Aproximadamente 68 mulheres com idades entre 18 e 70 anos e com um IMC de 25 e superior que atendem aos critérios de entrada no estudo serão inseridas no estudo e randomizadas para um dos três grupos (A, B ou C). A meta é que 60 mulheres concluam todas as fases do estudo. O objetivo da visita de triagem/orientação é determinar a elegibilidade do voluntário para a participação no estudo. A triagem incluirá revisão e assinatura do formulário de consentimento; medição de altura, peso e composição corporal; preenchimento do questionário de histórico médico e revisão do histórico médico e medicamentos atuais; conclusão do registro de sintomas; e coleta de sangue em jejum de 8 horas para dosagem de PCR. Com base na experiência anterior, aproximadamente 100 mulheres terão que ser rastreadas para identificar 60-68 indivíduos com PCR de 2 mg/L e superior. As mulheres com PCR abaixo de 2 mg/L receberão uma mensagem de e-mail indicando que não atendem aos critérios do estudo, mas receberão os resultados do teste de PCR.

Visitas clínicas:

A duração total da participação no estudo, incluindo triagem, será de aproximadamente 10 semanas. Os indivíduos se reunirão com o gerente do estudo em todas as visitas ao laboratório. Durante as visitas ao laboratório, o gerente do estudo revisará os questionários em busca de sinais e sintomas de eventos adversos, revisará a conformidade com o produto do estudo e o estilo de vida e responderá a quaisquer perguntas do sujeito. Amostras de sangue serão coletadas e peso corporal e composição medidos em todas as visitas. A composição corporal será avaliada por meio de impedância bioelétrica perna a perna usando uma balança Tanita.

Esquema de suplemento: Todos os indivíduos irão ingerir 1 gel mole (A, B ou C) duas vezes ao dia com as refeições da manhã e da noite por 8 semanas. Se um indivíduo deixar de ingerir suplementos em uma determinada refeição ou dia, ele será solicitado a dobrar a ingestão para voltar ao cronograma. Os indivíduos que não tomarem suplementos por três dias seguidos ou mais serão solicitados a entrar em contato com o gerente de pesquisa para avaliar se devem ou não continuar no estudo. Os indivíduos manterão seus estilos de vida atuais - incluindo dieta e exercícios sem alteração durante a participação no estudo. Os indivíduos serão instruídos a não fazer alterações no uso de medicamentos prescritos. O acetaminofeno pode ser usado como resgate para dores de cabeça e sintomas associados durante a participação no estudo. O gerente de pesquisa garantirá que os participantes mantenham o uso de suplementos de gel mole de estudo do grupo A, B ou C por e-mail entre as visitas. Os indivíduos devem concordar em manter padrões normais de dieta e atividade física durante o estudo, não fazer tentativas formais de perder peso corporal, limitar peixes e frutos do mar a não mais do que uma porção por semana e limitar a ingestão de ácidos graxos ômega-6 diminuindo o uso de milho, soja, cártamo, girassol e óleos similares, e substituindo quantidades moderadas de óleo de oliva e canola.

A Visita 1 (Dia 0) é definida como o dia de inscrição e administração do primeiro produto do estudo. Os indivíduos que atenderem a todos os critérios, incluindo níveis de PCR de 2 mg/L e superiores, retornarão ao Laboratório de Desempenho Humano da ASU-NCRC e receberão um suprimento de cápsulas para 28 dias (A, B ou C). O formulário de consentimento e o questionário médico serão revisados. Um registro retrospectivo de sintomas de 28 dias será preenchido. O peso e a composição corporal serão avaliados na escala Tanita BIA. Uma amostra de sangue será coletada, com soro enviado ao Carolina Medical Center para análise de PCR e painel lipídico. Alíquotas de plasma (tubos EDTA) serão preparadas e congeladas a -80°C para análise pós-estudo de lipoproteínas NMR na LipoScience (Raleigh, NC), análise de citocinas (7-plex MSD panel) no North Carolina Research Campus, e ácido graxo análise no Lipid Labs LLC (Austin, Minnesota).

Visita 2 (Semana 4) e Visita 3 (Semana 8):

Os procedimentos do estudo da Visita 1 serão repetidos. A conformidade será avaliada através da devolução das cápsulas não utilizadas.