Omega 7 + 3 kombination och systemisk inflammation

Bakgrundsinformation och vetenskaplig grund

Konsumtion av långkedjiga n-3 fleromättade fettsyror (n-3 PUFA), inklusive eikosapentaensyra (EPA; 20:5n-3), dokosapentaensyra (DPA; 22:5n-3) och dokosahexaensyra (DHA; 22) :6n-3) från fisk och fiskolja kosttillskott minskar riskfaktorer för sjukdomar, motverkar komponenter i det metabola syndromet inklusive inflammation och höga triglycerider, stabiliserar hjärtceller, förhindrar blodproppar från att bildas och minskar dödlighet av alla orsaker, hjärt- och plötslig död , och eventuellt stroke (Circulation 2006;114:82-96).

Hälsofördelarna med n3-PUFA har fått U.S. Food and Drug Administration (FDA) att stödja en kvalificerad hälsopåståendestatus för EPA och DHA. Uppskattningar är att förhållandet mellan omega-6 (n-6) linolsyra (LA) och omega-3 (n-3) α-linolensyra (ALA; 18:3n-3), ALA ökade från 6,4 till 10,0 under 1900-talet, vilket resulterade i minskade vävnadskoncentrationer av EPA och DHA (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). Rekommendationerna för EPA- och DHA-intag varierar, men i allmänhet rekommenderar de flesta organisationer ett intervall på 300 till 1 000 mg/dag från fet fisk och kosttillskott (Circulation 2006;114:82-96). FDA rekommenderar att konsumenter inte överstiger 3 000 mg/dag av EPA och DHA, med högst 2 000 mg/dag från ett kosttillskott.

Den ihållande ökningen av biomarkörer för inflammation definieras som kronisk eller systemisk inflammation och är kopplad till flera störningar och sjukdomar inklusive ateroskleros och hjärt-kärlsjukdomar (CVD), det metabola syndromet (MetS) och diabetes mellitus (Circulation 2003;107:499-511) ). C-reaktivt protein (CRP) är den mest frekvent uppmätta inflammatoriska biomarkören, och individer med CRP-värden i den övre tertilen av den vuxna befolkningen (>3,0 mg/L) har en 2-faldig ökning av CVD-risk jämfört med de med CRP koncentration under 1,0 mg/L (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). En förhöjd fastekoncentration av IL-6 är en betydande komponent i den kroniska låggradiga inflammationen (Metabolism 2007;56:332-8). Epidemiologiska studier tyder på ett omvänt samband mellan CRP och en kost rik på marina produkter (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). Vid tillräckligt höga intag kan n-3 PUFA minska produktionen av inflammatoriska eikosanoider och cytokiner (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). Majoriteten av interventionsstudierna på vuxna med egenskaper hos MetS rapporterar en fördel för vissa inflammatoriska åtgärder, men andra studier som använder höga n-3-fettsyradoser och långa tillskottsperioder har inte rapporterat någon effekt (för granskning, se Lipids 2013;48:319- 32). Ett redan existerande inflammatoriskt tillstånd eller en dålig n-3 PUFA-status kan krävas för att se en fördel med n-3 PUFA på systemisk inflammation.

Palmitoleinsyra (C16:1 n-7) är en enkelomättad omega-7 fettsyra som finns i macadamianötter och frön från en mängd olika växter inklusive kattklo, havtorn och mjölkgräs (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). Macadamianötter är den enda praktiska källan till palmitoleinsyra (30%). De näringsmässiga och biologiska funktionerna hos palmitoleinsyra är komplexa och vetenskaplig förståelse av den biologiska betydelsen för människors hälsa är begränsad (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). Palmitoleat kan öka cellmembranets fluiditet, dämpa insulinresistens och minska inflammation i samband med diabetes och hjärtsjukdomar (för granskning, se Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Flera studier på människa indikerar att tillskott och/eller inkludering av macadamianötter i en kolesterolsänkande diet signifikant minskar LDL-C-koncentrationerna (4,0-10,7 %) och triglyceridkoncentrationer (9,0-20,9 %) (se J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). En studie på människa med 17 manliga hyperkolesterolemipatienter visade att tillskott med macadamianötter under en period av 4 veckor minskade plasmabiomarkörer för inflammation och oxidativ stress (Lipids 2007;42:583-7).

Studieprodukt (A) Placebo Placebo (EEs) - MCT (medium chain triglyceride) och tillverkad av Natural Factors. Alla försökspersoner kommer att få en softgel oralt två gånger dagligen med mat.

Studieprodukt (B): Omega-3-fettsyraetylestrar, 2 mjuka geler på totalt 1000 mg (660 mg EPA +340 mg DHA)/dag EPA/DHA-produkt tillverkad av Natural Factors. Varje mjukgel av Omega-3 innehåller 500 mg av ett naturligt marint lipidkoncentrat (330 mg eikosapentaensyra [EPA], 170 mg dokosahexaensyra [DHA]). Alla försökspersoner kommer att få en softgel oralt två gånger dagligen med mat.

Studieprodukt (C): Omega-3-fettsyra + Omega-7-fettsyra Cis-Palmitolsyra, etylestrar, 2 mjuka geler på totalt 1000mg (660mg EPA +340mg DHA) av Omega-3 + 210mg av Omega-7-fettsyra /dag

Alla försökspersoner kommer att få en mjuk gel oralt två gånger dagligen med mat.

Potentiella risker och fördelar

Potentiella risker med produkterna Alla dessa fettsyror finns naturligt i hela livsmedel som macadamianötter, fisk eller kött. Omega 3-tillskotten i denna studie överstiger inte de övre nivåerna som rekommenderas av FDA (3 000 mg/dag av EPA och DHA, med högst 2 000 mg/dag från ett kosttillskott). Som jämförelse ger en 3-oz portion vild atlantlax cirka 1 500 mg EPA och DHA, och en 3-oz servering av konserverad vit tonfisk ger 700 mg. Fiskoljetillskott har en etablerad historia av säker användning som ett näringstillskott och som ett medicinskt livsmedel.

Palmitoleinsyra är ett enkelomättat fett som finns i macadamianötter. Det renade omega 7-fettet som ska användas i denna studie kommer från peruansk ansjovis och koncentreras genom en sjustegs reningsprocess till 50 % palmitoleinsyra. I en opublicerad randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie, utövade omega 7 + 3-kombinationen antiinflammatoriska och lipidmodulerande effekter och tolererades väl bland deltagarna utan några negativa effekter (Dr. Andrew Swick, Metagenics, privat kommunikation, 13 februari 2014).

Potentiella fördelar Potentiella hälsofördelar inkluderar förbättringar av plasmalipoproteiner och minskningar av systemisk inflammation med omega 7 + 3 kombination och omega 3 fetter.

Studiens mål/slutpunkter Detta är en placebokontrollerad enkelcenter, dubbelblindad, 8 veckors, 3-armars randomiserad kontrollerad studie utförd vid Appalachian State University Human Performance Laboratory vid North Carolina Research Campus i Kannapolis, NC. Alla patienter kommer att genomgå ett informerat samtycke före registrering.

Detta är en explorativ studie med allmänt friska kvinnliga försökspersoner för att få information om effektiviteten av omega 7 + 3-kombinationer för att förbättra systemisk inflammation och plasmalipoproteiner jämfört med enbart omega 3-fetter och placebo.

De primära studiemålen/endpoints är:

Att utforska effekterna av 8 veckors tillskott med omega 7 och 3 fettkombinationer kontra omega-3 fetter och placebo på systemisk inflammation (CRP och cytokinpanel).

Sekundära studiemål/slutpunkter är:

Att utforska effekterna av 8-veckors tillskott med omega 7 och 3 fettkombinationer kontra omega-3 fetter och placebo på plasma lipoproteiner.

Studiedesign Screening/Orientering: Detta är en dubbelblind, placebokontrollerad randomiserad klinisk studie för att bedöma effekterna av placebo (A) och Omega-3 (B) och Omega-7 och Omega-3 kombination (C) hos försökspersonerna . Cirka 68 kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 70 år och med ett BMI på 25 och högre som uppfyller studiens inträdeskriterier kommer att ingå i studien och randomiseras till en av tre grupper (A,B eller C). Målet är att 60 kvinnor ska avsluta alla faser av studien. Syftet med screening-/orienteringsbesöket är att fastställa volontärers behörighet för studiedeltagande. Granskning kommer att omfatta granskning och undertecknande av samtyckesformuläret; mätning av längd, vikt och kroppssammansättning; ifyllande av medicinsk historia frågeformulär och genomgång av sjukdomshistoria och aktuella mediciner; slutförande av symtomloggen; och insamling av 8 timmars fastande blodprover för testning av CRP. Baserat på tidigare erfarenheter kommer cirka 100 kvinnor att behöva screenas för att identifiera 60-68 försökspersoner med ett CRP på 2 mg/L och högre. Kvinnor med ett CRP under 2 mg/L kommer att få ett e-postmeddelande som indikerar att de inte uppfyller studiekriterierna, men kommer att få resultat från CRP-testet.

Kliniska besök:

Total längd för deltagande i studien, inklusive screening, kommer att vara cirka 10 veckor. Försökspersonerna kommer att träffa studieledaren vid alla labbbesök. Under labbbesöken kommer studieledaren att granska frågeformulär för tecken och symtom på biverkningar, granska överensstämmelse med studieprodukten och livsstilen och svara på eventuella frågor från ämnet. Blodprover kommer att samlas in och kroppsvikt och sammansättning mäts vid alla besök. Kroppssammansättning kommer att bedömas genom ben-till-ben bioelektrisk impedans med hjälp av en Tanita-skala.

Kompletteringsschema: Alla försökspersoner kommer att inta 1 mjuk gel (antingen A, B eller C) två gånger dagligen med morgon- och kvällsmål i 8 veckor. Om en försöksperson misslyckas med att få i sig kosttillskott vid en viss måltid eller dag, kommer de att bli ombedda att fördubbla intaget för att komma tillbaka till schemat. Försökspersoner som inte tar kosttillskott tre dagar i rad eller längre kommer att bli ombedd att kontakta forskningsledaren för att se om de ska fortsätta i studien eller inte. Försökspersonerna kommer att behålla sin nuvarande livsstil - inklusive diet och träning utan förändring under provdeltagandet. Försökspersonerna kommer att instrueras att inte göra ändringar i sin användning av receptbelagda läkemedel. Acetaminophen kan användas som räddning för huvudvärk och associerade symtom under studiedeltagande. Forskningsledaren kommer att se till att försökspersonerna upprätthåller användningen av grupp A, B eller C studie mjuka geltillskott via e-post mellan besöken. Försökspersonerna måste gå med på att bibehålla normala kost- och fysiska aktivitetsmönster under studien, inte göra några formella försök att gå ner i kroppsvikt, begränsa fisk och skaldjur till högst en portion per vecka och begränsa intaget av omega-6-fettsyror genom att minska användningen av majs-, sojabönor-, safflor-, solros- och liknande oljor och ersätter måttliga mängder oliv- och rapsolja.

Besök 1 (dag 0) definieras som dagen för inskrivning och administrering av den första studieprodukten. Försökspersoner som uppfyller alla kriterier inklusive CRP-nivåer på 2 mg/L och högre kommer att återvända till ASU-NCRC Human Performance Laboratory och få en 28-dagars leverans av kapslar (A, B eller C). Samtyckesformuläret och det medicinska frågeformuläret kommer att granskas. En 28-dagars retrospektiv symtomlogg kommer att fyllas i. Vikt och kroppssammansättning kommer att bedömas på Tanita BIA-skalan. Ett blodprov kommer att samlas in och serum skickas till Carolina Medical Center för CRP- och lipidpanelanalys. Plasmaalikvoter (EDTA-rör) kommer att beredas och frysas vid -80°C för NMR-lipoproteinanalys efter studie vid LipoScience (Raleigh, NC), cytokinanalys (7-plex MSD-panel) vid North Carolina Research Campus och fettsyra analys vid Lipid Labs LLC (Austin, Minnesota).

Besök 2 (vecka 4) och besök 3 (vecka 8):

Studieprocedurer från besök 1 kommer att upprepas. Överensstämmelse kommer att bedömas genom att oanvända kapslar returneras.