Omega 7 + 3 kombination og systemisk inflammation

Baggrundsinformation og videnskabelig begrundelse

Forbrug af langkædede n-3 flerumættede fedtsyrer (n-3 PUFA'er), herunder eicosapentaensyre (EPA; 20:5n-3), docosapentaensyre (DPA; 22:5n-3) og docosahexaensyre (DHA; 22) :6n-3) fra fisk og fiskeolie kosttilskud reducerer sygdomsrisikofaktorer, modvirker komponenter i det metaboliske syndrom, herunder inflammation og høje triglycerider, stabiliserer hjerteceller, forhindrer dannelse af blodpropper og reducerer dødelighed af alle årsager, hjerte- og pludselig død , og muligvis slagtilfælde (Circulation 2006;114:82-96).

De sundhedsmæssige fordele ved n3-PUFA'er har fået U.S. Food and Drug Administration (FDA) til at støtte en kvalificeret sundhedsanprisningsstatus for EPA og DHA. Estimater er, at forholdet mellem omega-6 (n-6) linolsyre (LA) og omega-3 (n-3) α-linolensyre (ALA; 18:3n-3), ALA steg fra 6,4 til 10,0 i løbet af 20. århundrede, hvilket resulterede i nedsatte vævskoncentrationer af EPA og DHA (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). Anbefalingerne for EPA- og DHA-indtag varierer, men generelt anbefaler de fleste organisationer et interval på 300 til 1.000 mg/dag fra fed fisk og kosttilskud (Circulation 2006;114:82-96). FDA anbefaler, at forbrugerne ikke overstiger 3.000 mg/dag af EPA og DHA, med ikke mere end 2.000 mg/dag fra et kosttilskud.

Den vedvarende stigning i inflammationsbiomarkører er defineret som kronisk eller systemisk inflammation og er forbundet med flere lidelser og sygdomme, herunder aterosklerose og hjertekarsygdomme (CVD), det metaboliske syndrom (MetS) og diabetes mellitus (Circulation 2003;107:499-511) ). C-reaktivt protein (CRP) er den hyppigst målte inflammatoriske biomarkør, og personer med CRP-værdier i den øvre tertil af den voksne befolkning (>3,0 mg/L) har en 2-fold stigning i CVD-risiko sammenlignet med dem med en CRP koncentration under 1,0 mg/L (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). En forhøjet fastende IL-6-koncentration er en væsentlig komponent i den kroniske lavgradige inflammation (Metabolism 2007;56:332-8). Epidemiologiske undersøgelser tyder på et omvendt forhold mellem CRP og en kost rig på marine produkter (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). Ved tilstrækkeligt høje indtag kan n-3 PUFA'er nedsætte produktionen af ​​inflammatoriske eicosanoider og cytokiner (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). Størstedelen af ​​interventionsundersøgelser hos voksne med træk ved MetS rapporterer en fordel for nogle inflammatoriske foranstaltninger, men andre undersøgelser, der anvender høje n-3-fedtsyredoser og lange tilskudsperioder, har ikke rapporteret nogen effekt (for gennemgang, se Lipids 2013;48:319- 32). En allerede eksisterende inflammatorisk tilstand eller en dårlig n-3 PUFA-status kan være nødvendig for at se en fordel ved n-3 PUFA'er på systemisk inflammation.

Palmitoleinsyre (C16:1 n-7) er en omega-7 monoumættet fedtsyre, der findes i macadamianødder og frøene fra en række forskellige planter, herunder katteklo, havtorn og mælkeplante (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). Macadamia nødder er den eneste praktiske kilde til palmitoleinsyre (30%). De ernæringsmæssige og biologiske funktioner af palmitoleinsyre er komplekse, og den videnskabelige forståelse af den biologiske betydning for menneskers sundhed er begrænset (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). Palmitoleat kan øge cellemembranfluiditeten, dæmpe insulinresistens og reducere inflammation forbundet med diabetes og hjertesygdomme (for gennemgang, se Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Adskillige menneskelige undersøgelser indikerer, at tilskud og/eller inklusion af macadamianødder i en kolesterolsænkende diæt signifikant reducerer LDL-C-koncentrationer (4,0-10,7 %) og triglyceridkoncentrationer (9,0-20,9 %) (se J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). Et menneskeligt studie med 17 mandlige hyperkolesterolæmipersoner viste, at tilskud med macadamianødder i en periode på 4 uger reducerede plasmabiomarkører for inflammation og oxidativt stress (Lipids 2007;42:583-7).

Undersøgelsesprodukt (A) Placebo Placebo (EEs) - MCT (mellemkædet triglycerid) og fremstillet af Natural Factors. Alle forsøgspersoner vil modtage en softgel oralt to gange dagligt med mad.

Undersøgelsesprodukt (B): Omega-3 fedtsyreethylestere, 2 bløde geler på i alt 1000mg (660mg EPA +340mg DHA)/dag EPA/DHA-produkt fremstillet af Natural Factors. Hver softgel af Omega-3 indeholder 500 mg af et naturligt marint lipidkoncentrat (330 mg eicosapentaensyre [EPA], 170 mg docosahexaensyre [DHA]). Alle forsøgspersoner vil modtage en softgel oralt to gange dagligt med mad.

Undersøgelsesprodukt (C): Omega-3 fedtsyre + Omega-7 fedtsyre Cis-Palmitolsyre, ethylestere, 2 bløde geler på i alt 1000mg (660mg EPA +340mg DHA) af Omega-3 + 210mg Omega-7 fedtsyre /dag

Alle forsøgspersoner vil modtage en blød gel oralt to gange dagligt med mad.

Potentielle risici og fordele

Potentielle risici ved produkterne Alle disse fedtsyrer findes naturligt i hele fødevarer såsom macadamianødder, fisk eller kød. Omega 3 kosttilskuddene i denne undersøgelse overstiger ikke de øvre niveauer anbefalet af FDA (3.000 mg/dag af EPA og DHA, med ikke mere end 2.000 mg/dag fra et kosttilskud). Til sammenligning giver en 3-oz portion vild atlanterhavslaks omkring 1.500 mg EPA og DHA, og en 3-oz portion hvid tun på dåse giver 700 mg. Fiskeolietilskud har en etableret historie med sikker brug som et kosttilskud og som en medicinsk fødevare.

Palmitoleinsyre er et enkeltumættet fedt, der er i macadamianødder. Det oprensede omega 7-fedt, der skal bruges i denne undersøgelse, er afledt af peruvianske ansjoser og koncentreret gennem en syv-trins oprensningsproces til 50% palmitoleinsyre. I en upubliceret randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse udviste omega 7 + 3-kombinationen antiinflammatoriske og lipidmodulerende virkninger og blev godt tolereret blandt deltagere uden bivirkninger (Dr. Andrew Swick, Metagenics, privat kommunikation, 13. februar 2014).

Potentielle fordele Potentielle sundhedsmæssige fordele omfatter forbedringer i plasmalipoproteiner og reduktion af systemisk inflammation med omega 7 + 3 kombination og omega 3 fedtstoffer.

Studiemål/endepunkter Dette er et enkelt center, placebokontrolleret, dobbeltblindet, 8 ugers, 3-arm randomiseret kontrolleret forsøg udført på Appalachian State University Human Performance Laboratory på North Carolina Research Campus i Kannapolis, NC. Alle patienter vil gennemgå en informeret samtykkeproces før tilmelding.

Dette er et eksplorativt studie med generelt sunde kvindelige forsøgspersoner for at opnå information om effektiviteten af ​​omega 7 + 3 kombination til at forbedre systemisk inflammation og plasma lipoproteiner sammenlignet med omega 3 fedtstoffer alene og placebo.

De primære undersøgelsesmål/endepunkter er:

At udforske virkningerne af 8-ugers tilskud med omega 7 og 3 fedtkombinationer versus omega-3 fedtstoffer og placebo på systemisk inflammation (CRP og cytokin panel).

Sekundære undersøgelsesmål/endepunkter er:

At udforske virkningerne af 8-ugers tilskud med omegas 7 og 3 fedtkombinationer versus omega-3 fedtstoffer og placebo på plasma lipoproteiner.

Undersøgelsesdesign screening/orientering: Dette er en dobbeltblindet, placebokontrolleret randomiseret klinisk undersøgelse for at vurdere effekterne af placebo (A) og Omega-3 (B) og Omega-7 og Omega-3 kombination (C) i forsøgspersonerne . Cirka 68 kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 70 år og med et BMI på 25 og højere, som opfylder studiets adgangskriterier, vil blive optaget i undersøgelsen og randomiseret til en af ​​tre grupper (A,B eller C). Målet er, at 60 kvinder afslutter alle faser af studiet. Formålet med screenings-/orienteringsbesøget er at fastslå frivilliges berettigelse til studiedeltagelse. Screeningen vil omfatte gennemgang og underskrift af samtykkeerklæringen; måling af højde, vægt og kropssammensætning; udfyldelse af sygehistorie spørgeskema og gennemgang af sygehistorie og nuværende medicin; færdiggørelse af symptomloggen; og indsamling af 8 timers fastende blodprøver til test af CRP. Baseret på tidligere erfaringer vil ca. 100 kvinder skulle screenes for at identificere 60-68 forsøgspersoner med en CRP på 2 mg/L og højere. Kvinder med et CRP under 2 mg/L vil modtage en e-mail, der angiver, at de ikke opfylder undersøgelseskriterierne, men vil modtage resultater fra CRP-testen.

Kliniske besøg:

Den samlede varighed af deltagelse i undersøgelsen, inklusive screening, vil være cirka 10 uger. Forsøgspersonerne vil mødes med studielederen ved alle laboratoriebesøg. Under laboratoriebesøgene vil undersøgelseslederen gennemgå spørgeskemaer for tegn og symptomer på uønskede hændelser, gennemgå overensstemmelsen med undersøgelsesproduktet og livsstilen og besvare eventuelle spørgsmål fra forsøgspersonen. Blodprøver vil blive indsamlet, og kropsvægt og sammensætning måles ved alle besøg. Kropssammensætning vil blive vurderet gennem ben-til-ben bioelektrisk impedans ved hjælp af en Tanita-skala.

Tillægsplan: Alle forsøgspersoner vil indtage 1 blød gel (enten A, B eller C) to gange dagligt med morgen- og aftenmåltider i 8 uger. Hvis en person undlader at indtage kosttilskud ved et givent måltid eller dag, vil de blive bedt om at fordoble indtaget for at komme tilbage til tidsplanen. Forsøgspersoner, der undlader at tage kosttilskud tre dage i træk eller længere, vil blive bedt om at kontakte forskningslederen for at vurdere, om de skal fortsætte i undersøgelsen. Forsøgspersonerne vil opretholde deres nuværende livsstil - inklusive diæt og motion uden ændringer under forsøgsdeltagelsen. Forsøgspersoner vil blive instrueret i ikke at foretage ændringer i deres brug af ordineret medicin. Acetaminophen kan bruges som redning mod hovedpine og associerede symptomer under studiedeltagelse. Forskningslederen vil sørge for, at forsøgspersonerne opretholder brugen af ​​gruppe A, B eller C studie bløde gel kosttilskud via e-mail mellem besøgene. Forsøgspersonerne skal acceptere at opretholde normale kost- og fysiske aktivitetsmønstre under undersøgelsen, ikke gøre nogen formelle forsøg på at tabe kropsvægt, begrænse fisk og skaldyr til højst én portion om ugen og begrænse indtaget af omega-6 fedtsyrer ved at reducere brugen af majs-, sojabønne-, tidsel-, solsikke- og lignende olier og erstatning af moderate mængder oliven- og rapsolie.

Besøg 1 (dag 0) er defineret som dagen for tilmelding og administration af det første studieprodukt. Forsøgspersoner, der opfylder alle kriterier, inklusive CRP-niveauer på 2 mg/L og højere, vender tilbage til ASU-NCRC Human Performance Laboratory og modtager en 28-dages forsyning af kapsler (A, B eller C). Samtykkeformularen og det medicinske spørgeskema vil blive gennemgået. En 28-dages retrospektiv symptomlog vil blive udfyldt. Vægt og kropssammensætning vil blive vurderet på Tanita BIA-skalaen. En blodprøve vil blive indsamlet, med serum sendt til Carolina Medical Center for CRP- og lipidpanelanalyse. Plasma-alikvoter (EDTA-rør) vil blive forberedt og frosset ved -80 °C til post-studie NMR lipoprotein-analyse ved LipoScience (Raleigh, NC), cytokinanalyse (7-plex MSD-panel) på North Carolina Research Campus og fedtsyre analyse ved Lipid Labs LLC (Austin, Minnesota).

Besøg 2 (uge 4) og besøg 3 (uge 8):

Undersøgelsesprocedurer fra besøg 1 vil blive gentaget. Overholdelse vil blive vurderet gennem returnering af ubrugte kapsler.