Combinaison Oméga 7 + 3 et Inflammation Systémique

Informations générales et justification scientifique

Consommation d'acides gras polyinsaturés n-3 à longue chaîne (AGPI n-3), y compris l'acide eicosapentaénoïque (EPA ; 20:5n-3), l'acide docosapentaénoïque (DPA ; 22:5n-3) et l'acide docosahexaénoïque (DHA ; 22 :6n-3) provenant de poissons et de suppléments d'huile de poisson réduit les facteurs de risque de maladie, combat les composants du syndrome métabolique, y compris l'inflammation et les taux élevés de triglycérides, stabilise les cellules cardiaques, empêche la formation de caillots sanguins et diminue la mortalité toutes causes confondues, la mort cardiaque et la mort subite , et peut-être un accident vasculaire cérébral (Circulation 2006;114:82-96).

Les avantages pour la santé des n3-PUFA ont incité la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis à soutenir un statut d'allégation de santé qualifiée pour l'EPA et le DHA. On estime que le rapport entre l'acide linoléique oméga-6 (n-6) (LA) et l'acide α-linolénique oméga-3 (n-3) (ALA ; 18:3n-3), l'ALA est passé de 6,4 à 10,0 au cours de la 20e siècle, entraînant une diminution des concentrations tissulaires d'EPA et de DHA (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). Les recommandations pour l'apport d'EPA et de DHA varient, mais en général, la plupart des organisations recommandent une plage de 300 à 1 000 mg/jour de poissons gras et de suppléments (Circulation 2006;114:82-96). La FDA recommande aux consommateurs de ne pas dépasser 3 000 mg/jour d'EPA et de DHA, sans dépasser 2 000 mg/jour provenant d'un complément alimentaire.

L'augmentation persistante des biomarqueurs de l'inflammation est définie comme une inflammation chronique ou systémique et est liée à de multiples troubles et maladies, notamment l'athérosclérose et les maladies cardiovasculaires (MCV), le syndrome métabolique (MetS) et le diabète sucré (Circulation 2003;107:499-511 ). La protéine C-réactive (CRP) est le biomarqueur inflammatoire le plus fréquemment mesuré, et les personnes ayant des valeurs de CRP dans le tertile supérieur de la population adulte (> 3,0 mg/L) ont un risque de MCV deux fois plus élevé que celles ayant une CRP concentration inférieure à 1,0 mg/L (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). Une concentration élevée d'IL-6 à jeun est une composante importante de l'inflammation chronique de bas grade (Metabolism 2007;56:332-8). Des études épidémiologiques suggèrent une relation inverse entre la CRP et une alimentation riche en produits marins (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). À des apports suffisamment élevés, les AGPI n-3 peuvent diminuer la production d'eicosanoïdes et de cytokines inflammatoires (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). La majorité des études d'intervention chez les adultes présentant des caractéristiques de MetS rapportent un bénéfice pour certaines mesures inflammatoires, mais d'autres études utilisant des doses élevées d'acides gras n-3 et de longues périodes de supplémentation n'ont rapporté aucun effet (pour examen, voir Lipids 2013;48:319- 32). Un état inflammatoire préexistant ou un mauvais statut en AGPI n-3 peut être nécessaire pour voir un bénéfice des AGPI n-3 sur l'inflammation systémique.

L'acide palmitoléique (C16:1 n-7) est un acide gras monoinsaturé oméga-7 que l'on trouve dans les noix de macadamia et les graines de diverses plantes, notamment la griffe de chat, l'argousier et l'herbe à lait (Prog Lipid Res 2012 ; 51 : 340-9). Les noix de macadamia sont la seule source pratique d'acide palmitoléique (30%). Les fonctions nutritionnelles et biologiques de l'acide palmitoléique sont complexes et la compréhension scientifique de l'importance biologique sur la santé humaine est limitée (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). Le palmitoléate peut augmenter la fluidité de la membrane cellulaire, atténuer la résistance à l'insuline et réduire l'inflammation associée au diabète et aux maladies cardiaques (pour examen, voir Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Plusieurs études humaines indiquent que la supplémentation et/ou l'inclusion de noix de macadamia dans un régime hypocholestérolémiant réduit de manière significative les concentrations de LDL-C (4,0-10,7 %). et concentrations de triglycérides (9,0-20,9 %) (voir J ​​Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). Une étude humaine portant sur 17 sujets masculins souffrant d'hypercholestérolémie a montré qu'une supplémentation en noix de macadamia pendant une période de 4 semaines réduisait les biomarqueurs plasmatiques de l'inflammation et du stress oxydatif (Lipids 2007;42:583-7).

Produit de l'étude (A) Placebo Placebo (EE) - MCT (triglycéride à chaîne moyenne) et fabriqué par Natural Factors. Tous les sujets recevront une gélule par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture.

Produit de l'étude (B) : Esters éthyliques d'acides gras oméga-3, 2 gels mous d'un total de 1 000 mg (660 mg d'EPA + 340 mg de DHA)/jour Produit d'EPA/DHA fabriqué par Natural Factors. Chaque gélule d'Oméga-3 contient 500 mg d'un concentré de lipides marins naturels (330 mg d'acide eicosapentaénoïque [EPA], 170 mg d'acide docosahexaénoïque [DHA]). Tous les sujets recevront une gélule par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture.

Produit de l'étude (C) : Acide gras oméga-3 + acide gras oméga-7 Acide cis-palmitoléique, esters éthyliques, 2 gels mous totalisant 1 000 mg (660 mg EPA + 340 mg DHA) d'acides gras oméga-3 + 210 mg d'acide gras oméga-7 /journée

Tous les sujets recevront un gel mou par voie orale deux fois par jour avec de la nourriture.

Risques et avantages potentiels

Risques potentiels des produits Tous ces acides gras se trouvent naturellement dans les aliments entiers tels que les noix de macadamia, le poisson ou la viande. Les suppléments d'oméga 3 de cette étude ne dépassent pas les niveaux supérieurs recommandés par la FDA (3 000 mg/jour d'EPA et de DHA, avec pas plus de 2 000 mg/jour provenant d'un complément alimentaire). À titre de comparaison, une portion de 3 onces de saumon sauvage de l'Atlantique fournit environ 1 500 mg d'EPA et de DHA, et une portion de 3 onces de thon blanc en conserve en fournit 700 mg. La supplémentation en huile de poisson a une histoire établie d'utilisation sûre en tant que supplément nutritionnel et en tant qu'aliment médical.

L'acide palmitoléique est une graisse monoinsaturée qui se trouve dans les noix de macadamia. La graisse oméga 7 purifiée à utiliser dans cette étude est dérivée d'anchois péruviens et concentrée par un processus de purification en sept étapes à 50 % d'acide palmitoléique. Dans une étude non publiée randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, la combinaison oméga 7 + 3 a exercé des effets anti-inflammatoires et modulateurs des lipides, et a été bien tolérée par les participants sans effets indésirables (Dr. Andrew Swick, Metagenics, communication privée, 13 février 2014).

Avantages potentiels Les avantages potentiels pour la santé comprennent des améliorations des lipoprotéines plasmatiques et des réductions de l'inflammation systémique avec la combinaison oméga 7 + 3 et les acides gras oméga 3.

Objectifs/points finaux de l'étude Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé à centre unique, contrôlé par placebo, en double aveugle, de 8 semaines et à 3 bras, mené au laboratoire de performance humaine de l'Appalachian State University au campus de recherche de Caroline du Nord à Kannapolis, en Caroline du Nord. Tous les patients seront soumis à un processus de consentement éclairé avant l'inscription.

Il s'agit d'une étude exploratoire avec des sujets féminins généralement en bonne santé pour obtenir des informations relatives à l'efficacité de la combinaison oméga 7 + 3 dans l'amélioration de l'inflammation systémique et des lipoprotéines plasmatiques par rapport aux acides gras oméga 3 seuls et au placebo.

Les principaux objectifs/points finaux de l'étude sont :

Explorer les effets d'une supplémentation de 8 semaines avec une combinaison d'acides gras oméga 7 et 3 par rapport aux acides gras oméga-3 et au placebo sur l'inflammation systémique (CRP et panel de cytokines).

Les objectifs/critères secondaires de l'étude sont :

Explorer les effets d'une supplémentation de 8 semaines avec une combinaison d'acides gras oméga 7 et 3 par rapport aux acides gras oméga-3 et au placebo sur les lipoprotéines plasmatiques.

Conception de l'étude Dépistage/Orientation : Il s'agit d'une étude clinique randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer les effets du placebo (A) et de l'association Oméga-3 (B) et Oméga-7 et Oméga-3 (C) chez les sujets. . Environ 68 sujets féminins âgés de 18 à 70 ans et avec un IMC de 25 et plus qui répondent aux critères d'admission à l'étude seront inclus dans l'étude et randomisés dans l'un des trois groupes (A, B ou C). L'objectif est que 60 femmes terminent toutes les phases de l'étude. Le but de la visite de sélection/d'orientation est de déterminer l'admissibilité des bénévoles à participer à l'étude. Le dépistage comprendra l'examen et la signature du formulaire de consentement ; mesure de la taille, du poids et de la composition corporelle ; remplir le questionnaire sur les antécédents médicaux et examiner les antécédents médicaux et les médicaments actuels ; achèvement du journal des symptômes ; et collecte d'échantillons de sang à jeun de 8 heures pour tester la CRP. Sur la base de l'expérience antérieure, environ 100 femmes devront être dépistées pour identifier 60 à 68 sujets avec une CRP de 2 mg/L et plus. Les femmes dont la CRP est inférieure à 2 mg/L recevront un e-mail indiquant qu'elles ne répondent pas aux critères de l'étude, mais recevront les résultats du test de CRP.

Visites cliniques :

La durée totale de participation à l'étude, y compris le dépistage, sera d'environ 10 semaines. Les sujets rencontreront le responsable de l'étude lors de toutes les visites de laboratoire. Au cours des visites de laboratoire, le responsable de l'étude examinera les questionnaires pour détecter les signes et symptômes d'événements indésirables, examinera la conformité au produit de l'étude et au mode de vie, et répondra à toutes les questions du sujet. Des échantillons de sang seront prélevés, et le poids et la composition corporelle seront mesurés à toutes les visites. La composition corporelle sera évaluée par l'impédance bioélectrique jambe à jambe à l'aide d'une échelle Tanita.

Calendrier des suppléments : Tous les sujets ingéreront 1 gel mou (soit A, B ou C) deux fois par jour avec les repas du matin et du soir pendant 8 semaines. Si un sujet ne parvient pas à ingérer des suppléments lors d'un repas ou d'un jour donné, il lui sera demandé de doubler son apport pour revenir dans les délais. Les sujets qui ne prennent pas de suppléments pendant trois jours consécutifs ou plus seront invités à contacter le responsable de la recherche pour déterminer s'ils doivent ou non poursuivre l'étude. Les sujets maintiendront leur mode de vie actuel - y compris le régime alimentaire et l'exercice sans changement pendant la participation à l'essai. Les sujets seront informés de ne pas modifier leur utilisation des médicaments prescrits. L'acétaminophène peut être utilisé pour soulager les maux de tête et les symptômes associés pendant la participation à l'étude. Le responsable de la recherche s'assurera que les sujets maintiennent l'utilisation des suppléments de gel mou du groupe A, B ou C par e-mail entre les visites. Les sujets doivent accepter de maintenir des habitudes alimentaires et d'activité physique normales pendant l'étude, ne faire aucune tentative formelle pour perdre du poids corporel, limiter le poisson et les fruits de mer à pas plus d'une portion par semaine et limiter l'apport d'acides gras oméga-6 en réduisant l'utilisation de de maïs, de soja, de carthame, de tournesol et d'huiles similaires, et en remplaçant des quantités modérées d'huile d'olive et de canola.

La visite 1 (jour 0) est définie comme le jour de l'inscription et de l'administration du premier produit à l'étude. Les sujets répondant à tous les critères, y compris les niveaux de CRP de 2 mg/L et plus, retourneront au laboratoire de performance humaine de l'ASU-NCRC et recevront un approvisionnement de 28 jours en capsules (A, B ou C). Le formulaire de consentement et le questionnaire médical seront examinés. Un journal des symptômes rétrospectif de 28 jours sera rempli. Le poids et la composition corporelle seront évalués sur la balance Tanita BIA. Un échantillon de sang sera prélevé, avec du sérum envoyé au Carolina Medical Center pour analyse du CRP et du panel lipidique. Des aliquotes de plasma (tubes EDTA) seront préparés et congelés à -80 ° C pour l'analyse post-étude des lipoprotéines RMN à LipoScience (Raleigh, NC), l'analyse des cytokines (panel MSD 7-plex) au campus de recherche de Caroline du Nord et les acides gras analyse au Lipid Labs LLC (Austin, Minnesota).

Visite 2 (Semaine 4) et Visite 3 (Semaine 8) :

Les procédures d'étude de la visite 1 seront répétées. La conformité sera évaluée par le retour des capsules inutilisées.