Комбинация Омега 7 + 3 и системное воспаление

Исходная информация и научное обоснование

Потребление длинноцепочечных n-3 полиненасыщенных жирных кислот (n-3 ПНЖК), включая эйкозапентаеновую кислоту (EPA; 20:5n-3), докозапентаеновую кислоту (DPA; 22:5n-3) и докозагексаеновую кислоту (DHA; 22). :6n-3) из рыбы и добавок с рыбьим жиром снижает факторы риска заболеваний, противодействует компонентам метаболического синдрома, включая воспаление и высокий уровень триглицеридов, стабилизирует клетки сердца, предотвращает образование тромбов и снижает смертность от всех причин, сердечную и внезапную смерть и, возможно, инсульт (Circulation 2006; 114:82-96).

Польза для здоровья от n3-PUFAs побудила Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) поддержать квалифицированный статус заявлений о пользе для здоровья для EPA и DHA. По оценкам, отношение омега-6 (n-6) линолевой кислоты (ЛК) к омега-3 (n-3) α-линоленовой кислоте (АЛК; 18:3n-3), АЛК увеличилось с 6,4 до 10,0 в течение 20-го века, что привело к снижению концентрации ЭПК и ДГК в тканях (Am J Clin Nutr 2011; 93:950-962). Рекомендации по потреблению ЭПК и ДГК различаются, но в целом большинство организаций рекомендуют от 300 до 1000 мг/день из жирной рыбы и пищевых добавок (Circulation 2006;114:82-96). FDA рекомендует потребителям не превышать 3000 мг/день ЭПК и ДГК и не более 2000 мг/день из пищевой добавки.

Постоянное увеличение биомаркеров воспаления определяется как хроническое или системное воспаление и связано с множественными нарушениями и заболеваниями, включая атеросклероз и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), метаболический синдром (МС) и сахарный диабет (Circulation 2003; 107:499-511). ). С-реактивный белок (СРБ) является наиболее часто измеряемым воспалительным биомаркером, и у лиц со значениями СРБ в верхнем терциле взрослого населения (> 3,0 мг/л) риск сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается в 2 раза по сравнению с лицами с СРБ. концентрация ниже 1,0 мг/л (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). Повышенная концентрация IL-6 натощак является важным компонентом хронического слабовыраженного воспаления (Metabolism 2007; 56:332-8). Эпидемиологические исследования предполагают обратную зависимость между СРБ и диетой, богатой морскими продуктами (Am J Clin Nutr 2006; 84: 223-9). При достаточно высоком потреблении n-3 ПНЖК могут снижать выработку воспалительных эйкозаноидов и цитокинов (Mol Nutr Food Res 2008; 52:885-97). Большинство интервенционных исследований у взрослых с признаками метаболического синдрома сообщают о преимуществах некоторых воспалительных мер, но другие исследования с использованием высоких доз n-3 жирных кислот и длительных периодов приема не показали эффекта (обзор см. в Lipids 2013;48:319- 32). Может потребоваться ранее существовавшее воспалительное состояние или плохой статус n-3 ПНЖК, чтобы увидеть пользу n-3 ПНЖК при системном воспалении.

Пальмитолеиновая кислота (C16:1 n-7) представляет собой мононенасыщенную жирную кислоту омега-7, которая содержится в орехах макадамии и семенах различных растений, включая кошачий коготь, облепиху и молочай (Prog Lipid Res 2012; 51: 340-9). Орехи макадамия являются единственным практическим источником пальмитолеиновой кислоты (30%). Питательные и биологические функции пальмитолеиновой кислоты сложны, а научное понимание биологического значения для здоровья человека ограничено (J Lipid Res 2011; 52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). Пальмитолеат может повышать текучесть клеточных мембран, ослаблять резистентность к инсулину и уменьшать воспаление, связанное с диабетом и сердечными заболеваниями (для обзора см. Prog Lipid Res 2012; 51:340-9). Несколько исследований на людях показывают, что добавка и/или включение орехов макадамия в диету, снижающую уровень холестерина, значительно снижает концентрацию холестерина ЛПНП (4,0–10,7%). и концентрации триглицеридов (9,0-20,9%) (см. J Nutr 2008; 138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). Одно исследование на людях с участием 17 мужчин с гиперхолестеринемией показало, что прием орехов макадамии в течение 4 недель снижает биомаркеры воспаления и окислительного стресса в плазме (Lipids 2007; 42: 583-7).

Исследуемый продукт (A) Плацебо Плацебо (EEs) - MCT (триглицерид со средней длиной цепи) производства Natural Factors. Все субъекты будут получать одну мягкую капсулу перорально два раза в день во время еды.

Исследуемый продукт (B): этиловые эфиры омега-3 жирных кислот, 2 мягких желатиновых таблетки с общей дозой 1000 мг (660 мг ЭПК + 340 мг ДГК)/день продукта ЭПК/ДГК производства Natural Factors. Каждая мягкая капсула Омега-3 содержит 500 мг концентрата натуральных морских липидов (330 мг эйкозапентаеновой кислоты [EPA], 170 мг докозагексаеновой кислоты [DHA]). Все субъекты будут получать одну мягкую капсулу перорально два раза в день во время еды.

Исследуемый продукт (C): омега-3 жирная кислота + омега-7 жирная кислота цис-пальмитолеиновая кислота, этиловые эфиры, 2 мягких геля с общим содержанием 1000 мг (660 мг ЭПК + 340 мг ДГК) омега-3 + 210 мг омега-7 жирной кислоты /день

Все субъекты будут получать один мягкий гель перорально два раза в день во время еды.

Потенциальные риски и преимущества

Потенциальные риски продуктов Все эти жирные кислоты естественным образом содержатся в цельных продуктах, таких как орехи макадамия, рыба или мясо. Добавки омега-3 в этом исследовании не превышают верхние уровни, рекомендованные FDA (3000 мг/день ЭПК и ДГК, не более 2000 мг/день из пищевой добавки). Для сравнения, одна порция дикого атлантического лосося весом 3 унции обеспечивает около 1500 мг EPA и DHA, а порция консервированного белого тунца весом 3 унции обеспечивает 700 мг. Добавки с рыбьим жиром имеют устоявшуюся историю безопасного использования в качестве пищевой добавки и лечебного питания.

Пальмитолеиновая кислота — это мононенасыщенный жир, который содержится в орехах макадамия. Очищенный жир омега-7, который будет использоваться в этом исследовании, получен из перуанских анчоусов и концентрирован через семиэтапный процесс очистки до 50% пальмитолеиновой кислоты. В неопубликованном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании комбинация омега-7 + 3 оказывала противовоспалительное и липидмодулирующее действие и хорошо переносилась участниками без каких-либо побочных эффектов. Эндрю Свик, Metagenics, частное сообщение, 13 февраля 2014 г.).

Потенциальные преимущества Потенциальные преимущества для здоровья включают улучшение липопротеинов плазмы и снижение системного воспаления при использовании комбинации омега-7 + 3 и жиров омега-3.

Цели/Конечные точки исследования Это одноцентровое, плацебо-контролируемое, двойное слепое, 8-недельное, рандомизированное контролируемое исследование с тремя группами, проведенное в Лаборатории функциональных возможностей человека Аппалачского государственного университета в Исследовательском кампусе Северной Каролины в Каннаполисе, Северная Каролина. Перед включением в исследование все пациенты пройдут процесс получения информированного согласия.

Это предварительное исследование с участием в целом здоровых женщин для получения информации об эффективности комбинации омега-7 + 3 в уменьшении системного воспаления и липопротеинов плазмы по сравнению с жирами омега-3 отдельно и плацебо.

Основными целями/конечными точками исследования являются:

Изучить влияние 8-недельного приема комбинации жиров омега-7 и 3 по сравнению с жирами омега-3 и плацебо на системное воспаление (панель СРБ и цитокинов).

Вторичные цели/конечные точки исследования:

Изучить влияние 8-недельного приема комбинации жиров омега-7 и 3 по сравнению с жирами омега-3 и плацебо на липопротеины плазмы.

Дизайн исследования. Скрининг/ориентация: это двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование для оценки эффектов плацебо (А) и омега-3 (В) и комбинации омега-7 и омега-3 (С) у субъектов. . Приблизительно 68 женщин в возрасте от 18 до 70 лет с ИМТ 25 и выше, отвечающие критериям включения в исследование, будут включены в исследование и рандомизированы в одну из трех групп (A, B или C). Цель состоит в том, чтобы 60 женщин завершили все этапы исследования. Цель скринингового/ознакомительного визита – определить право добровольца на участие в исследовании. Скрининг будет включать рассмотрение и подписание формы согласия; измерение роста, веса и состава тела; заполнение анкеты истории болезни и обзор истории болезни и текущих лекарств; заполнение журнала симптомов; и сбор 8-часовых образцов крови натощак для тестирования СРБ. Исходя из предыдущего опыта, примерно 100 женщин должны пройти скрининг для выявления 60-68 человек с уровнем СРБ 2 мг/л и выше. Женщины с уровнем СРБ ниже 2 мг/л получат электронное сообщение о том, что они не соответствуют критериям исследования, но получат результаты теста на СРБ.

Клинические визиты:

Общая продолжительность участия в исследовании, включая скрининг, составит примерно 10 недель. Субъекты будут встречаться с руководителем исследования во время всех посещений лаборатории. Во время визитов в лабораторию руководитель исследования просматривает анкеты на наличие признаков и симптомов нежелательных явлений, проверяет соответствие исследуемому продукту и образу жизни и отвечает на любые вопросы субъекта. Образцы крови будут собираться, а масса тела и состав измеряться во время всех посещений. Состав тела будет оцениваться с помощью биоэлектрического импеданса от ноги к ноге с использованием шкалы Tanita.

График приема добавок: все субъекты будут принимать по 1 мягкой гелевой капсуле (A, B или C) два раза в день во время утреннего и вечернего приема пищи в течение 8 недель. Если субъект не принимает добавки в определенный прием пищи или день, его попросят удвоить потребление, чтобы вернуться к графику. Субъектам, которые не принимают добавки в течение трех дней подряд или дольше, будет предложено связаться с руководителем исследования, чтобы решить, следует ли им продолжать участие в исследовании. Субъекты сохранят свой текущий образ жизни, включая диету и физические упражнения, без изменений во время участия в испытании. Субъекты будут проинструктированы не вносить изменений в использование назначенных им лекарств. Ацетаминофен можно использовать в качестве спасательного средства при головных болях и связанных с ними симптомах во время участия в исследовании. Руководитель исследования будет следить за тем, чтобы испытуемые продолжали использовать мягкие гелевые добавки группы A, B или C по электронной почте между визитами. Субъекты должны согласиться поддерживать нормальные режимы питания и физической активности во время исследования, не предпринимать формальных попыток похудеть, ограничить употребление рыбы и морепродуктов не более чем одной порцией в неделю и ограничить потребление омега-6 жирных кислот путем снижения потребления кукурузное, соевое, сафлоровое, подсолнечное и подобные масла, а также заменяя умеренные количества оливковым и каноловым маслом.

Визит 1 (день 0) определяется как день регистрации и введения первого исследуемого продукта. Субъекты, отвечающие всем критериям, включая уровни СРБ 2 мг/л и выше, вернутся в Лабораторию работоспособности человека ASU-NCRC и получат 28-дневный запас капсул (A, B или C). Форма согласия и медицинская анкета будут рассмотрены. Будет заполнен ретроспективный журнал симптомов за 28 дней. Вес и состав тела будут оцениваться по шкале Tanita BIA. Будет взят образец крови, а сыворотка отправлена ​​​​в Медицинский центр Каролины для анализа CRP и панели липидов. Аликвоты плазмы (пробирки с ЭДТА) будут подготовлены и заморожены при -80°C для анализа липопротеинов ЯМР после исследования в LipoScience (Роли, Северная Каролина), анализа цитокинов (панель MSD 7-plex) в исследовательском кампусе Северной Каролины и анализа жирных кислот. анализ в компании Lipid Labs LLC (Остин, Миннесота).

Посещение 2 (неделя 4) и посещение 3 (неделя 8):

Процедуры исследования из визита 1 будут повторяться. Соответствие будет оцениваться путем возврата неиспользованных капсул.