Omega 7 + 3 kombinasjon og systemisk betennelse

Bakgrunnsinformasjon og vitenskapelig begrunnelse

Forbruk av langkjedede n-3 flerumettede fettsyrer (n-3 PUFA), inkludert eikosapentaensyre (EPA; 20:5n-3), dokosapentaensyre (DPA; 22:5n-3) og dokosaheksaensyre (DHA; 22) :6n-3) fra fisk og fiskeoljetilskudd reduserer sykdomsrisikofaktorer, motvirker komponenter av det metabolske syndromet inkludert betennelse og høye triglyserider, stabiliserer hjerteceller, forhindrer dannelse av blodpropper og reduserer dødelighet av alle årsaker, hjerte- og plutselig død , og muligens hjerneslag (Circulation 2006;114:82-96).

Helsefordelene til n3-PUFA-er har fått US Food and Drug Administration (FDA) til å støtte en kvalifisert helsepåstandsstatus for EPA og DHA. Estimater er at forholdet mellom omega-6 (n-6) linolsyre (LA) og omega-3 (n-3) α-linolensyre (ALA; 18:3n-3), ALA økte fra 6,4 til 10,0 i løpet av 20. århundre, noe som resulterte i reduserte vevskonsentrasjoner av EPA og DHA (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). Anbefalingene for EPA- og DHA-inntak varierer, men generelt anbefaler de fleste organisasjoner et område på 300 til 1000 mg/dag fra fet fisk og kosttilskudd (Circulation 2006;114:82-96). FDA anbefaler at forbrukere ikke overskrider 3000 mg/dag av EPA og DHA, med ikke mer enn 2000 mg/dag fra et kosttilskudd.

Den vedvarende økningen i inflammasjonsbiomarkører er definert som kronisk eller systemisk betennelse, og er knyttet til flere lidelser og sykdommer, inkludert aterosklerose og kardiovaskulær sykdom (CVD), metabolsk syndrom (MetS) og diabetes mellitus (Circulation 2003;107:499-511) ). C-reaktivt protein (CRP) er den hyppigst målte inflammatoriske biomarkøren, og individer med CRP-verdier i den øvre tertilen av den voksne befolkningen (>3,0 mg/L) har en 2 ganger økning i CVD-risiko sammenlignet med de med CRP konsentrasjon under 1,0 mg/L (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). En forhøyet fastende IL-6-konsentrasjon er en betydelig komponent i den kroniske lavgradige betennelsen (Metabolism 2007;56:332-8). Epidemiologiske studier tyder på et omvendt forhold mellom CRP og en diett rik på marine produkter (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). Ved tilstrekkelig høye inntak kan n-3 PUFA redusere produksjonen av inflammatoriske eikosanoider og cytokiner (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). Flertallet av intervensjonsstudier hos voksne med egenskaper ved MetS rapporterer en fordel for noen inflammatoriske tiltak, men andre studier som bruker høye n-3 fettsyredoser og lange tilskuddsperioder har ikke rapportert noen effekt (for gjennomgang, se Lipids 2013;48:319- 32). En allerede eksisterende inflammatorisk tilstand eller en dårlig n-3 PUFA-status kan være nødvendig for å se en fordel med n-3 PUFA på systemisk betennelse.

Palmitoleinsyre (C16:1 n-7) er en omega-7 enumettet fettsyre som finnes i macadamianøtter og frøene til en rekke planter, inkludert katteklo, tindved og melkegress (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). Macadamianøtter er den eneste praktiske kilden til palmitoleinsyre (30%). De ernæringsmessige og biologiske funksjonene til palmitoleinsyre er komplekse og vitenskapelig forståelse av den biologiske betydningen for menneskers helse er begrenset (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). Palmitoleat kan øke cellemembranfluiditeten, dempe insulinresistens og redusere betennelse assosiert med diabetes og hjertesykdom (for gjennomgang, se Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Flere studier på mennesker indikerer at tilskudd og/eller inkludering av macadamianøtter i en kolesterolsenkende diett reduserer LDL-C-konsentrasjonen betydelig (4,0-10,7 %) og triglyseridkonsentrasjoner (9,0-20,9 %) (se J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). En menneskelig studie med 17 mannlige hyperkolesterolemi-personer viste at tilskudd med macadamianøtter i en periode på 4 uker reduserte plasmabiomarkører for betennelse og oksidativt stress (Lipids 2007;42:583-7).

Studieprodukt (A) Placebo Placebo (EEs) - MCT (medium chain triglyceride) og produsert av Natural Factors. Alle forsøkspersoner vil få en softgel oralt to ganger daglig med mat.

Studieprodukt (B): Omega-3 fettsyreetylestere, 2 myke geler på totalt 1000mg (660mg EPA +340mg DHA)/dag EPA/DHA-produkt produsert av Natural Factors. Hver softgel av Omega-3 inneholder 500 mg av et naturlig marint lipidkonsentrat (330 mg eikosapentaensyre [EPA], 170 mg dokosaheksaensyre [DHA]). Alle forsøkspersoner vil få en softgel oralt to ganger daglig med mat.

Studieprodukt (C): Omega-3 fettsyre + Omega-7 fettsyre Cis-Palmitolsyre, etylestere, 2 myke geler på totalt 1000mg (660mg EPA +340mg DHA) av Omega-3 + 210mg av Omega-7 fettsyre /dag

Alle forsøkspersoner vil få en myk gel oralt to ganger daglig med mat.

Potensielle risikoer og fordeler

Potensielle risikoer ved produktene Alle disse fettsyrene finnes naturlig i hele matvarer som macadamianøtter, fisk eller kjøtt. Omega 3-tilskuddene i denne studien overskrider ikke de øvre nivåene anbefalt av FDA (3000 mg/dag av EPA og DHA, med ikke mer enn 2000 mg/dag fra et kosttilskudd). Til sammenligning gir en 3-oz porsjon vill atlantisk laks ca 1500 mg EPA og DHA, og en 3-oz servering med hermetisk hvit tunfisk gir 700 mg. Fiskeoljetilskudd har en etablert historie med sikker bruk som et kosttilskudd og som medisinsk mat.

Palmitoleinsyre er et enumettet fett som er i macadamianøtter. Det rensede omega 7-fettet som skal brukes i denne studien er avledet fra peruansk ansjos, og konsentrert gjennom en syv-trinns renseprosess til 50 % palmitoleinsyre. I en upublisert randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie, utøvde omega 7 + 3-kombinasjonen antiinflammatoriske og lipidmodulerende effekter, og ble godt tolerert blant deltakere uten bivirkninger (Dr. Andrew Swick, Metagenics, privat kommunikasjon, 13. februar 2014).

Potensielle fordeler Potensielle helsefordeler inkluderer forbedringer i plasmalipoproteiner og reduksjoner i systemisk betennelse med omega 7 + 3 kombinasjon og omega 3 fett.

Studiemål/endepunkter Dette er et enkeltsenter, placebokontrollert, dobbeltblindet, 8 ukers, 3-arms randomisert kontrollert studie utført ved Appalachian State University Human Performance Laboratory ved North Carolina Research Campus i Kannapolis, NC. Alle pasienter vil gjennomgå informert samtykkeprosess før påmelding.

Dette er en utforskende studie med generelt friske kvinnelige forsøkspersoner for å få informasjon om effekten av omega 7 + 3-kombinasjoner for å forbedre systemisk betennelse og plasmalipoproteiner sammenlignet med omega 3-fett alene og placebo.

De primære studiemålene/endepunktene er:

For å utforske effekten av 8-ukers tilskudd med omega 7 og 3 fettkombinasjoner versus omega-3 fett og placebo på systemisk betennelse (CRP og cytokinpanel).

Sekundære studiemål/endepunkter er:

For å utforske effekten av 8-ukers tilskudd med omega 7 og 3 fettkombinasjoner versus omega-3 fett og placebo på plasma lipoproteiner.

Studie Design Screening/Orientering: Dette er en dobbeltblindet, placebokontrollert randomisert klinisk studie for å vurdere effekten av placebo (A) og Omega-3 (B) og Omega-7 og Omega-3 kombinasjon (C) hos forsøkspersonene . Omtrent 68 kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 70 år og med en BMI på 25 og høyere som oppfyller studieopptakskriteriene vil bli med i studien og randomiseres til en av tre grupper (A,B eller C). Målet er at 60 kvinner skal fullføre alle faser av studiet. Formålet med screening/orienteringsbesøket er å fastslå frivillige kvalifikasjoner for studiedeltakelse. Screening vil inkludere gjennomgang og signering av samtykkeskjemaet; måling av høyde, vekt og kroppssammensetning; utfylling av sykehistorie spørreskjema og gjennomgang av sykehistorie og aktuelle medisiner; fullføring av symptomloggen; og innsamling av 8 timers fastende blodprøver for testing av CRP. Basert på tidligere erfaring, vil ca. 100 kvinner måtte screenes for å identifisere 60-68 personer med en CRP på 2 mg/L og høyere. Kvinner med CRP under 2 mg/L vil motta en e-postmelding som indikerer at de ikke oppfyller studiekriteriene, men vil motta resultater fra CRP-testen.

Kliniske besøk:

Total lengde på deltakelse i studien, inkludert screening, vil være omtrent 10 uker. Forsøkspersonene vil møte studieleder ved alle laboratoriebesøk. Under laboratoriebesøkene vil studielederen gjennomgå spørreskjemaer for tegn og symptomer på uønskede hendelser, vurdere samsvar med studieproduktet og livsstilen og svare på eventuelle spørsmål fra forsøkspersonen. Det vil bli tatt blodprøver og målt kroppsvekt og sammensetning ved alle besøk. Kroppssammensetning vil bli vurdert gjennom ben-til-ben bioelektrisk impedans ved hjelp av en Tanita-skala.

Tilskuddsplan: Alle forsøkspersoner vil innta 1 myk gel (enten A, B eller C) to ganger daglig med morgen- og kveldsmåltider i 8 uker. Hvis en person ikke klarer å innta kosttilskudd ved et gitt måltid eller dag, vil de bli bedt om å doble opp inntaket for å komme tilbake i tide. Forsøkspersoner som ikke tar kosttilskudd tre dager på rad eller lenger, vil bli bedt om å kontakte forskningslederen for å vurdere om de bør fortsette i studien eller ikke. Forsøkspersonene vil opprettholde sin nåværende livsstil - inkludert kosthold og trening uten endring under prøvedeltakelse. Forsøkspersonene vil bli bedt om ikke å gjøre endringer i bruken av foreskrevne medisiner. Acetaminophen kan brukes som redning for hodepine og tilhørende symptomer under studiedeltakelse. Forskningslederen vil sørge for at forsøkspersonene fortsetter å bruke myke geltilskudd i gruppe A, B eller C på e-post mellom besøkene. Forsøkspersonene må godta å opprettholde normale kostholds- og fysiske aktivitetsmønstre under studien, ikke gjøre noen formelle forsøk på å gå ned i kroppsvekt, begrense fisk og sjømat til ikke mer enn én porsjon per uke, og begrense inntaket av omega-6-fettsyrer ved å redusere bruken av mais-, soya-, saflor-, solsikke- og lignende oljer, og erstatte moderate mengder olivenolje og rapsolje.

Besøk 1 (dag 0) er definert som dagen for påmelding og administrering av det første studieproduktet. Personer som oppfyller alle kriterier, inkludert CRP-nivåer på 2 mg/L og høyere, vil returnere til ASU-NCRC Human Performance Laboratory og motta en 28-dagers forsyning med kapsler (A, B eller C). Samtykkeskjemaet og det medisinske spørreskjemaet vil bli gjennomgått. En 28-dagers retrospektiv symptomlogg fylles ut. Vekt og kroppssammensetning vil bli vurdert på Tanita BIA-skalaen. En blodprøve vil bli tatt, med serum sendt til Carolina Medical Center for CRP og lipidpanelanalyse. Plasmaalikvoter (EDTA-rør) vil bli tilberedt og frosset ved -80 °C for post-studie NMR-lipoproteinanalyse ved LipoScience (Raleigh, NC), cytokinanalyse (7-plex MSD-panel) ved North Carolina Research Campus, og fettsyre analyse ved Lipid Labs LLC (Austin, Minnesota).

Besøk 2 (uke 4) og besøk 3 (uke 8):

Studieprosedyrer fra besøk 1 vil bli gjentatt. Overholdelse vil bli vurdert gjennom retur av ubrukte kapsler.