Omega 7 + 3 -yhdistelmä ja systeeminen tulehdus

Taustatiedot ja tieteellinen perustelu

Pitkäketjuisten n-3 monityydyttymättömien rasvahappojen (n-3 PUFA:t), mukaan lukien eikosapentaeenihapon (EPA; 20:5n-3), dokosapentaeenihapon (DPA; 22:5n-3) ja dokosaheksaeenihapon (DHA; 22) kulutus :6n-3) kalasta ja kalaöljylisistä vähentää sairauksien riskitekijöitä, torjuu metabolisen oireyhtymän osia, mukaan lukien tulehdus ja korkeat triglyseridit, stabiloi sydänsoluja, estää veritulppien muodostumista ja vähentää kaikista syistä kuolleisuutta, sydän- ja äkkikuolemaa ja mahdollisesti aivohalvaus (Circulation 2006;114:82-96).

N3-PUFA:iden terveyshyödyt ovat saaneet Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) tukemaan EPA:n ja DHA:n terveysväitteen hyväksymistä. Arvioiden mukaan omega-6 (n-6) linolihapon (LA) suhde omega-3 (n-3) α-linoleenihappoon (ALA; 18:3n-3), ALA kasvoi 6,4:stä 10,0:aan 1900-luvulla, mikä johti alentuneisiin EPA- ja DHA-pitoisuuksiin kudoksissa (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). EPA- ja DHA-saantisuositukset vaihtelevat, mutta yleensä useimmat organisaatiot suosittelevat 300–1000 mg/vrk rasvaisesta kalasta ja ravintolisistä (Circulation 2006;114:82-96). FDA suosittelee, että kuluttajat eivät saa ylittää 3 000 mg/vrk EPA:ta ja DHA:ta ja enintään 2 000 mg/vrk ravintolisästä.

Tulehduksen biomarkkerien jatkuva lisääntyminen määritellään krooniseksi tai systeemiseksi tulehdukseksi, ja se liittyy moniin sairauksiin ja sairauksiin, mukaan lukien ateroskleroosi ja sydän- ja verisuonitauti (CVD), metabolinen oireyhtymä (MetS) ja diabetes mellitus (Circulation 2003; 107:499-511). ). C-reaktiivinen proteiini (CRP) on yleisimmin mitattu tulehduksellinen biomarkkeri, ja henkilöillä, joilla on CRP-arvot aikuisväestön yläosassa (> 3,0 mg/l), sydän- ja verisuonitautiriski on kaksinkertainen verrattuna henkilöihin, joilla on CRP. pitoisuus alle 1,0 mg/l (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). Kohonnut paasto-IL-6-pitoisuus on kroonisen matala-asteisen tulehduksen merkittävä osatekijä (Metabolism 2007; 56:332-8). Epidemiologiset tutkimukset viittaavat käänteiseen suhteeseen CRP:n ja runsaasti merituotteita sisältävän ruokavalion välillä (Am J Clin Nutr 2006; 84:223-9). Riittävän suurilla saannilla n-3 PUFA:t voivat vähentää tulehduksellisten eikosanoidien ja sytokiinien tuotantoa (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). Suurin osa aikuisilla tehdyistä interventiotutkimuksista, joilla on MetS:n piirteitä, raportoi hyödyn joihinkin tulehdustoimenpiteisiin, mutta muissa tutkimuksissa, joissa käytettiin korkeita n-3-rasvahappoannoksia ja pitkiä lisäravinteita, ei ole raportoitu vaikutusta (katso katsaus Lipids 2013; 48:319- 32). Aiemmin olemassa oleva tulehdustila tai huono n-3 PUFA -status voi olla tarpeen, jotta n-3 PUFA:iden hyöty systeemiseen tulehdukseen kohdistuisi.

Palmitoleiinihappo (C16:1 n-7) on omega-7-monotyydyttymätön rasvahappo, jota löytyy makadamiapähkinöistä ja useiden kasvien, kuten kissankynsien, tyrnin ja maitorikkakasvien siemenistä (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). Macadamiapähkinät ovat ainoa käytännöllinen palmitoleiinihapon (30%) lähde. Palmitoleiinihapon ravitsemukselliset ja biologiset toiminnot ovat monimutkaisia, ja tieteellinen ymmärrys biologisesta merkityksestä ihmisten terveydelle on rajallinen (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). Palmitoleaatti voi lisätä solukalvon juoksevuutta, heikentää insuliiniresistenssiä ja vähentää diabetekseen ja sydänsairauksiin liittyvää tulehdusta (katso katsaus Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Useat ihmistutkimukset osoittavat, että makadamiapähkinöiden lisäys ja/tai sisällyttäminen kolesterolia alentavaan ruokavalioon alentaa merkittävästi LDL-kolesterolipitoisuutta (4,0-10,7 %) ja triglyseridipitoisuudet (9,0-20,9 %) (katso J Nutr 2008; 138:761-7; Arch Intern Med 2000; 160:1154-8). Yksi ihmistutkimus 17 miespuolisella hyperkolesterolemiapotilaalla osoitti, että makadamiapähkinöiden lisäys 4 viikon ajan vähensi tulehduksen ja oksidatiivisen stressin plasman biomarkkereita (Lipids 2007; 42:583-7).

Tutkimustuote (A) Placebo Placebo (EE) - MCT (keskipitkäketjuinen triglyseridi) ja valmistaja Natural Factors. Kaikki koehenkilöt saavat yhden softgelin suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa.

Tutkimustuote (B): Omega-3-rasvahappoetyyliesterit, 2 pehmeää geeliä yhteensä 1000mg (660mg EPA +340mg DHA)/vrk Natural Factorsin valmistama EPA/DHA-tuote. Jokainen Omega-3-pehmeägeeli sisältää 500 mg luonnollista meren lipiditiivistettä (330 mg eikosapentaeenihappoa [EPA], 170 mg dokosaheksaeenihappoa [DHA]). Kaikki koehenkilöt saavat yhden softgelin suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa.

Tutkimustuote (C): Omega-3-rasvahappo + Omega-7-rasvahappo Cis-palmitoleiinihappo, etyyliesterit, 2 pehmeää geeliä, joissa on yhteensä 1000mg (660mg EPA +340mg DHA) Omega-3-rasvahappoa + 210mg Omega-7-rasvahappoa /päivä

Kaikki koehenkilöt saavat yhden pehmeän geelin suun kautta kahdesti päivässä ruoan kanssa.

Mahdolliset riskit ja edut

Tuotteiden mahdolliset riskit Kaikki nämä rasvahapot löytyvät luonnostaan ​​kokonaisista elintarvikkeista, kuten makadamiapähkinöistä, kalasta tai lihasta. Tässä tutkimuksessa omega 3 -lisät eivät ylitä FDA:n suosittelemia ylätasoja (3 000 mg/vrk EPA:ta ja DHA:ta, enintään 2 000 mg/vrk ravintolisästä). Vertailun vuoksi yksi 3 unssin annos luonnonvaraista Atlantin lohta antaa noin 1 500 mg EPA:ta ja DHA:ta ja 3 unssin annos valkoista tonnikalasäilykettä 700 mg. Kalaöljylisällä on vakiintunut historia turvallisesta käytöstä ravintolisänä ja lääkevalmisteena.

Palmitoleiinihappo on kertatyydyttymätön rasva, jota on makadamiapähkinöissä. Tässä tutkimuksessa käytettävä puhdistettu omega 7 -rasva on peräisin perulaisista anjovisista, ja se on väkevöity seitsemän vaiheen puhdistusprosessin kautta 50 % palmitoleiinihappoon. Julkaisemattomassa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa omega 7 + 3 -yhdistelmällä oli anti-inflammatorisia ja lipidejä moduloivia vaikutuksia, ja se oli hyvin siedetty osallistujien keskuudessa ilman haittavaikutuksia (Dr. Andrew Swick, Metagenics, yksityinen viestintä, 13. helmikuuta 2014).

Mahdolliset hyödyt Mahdollisia terveyshyötyjä ovat plasman lipoproteiinien paraneminen ja systeemisen tulehduksen väheneminen omega 7 + 3 -yhdistelmän ja omega 3 -rasvojen avulla.

Tutkimuksen tavoitteet/päätepisteet Tämä on yhden keskuksen, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, 8 viikon, 3-haarainen, satunnaistettu kontrolloitu koe, joka suoritettiin Appalachian State Universityn ihmisen suorituskyvyn laboratoriossa Pohjois-Carolinan tutkimuskampuksella Kannapolisissa, NC. Kaikille potilaille tehdään tietoinen suostumusprosessi ennen ilmoittautumista.

Tämä on tutkiva tutkimus yleensä terveillä naispuolisilla koehenkilöillä saadakseen tietoa omega 7 + 3 -yhdistelmän tehosta systeemisen tulehduksen ja plasman lipoproteiinien parantamisessa verrattuna pelkkään omega 3 -rasvaan ja lumelääkkeeseen.

Tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet/päätepisteet ovat:

Tutkia 8 viikon lisäravinteen omegas 7- ja 3-rasvojen yhdistelmällä verrattuna omega-3-rasvojen ja lumelääkkeen vaikutuksia systeemiseen tulehdukseen (CRP- ja sytokiinipaneeli).

Toissijaisten opintojen tavoitteet/päätepisteet ovat:

Tutkia 8 viikon omegas 7- ja 3-rasvojen yhdistelmän omega-3-rasvojen ja lumelääkkeen vaikutuksia plasman lipoproteiineihin.

Tutkimussuunnitelman seulonta/orientaatio: Tämä on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan lumelääkkeen (A) ja omega-3:n (B) sekä omega-7- ja omega-3-yhdistelmän (C) vaikutuksia koehenkilöillä. . Noin 68 18–70-vuotiasta naista, joiden painoindeksi on 25 ja korkeampi ja jotka täyttävät tutkimukseen pääsykriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen ja satunnaistetaan yhteen kolmesta ryhmästä (A, B tai C). Tavoitteena on, että 60 naista suorittaa kaikki tutkimuksen vaiheet. Seulonta-/peruutuskäynnin tarkoituksena on selvittää vapaaehtoisten kelpoisuus osallistua tutkimukseen. Seulonta sisältää suostumuslomakkeen tarkistamisen ja allekirjoittamisen; pituuden, painon ja kehon koostumuksen mittaus; sairaushistoriakyselyn täyttäminen ja sairaushistorian ja nykyisten lääkkeiden tarkastelu; oirelokin täyttäminen; ja 8 tunnin paastoverinäytteiden kerääminen CRP:n testaamista varten. Aiemman kokemuksen perusteella noin 100 naista on seulottava, jotta voidaan tunnistaa 60–68 henkilöä, joiden CRP on 2 mg/l tai korkeampi. Naiset, joiden CRP on alle 2 mg/l, saavat sähköpostiviestin, jossa ilmoitetaan, että he eivät täytä tutkimuskriteerejä, mutta saavat tulokset CRP-testistä.

Kliiniset käynnit:

Tutkimukseen osallistumisen kokonaiskesto seulonta mukaan lukien on noin 10 viikkoa. Koehenkilöt tapaavat tutkimuksen johtajan kaikilla laboratoriokäynneillä. Laboratoriokäyntien aikana tutkimuksen johtaja käy läpi kyselylomakkeita haittatapahtumien merkkien ja oireiden varalta, tarkastelee tutkimustuotteen ja elämäntavan noudattamista sekä vastaa kaikkiin koehenkilön kysymyksiin. Kaikilla käynneillä otetaan verinäytteitä ja mitataan paino ja koostumus. Kehon koostumus arvioidaan jalkojen välisen biosähköisen impedanssin avulla Tanita-asteikolla.

Täydennysaikataulu: Kaikki koehenkilöt nielevät yhden pehmeän geelin (joko A, B tai C) kahdesti päivässä aamu- ja ilta-aterioiden yhteydessä 8 viikon ajan. Jos tutkittava ei pysty nauttimaan lisäravinteita tietyllä aterialla tai päivällä, häntä pyydetään kaksinkertaistamaan saanti palatakseen aikatauluun. Koehenkilöitä, jotka eivät käytä lisäravinteita kolmena peräkkäisenä päivänä tai pidempään, pyydetään ottamaan yhteyttä tutkimuspäälliköön selvittääkseen, pitäisikö heidän jatkaa tutkimusta vai ei. Koehenkilöt säilyttävät nykyisen elämäntapansa - mukaan lukien ruokavalion ja harjoituksen muuttamatta kokeeseen osallistumisen aikana. Tutkittavia neuvotaan olemaan tekemättä muutoksia määrättyjen lääkkeiden käyttöön. Asetaminofeenia voidaan käyttää pelastuskeinona päänsäryyn ja siihen liittyviin oireisiin tutkimukseen osallistumisen aikana. Tutkimuspäällikkö varmistaa sähköpostilla, että koehenkilöt käyttävät edelleen A-, B- tai C-ryhmän opiskelupehmeitä geeliravintolisiä. Koehenkilöiden on suostuttava säilyttämään normaalit ruokavalio- ja fyysiset toimintatavat tutkimuksen aikana, olematta muodollisia yrityksiä laihduttaa painoa, rajoittaa kalaa ja äyriäisiä enintään yhteen annokseen viikossa ja rajoittaa omega-6-rasvahappojen saantia vähentämällä niiden käyttöä. maissi-, soija-, saflori-, auringonkukka- ja vastaavia öljyjä ja korvaamalla kohtuulliset määrät oliivi- ja rypsiöljyä.

Vierailu 1 (päivä 0) määritellään ensimmäisen tutkimustuotteen ilmoittautumis- ja antopäiväksi. Koehenkilöt, jotka täyttävät kaikki kriteerit, mukaan lukien CRP-tasot 2 mg/l tai korkeammat, palaavat ASU-NCRC Human Performance Laboratory -laboratorioon ja saavat 28 päivän ajan kapseleita (A, B tai C). Suostumuslomake ja lääkärin kyselylomake tarkistetaan. 28 päivän takautuva oireloki täytetään. Paino ja kehon koostumus arvioidaan Tanita BIA -asteikolla. Verinäyte kerätään ja seerumi lähetetään Carolina Medical Centeriin CRP- ja lipidipaneelianalyysiä varten. Plasmanäytteet (EDTA-putket) valmistetaan ja pakastetaan -80 °C:ssa tutkimuksen jälkeistä NMR-lipoproteiinianalyysiä varten LipoSciencessä (Raleigh, NC), sytokiinianalyysiä (7-plex MSD-paneeli) North Carolinan tutkimuskampuksella ja rasvahappoa varten. analyysi Lipid Labs LLC:ssä (Austin, Minnesota).

Vierailu 2 (viikko 4) ja käynti 3 (viikko 8):

Vierailun 1 tutkimusmenettelyt toistetaan. Vaatimustenmukaisuus arvioidaan palauttamalla käyttämättömät kapselit.