Omega 7 + 3 Kombination und systemische Entzündung

Hintergrundinformationen und wissenschaftliche Begründung

Verzehr von langkettigen n-3 mehrfach ungesättigten Fettsäuren (n-3 PUFAs), einschließlich Eicosapentaensäure (EPA; 20:5n-3), Docosapentaensäure (DPA; 22:5n-3) und Docosahexaensäure (DHA; 22 :6n-3) aus Fisch und Fischölergänzungen reduziert Krankheitsrisikofaktoren, wirkt Komponenten des metabolischen Syndroms entgegen, einschließlich Entzündungen und hohen Triglyceriden, stabilisiert Herzzellen, verhindert die Bildung von Blutgerinnseln und verringert die Gesamtmortalität, den Herztod und den plötzlichen Tod und möglicherweise Schlaganfall (Circulation 2006;114:82-96).

Die gesundheitlichen Vorteile von n3-PUFAs haben die U.S. Food and Drug Administration (FDA) dazu veranlasst, einen qualifizierten Health-Claim-Status für EPA und DHA zu unterstützen. Schätzungen zufolge stieg das Verhältnis von Omega-6 (n-6)-Linolsäure (LA) zu Omega-3 (n-3)-α-Linolensäure (ALA; 18:3n-3), ALA, von 6,4 auf 10,0 während der 20. Jahrhunderts, was zu verringerten Gewebekonzentrationen von EPA und DHA führte (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). Die Empfehlungen für die Aufnahme von EPA und DHA variieren, aber im Allgemeinen empfehlen die meisten Organisationen einen Bereich von 300 bis 1.000 mg/Tag aus fettem Fisch und Nahrungsergänzungsmitteln (Circulation 2006;114:82-96). Die FDA empfiehlt, dass Verbraucher 3.000 mg EPA und DHA pro Tag nicht überschreiten sollten, mit nicht mehr als 2.000 mg pro Tag aus einem Nahrungsergänzungsmittel.

Der anhaltende Anstieg von Biomarkern für Entzündungen wird als chronische oder systemische Entzündung definiert und ist mit zahlreichen Störungen und Krankheiten verbunden, darunter Atherosklerose und kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD), das metabolische Syndrom (MetS) und Diabetes mellitus (Circulation 2003;107:499-511 ). C-reaktives Protein (CRP) ist der am häufigsten gemessene entzündliche Biomarker, und Personen mit CRP-Werten im oberen Tertil der erwachsenen Bevölkerung (> 3,0 mg/l) haben ein 2-fach erhöhtes CVD-Risiko im Vergleich zu Personen mit einem CRP Konzentration unter 1,0 mg/L (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). Eine erhöhte Nüchtern-IL-6-Konzentration ist ein wesentlicher Bestandteil der chronischen Low-grade-Inflammation (Metabolism 2007;56:332-8). Epidemiologische Studien deuten auf eine umgekehrte Beziehung zwischen CRP und einer an Meeresprodukten reichen Ernährung hin (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). Bei ausreichend hoher Zufuhr können n-3 PUFAs die Produktion von entzündlichen Eicosanoiden und Zytokinen verringern (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). Die Mehrheit der Interventionsstudien bei Erwachsenen mit Merkmalen von MetS berichtet über einen Nutzen für einige entzündliche Maßnahmen, aber andere Studien mit hohen n-3-Fettsäuredosen und langen Supplementierungsperioden haben keine Wirkung berichtet (für eine Übersicht siehe Lipids 2013;48:319- 32). Ein vorbestehender Entzündungszustand oder ein schlechter n-3-PUFA-Status kann erforderlich sein, um einen Nutzen von n-3-PUFAs bei systemischer Entzündung zu sehen.

Palmitoleinsäure (C16:1 n-7) ist eine einfach ungesättigte Omega-7-Fettsäure, die in Macadamianüssen und den Samen einer Vielzahl von Pflanzen vorkommt, darunter Katzenkralle, Sanddorn und Wolfsmilch (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). Macadamianüsse sind die einzige praktische Quelle für Palmitoleinsäure (30 %). Die ernährungsphysiologischen und biologischen Funktionen von Palmitoleinsäure sind komplex und das wissenschaftliche Verständnis der biologischen Bedeutung für die menschliche Gesundheit ist begrenzt (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). Palmitoleat kann die Fluidität der Zellmembran erhöhen, die Insulinresistenz dämpfen und Entzündungen im Zusammenhang mit Diabetes und Herzerkrankungen reduzieren (für eine Übersicht siehe Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Mehrere Humanstudien weisen darauf hin, dass die Ergänzung und/oder Einbeziehung von Macadamianüssen in eine cholesterinsenkende Ernährung die LDL-C-Konzentration signifikant senkt (4,0-10,7 %). und Triglyceridkonzentrationen (9,0-20,9 %) (siehe J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). Eine Humanstudie mit 17 männlichen Hypercholesterinämie-Probanden zeigte, dass eine Supplementierung mit Macadamianüssen über einen Zeitraum von 4 Wochen Plasma-Biomarker für Entzündungen und oxidativen Stress reduzierte (Lipids 2007;42:583-7).

Studienprodukt (A) Placebo Placebo (EEs) – MCT (mittelkettiges Triglycerid) und hergestellt von Natural Factors. Alle Probanden erhalten zweimal täglich eine Softgel-Kapsel zum Essen.

Studienprodukt (B): Omega-3-Fettsäureethylester, 2 Softgels mit insgesamt 1000 mg (660 mg EPA + 340 mg DHA)/Tag EPA/DHA-Produkt, hergestellt von Natural Factors. Jedes Softgel von Omega-3 enthält 500 mg eines natürlichen marinen Lipidkonzentrats (330 mg Eicosapentaensäure [EPA], 170 mg Docosahexaensäure [DHA]). Alle Probanden erhalten zweimal täglich eine Softgel-Kapsel zum Essen.

Studienprodukt (C): Omega-3-Fettsäure + Omega-7-Fettsäure Cis-Palmitoleinsäure, Ethylester, 2 Softgels mit insgesamt 1000 mg (660 mg EPA + 340 mg DHA) Omega-3 + 210 mg Omega-7-Fettsäure /Tag

Alle Probanden erhalten zweimal täglich ein weiches Gel oral mit Nahrung.

Mögliche Risiken und Vorteile

Mögliche Risiken der Produkte Alle diese Fettsäuren kommen natürlicherweise in Vollwertkost wie Macadamianüssen, Fisch oder Fleisch vor. Die Omega-3-Ergänzungen in dieser Studie überschreiten nicht die von der FDA empfohlenen Höchstwerte (3.000 mg/Tag EPA und DHA, mit nicht mehr als 2.000 mg/Tag aus einem Nahrungsergänzungsmittel). Zum Vergleich: Eine 3-Unzen-Portion wilder Atlantischer Lachs liefert etwa 1.500 mg EPA und DHA, und eine 3-Unzen-Portion Weißer Thunfisch aus der Dose liefert 700 mg. Die Nahrungsergänzung mit Fischöl hat eine etablierte Geschichte der sicheren Verwendung als Nahrungsergänzungsmittel und als medizinisches Lebensmittel.

Palmitoleinsäure ist ein einfach ungesättigtes Fett, das in Macadamianüssen enthalten ist. Das gereinigte Omega-7-Fett, das in dieser Studie verwendet werden soll, wird aus peruanischen Sardellen gewonnen und durch einen siebenstufigen Reinigungsprozess auf 50 % Palmitoleinsäure konzentriert. In einer unveröffentlichten randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie übte die Kombination aus Omega 7 + 3 entzündungshemmende und lipidmodulierende Wirkungen aus und wurde von den Teilnehmern ohne Nebenwirkungen gut vertragen (Dr. Andrew Swick, Metagenics, private Mitteilung, 13. Februar 2014).

Mögliche Vorteile Zu den potenziellen gesundheitlichen Vorteilen gehören Verbesserungen der Plasmalipoproteine ​​und Verringerungen systemischer Entzündungen mit einer Kombination aus Omega 7 + 3 und Omega 3-Fetten.

Ziele/Endpunkte der Studie Dies ist eine placebokontrollierte, doppelblinde, 8-wöchige, 3-armige, randomisierte, kontrollierte Einzelzentrumsstudie, die am Human Performance Laboratory der Appalachian State University auf dem North Carolina Research Campus in Kannapolis, NC, durchgeführt wurde. Alle Patienten werden vor der Aufnahme einem Einwilligungsverfahren unterzogen.

Dies ist eine explorative Studie mit allgemein gesunden weiblichen Probanden, um Informationen über die Wirksamkeit der Kombination von Omega 7 + 3 bei der Verbesserung der systemischen Entzündung und der Plasmalipoproteine ​​im Vergleich zu Omega 3-Fetten allein und Placebo zu erhalten.

Die primären Studienziele/Endpunkte sind:

Es sollten die Auswirkungen einer 8-wöchigen Nahrungsergänzung mit einer Kombination aus Omega-7- und 3-Fettsäuren im Vergleich zu Omega-3-Fetten und Placebo auf systemische Entzündungen (CRP- und Zytokin-Panel) untersucht werden.

Sekundäre Studienziele/Endpunkte sind:

Es sollten die Auswirkungen einer 8-wöchigen Nahrungsergänzung mit einer Kombination aus Omega-7- und 3-Fettsäuren im Vergleich zu Omega-3-Fetten und Placebo auf Plasma-Lipoproteine ​​untersucht werden.

Screening/Orientierung des Studiendesigns: Dies ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Studie zur Bewertung der Wirkungen von Placebo (A) und Omega-3 (B) und einer Kombination aus Omega-7 und Omega-3 (C) bei den Probanden . Ungefähr 68 weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 70 Jahren und mit einem BMI von 25 und höher, die die Studienaufnahmekriterien erfüllen, werden in die Studie aufgenommen und einer von drei Gruppen (A, B oder C) randomisiert. Ziel ist es, dass 60 Frauen alle Phasen der Studie abschließen. Der Zweck des Screening-/Orientierungsbesuchs besteht darin, die Eignung der Freiwilligen für die Studienteilnahme zu bestimmen. Das Screening umfasst die Überprüfung und Unterzeichnung des Einwilligungsformulars; Messung von Größe, Gewicht und Körperzusammensetzung; Ausfüllen des Fragebogens zur Anamnese und Überprüfung der Anamnese und der aktuellen Medikation; Vervollständigung des Symptomprotokolls; und Entnahme von 8 Stunden nüchternen Blutproben zum Testen von CRP. Basierend auf früheren Erfahrungen müssen ungefähr 100 Frauen gescreent werden, um 60-68 Probanden mit einem CRP von 2 mg/L und höher zu identifizieren. Frauen mit einem CRP unter 2 mg/l erhalten eine E-Mail-Nachricht, die besagt, dass sie die Studienkriterien nicht erfüllen, erhalten jedoch Ergebnisse des CRP-Tests.

Klinische Besuche:

Die Gesamtdauer der Teilnahme an der Studie, einschließlich Screening, beträgt etwa 10 Wochen. Die Probanden treffen sich bei allen Laborbesuchen mit dem Studienleiter. Während der Laborbesuche überprüft der Studienleiter die Fragebögen auf Anzeichen und Symptome unerwünschter Ereignisse, überprüft die Einhaltung des Studienprodukts und des Lebensstils und beantwortet alle Fragen des Probanden. Bei allen Besuchen werden Blutproben entnommen und Körpergewicht und -zusammensetzung gemessen. Die Körperzusammensetzung wird anhand der bioelektrischen Impedanz von Bein zu Bein unter Verwendung einer Tanita-Skala bewertet.

Ergänzungsplan: Alle Probanden nehmen 8 Wochen lang zweimal täglich 1 Softgel (entweder A, B oder C) morgens und abends zu den Mahlzeiten ein. Wenn ein Proband bei einer bestimmten Mahlzeit oder an einem bestimmten Tag keine Nahrungsergänzungsmittel einnimmt, wird er gebeten, die Einnahme zu verdoppeln, um wieder in den Zeitplan zu kommen. Probanden, die drei oder mehr Tage hintereinander keine Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, werden gebeten, sich mit dem Forschungsmanager in Verbindung zu setzen, um zu prüfen, ob sie die Studie fortsetzen sollen oder nicht. Die Probanden behalten während der Studienteilnahme ihren derzeitigen Lebensstil bei – einschließlich Ernährung und Bewegung. Die Probanden werden angewiesen, ihre Verwendung der verschriebenen Medikamente nicht zu ändern. Paracetamol kann während der Studienteilnahme als Notfall für Kopfschmerzen und damit verbundene Symptome verwendet werden. Der Forschungsmanager stellt per E-Mail sicher, dass die Probanden zwischen den Besuchen weiterhin die Weichgel-Ergänzungen der Gruppe A, B oder C verwenden. Die Probanden müssen zustimmen, während der Studie normale Ernährungs- und Bewegungsmuster beizubehalten, keine formalen Versuche zu unternehmen, Körpergewicht zu verlieren, Fisch und Meeresfrüchte auf nicht mehr als eine Portion pro Woche zu beschränken und die Aufnahme von Omega-6-Fettsäuren durch Verringerung der Verwendung zu begrenzen Mais-, Sojabohnen-, Färberdistel-, Sonnenblumen- und ähnliche Öle und das Ersetzen moderater Mengen von Oliven- und Rapsöl.

Visite 1 (Tag 0) ist definiert als der Tag der Registrierung und Verabreichung des ersten Studienprodukts. Probanden, die alle Kriterien erfüllen, einschließlich CRP-Spiegel von 2 mg/l und höher, werden zum ASU-NCRC Human Performance Laboratory zurückkehren und eine 28-Tage-Versorgung mit Kapseln (A, B oder C) erhalten. Die Einverständniserklärung und der medizinische Fragebogen werden überprüft. Ein 28-tägiges retrospektives Symptomprotokoll wird ausgefüllt. Gewicht und Körperzusammensetzung werden auf der Tanita BIA-Skala beurteilt. Es wird eine Blutprobe entnommen und das Serum zur CRP- und Lipid-Panel-Analyse an das Carolina Medical Center geschickt. Plasmaaliquote (EDTA-Röhrchen) werden vorbereitet und bei -80 °C für die NMR-Lipoproteinanalyse nach der Studie bei LipoScience (Raleigh, NC), die Zytokinanalyse (7-Plex-MSD-Panel) am North Carolina Research Campus und die Fettsäureanalyse vorbereitet und eingefroren Analyse bei Lipid Labs LLC (Austin, Minnesota).

Besuch 2 (Woche 4) und Besuch 3 (Woche 8):

Die Studienverfahren von Besuch 1 werden wiederholt. Die Einhaltung wird durch die Rückgabe unbenutzter Kapseln überprüft.