Omega 7 + 3 kombinace a systémový zánět

Základní informace a vědecké zdůvodnění

Konzumace n-3 polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem (n-3 PUFA), včetně kyseliny eikosapentaenové (EPA; 20:5n-3), kyseliny dokosapentaenové (DPA; 22:5n-3) a kyseliny dokosahexaenové (DHA; 22 :6n-3) z ryb a doplňků s rybím olejem snižuje rizikové faktory onemocnění, působí proti složkám metabolického syndromu včetně zánětu a vysokých triglyceridů, stabilizuje srdeční buňky, zabraňuje tvorbě krevních sraženin a snižuje úmrtnost ze všech příčin, srdeční a náhlou smrt , a možná mrtvice (Circulation 2006;114:82-96).

Zdravotní přínosy n3-PUFA přiměly americký Úřad pro potraviny a léčiva (FDA) k podpoře kvalifikovaného zdravotního tvrzení pro EPA a DHA. Odhaduje se, že poměr kyseliny omega-6 (n-6) linolové (LA) ku kyselině omega-3 (n-3) α-linolenové (ALA; 18:3n-3), ALA se zvýšil z 6,4 na 10,0 během 20. století, což vedlo ke snížení tkáňových koncentrací EPA a DHA (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). Doporučení pro příjem EPA a DHA se liší, ale obecně většina organizací doporučuje rozmezí 300 až 1 000 mg/den z tučných ryb a doplňků stravy (Circulation 2006;114:82-96). FDA doporučuje, aby spotřebitelé nepřekročili 3 000 mg/den EPA a DHA, přičemž ne více než 2 000 mg/den z doplňku stravy.

Přetrvávající nárůst biomarkerů zánětu je definován jako chronický nebo systémový zánět a je spojen s četnými poruchami a onemocněními včetně aterosklerózy a kardiovaskulárních onemocnění (CVD), metabolického syndromu (MetS) a diabetes mellitus (Circulation 2003;107:499-511 ). C-reaktivní protein (CRP) je nejčastěji měřeným zánětlivým biomarkerem a jedinci s hodnotami CRP v horním tertilu dospělé populace (>3,0 mg/l) mají dvojnásobné zvýšení rizika KVO ve srovnání s osobami s CRP. koncentrace pod 1,0 mg/l (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). Zvýšená koncentrace IL-6 nalačno je významnou složkou chronického zánětu nízkého stupně (Metabolism 2007;56:332-8). Epidemiologické studie naznačují inverzní vztah mezi CRP a stravou bohatou na mořské produkty (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). Při dostatečně vysokém příjmu mohou n-3 PUFA snižovat produkci zánětlivých eikosanoidů a cytokinů (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). Většina intervenčních studií u dospělých s rysy MetS uvádí přínos pro některá zánětlivá opatření, ale jiné studie používající vysoké dávky n-3 mastných kyselin a dlouhé doby suplementace neuvádějí žádný účinek (přehled viz Lipids 2013; 48:319- 32). Aby bylo možné vidět přínos n-3 PUFA na systémový zánět, může být vyžadován již existující zánětlivý stav nebo špatný stav n-3 PUFA.

Kyselina palmitolejová (C16:1 n-7) je omega-7 mononenasycená mastná kyselina, která se nachází v makadamových ořeších a semenech různých rostlin včetně kočičího drápu, rakytníku a mléčného plevele (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). Makadamové ořechy jsou jediným praktickým zdrojem kyseliny palmitolejové (30 %). Nutriční a biologické funkce kyseliny palmitolejové jsou složité a vědecké chápání biologického významu pro lidské zdraví je omezené (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). Palmitoleát může zvýšit fluiditu buněčné membrány, zmírnit rezistenci na inzulín a snížit zánět spojený s cukrovkou a srdečními chorobami (přehled viz Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Několik studií na lidech ukazuje, že suplementace a/nebo zahrnutí makadamových ořechů do diety snižující cholesterol významně snižuje koncentrace LDL-C (4,0–10,7 %) a koncentrace triglyceridů (9,0-20,9 %) (viz J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). Jedna studie na lidech se 17 muži s hypercholesterolémií ukázala, že suplementace makadamovými ořechy po dobu 4 týdnů snížila plazmatické biomarkery zánětu a oxidačního stresu (Lipids 2007;42:583-7).

Studijní produkt (A) Placebo Placebo (EEs) - MCT (triglycerid se středním řetězcem) a vyrobený společností Natural Factors. Všichni jedinci dostanou jeden měkký gel orálně dvakrát denně s jídlem.

Studijní produkt (B): Etylestery omega-3 mastných kyselin, 2 měkké gely s celkovým obsahem 1000 mg (660 mg EPA + 340 mg DHA)/den Produkt EPA/DHA vyrobený společností Natural Factors. Každý měkký gel Omega-3 obsahuje 500 mg přírodního koncentrátu mořských lipidů (330 mg kyseliny eikosapentaenové [EPA], 170 mg kyseliny dokosahexaenové [DHA]). Všichni jedinci dostanou jeden měkký gel orálně dvakrát denně s jídlem.

Studijní produkt (C): Omega-3 mastná kyselina + Omega-7 mastná kyselina Cis-palmitolejová kyselina, ethylestery, 2 měkké gely celkem 1000 mg (660 mg EPA + 340 mg DHA) Omega-3 + 210 mg Omega-7 mastné kyseliny /den

Všechny subjekty dostanou jeden měkký gel orálně dvakrát denně s jídlem.

Potenciální rizika a přínosy

Potenciální rizika produktů Všechny tyto mastné kyseliny se přirozeně vyskytují v celých potravinách, jako jsou makadamové ořechy, ryby nebo maso. Doplňky omega 3 v této studii nepřekračují horní hladiny doporučené FDA (3 000 mg/den EPA a DHA, přičemž ne více než 2 000 mg/den z doplňku stravy). Pro srovnání, jedna 3 oz porce divokého atlantického lososa poskytuje asi 1 500 mg EPA a DHA a 3 oz porce konzervovaného bílého tuňáka poskytuje 700 mg. Suplementace rybím olejem má zavedenou historii bezpečného používání jako doplněk výživy a jako léčebná potravina.

Kyselina palmitolejová je mononenasycený tuk, který je obsažen v makadamových oříšcích. Purifikovaný omega 7 tuk, který má být použit v této studii, pochází z peruánských ančoviček a koncentruje se v sedmistupňovém procesu čištění na 50% kyselinu palmitolejovou. V nepublikované randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii měla kombinace omega 7 + 3 protizánětlivé účinky a účinky modulující lipidy a byla mezi účastníky dobře tolerována bez nežádoucích účinků (Dr. Andrew Swick, Metagenics, soukromá komunikace, 13. února 2014).

Potenciální přínosy Potenciální přínosy pro zdraví zahrnují zlepšení plazmatických lipoproteinů a snížení systémového zánětu pomocí kombinace omega 7 + 3 a omega 3 tuků.

Cíle/koncové body studie Toto je jedno centrum, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, 8týdenní, tříramenná randomizovaná kontrolovaná studie prováděná v laboratoři lidské výkonnosti Appalachian State University ve výzkumném kampusu Severní Karolíny v Kannapolis, NC. Všichni pacienti podstoupí před zařazením proces informovaného souhlasu.

Toto je průzkumná studie s obecně zdravými ženskými subjekty s cílem získat informace týkající se účinnosti kombinace omega 7 + 3 při zlepšování systémového zánětu a plazmatických lipoproteinů ve srovnání se samotnými omega 3 tuky a placebem.

Primární cíle/koncové body studie jsou:

Prozkoumat účinky 8týdenní suplementace kombinací omega 7 a 3 tuků oproti omega-3 tukům a placebu na systémový zánět (CRP a panel cytokinů).

Sekundární studijní cíle/koncové body jsou:

Prozkoumat účinky 8týdenní suplementace kombinací omega 7 a 3 tuků oproti omega-3 tukům a placebu na plazmatické lipoproteiny.

Screening/orientace designu studie: Toto je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná randomizovaná klinická studie k posouzení účinků placeba (A) a Omega-3 (B) a kombinace Omega-7 a Omega-3 (C) u subjektů . Přibližně 68 žen ve věku od 18 do 70 let a s BMI 25 a vyšším, které splňují kritéria pro přijetí ke studiu, bude zařazeno do studie a náhodně rozděleno do jedné ze tří skupin (A, B nebo C). Cílem je, aby 60 žen dokončilo všechny fáze studie. Účelem screeningové/orientační návštěvy je určit způsobilost dobrovolníka pro účast ve studii. Screening bude zahrnovat kontrolu a podepsání formuláře souhlasu; měření výšky, hmotnosti a složení těla; vyplnění dotazníku o anamnéze a přezkoumání anamnézy a současných léků; dokončení protokolu příznaků; a odběr 8hodinových vzorků krve nalačno pro testování CRP. Na základě předchozích zkušeností bude muset být vyšetřeno přibližně 100 žen, aby se identifikovalo 60–68 subjektů s CRP 2 mg/l a vyšším. Ženy s CRP pod 2 mg/l obdrží e-mailovou zprávu, že nesplňují kritéria studie, ale obdrží výsledky testu CRP.

Klinické návštěvy:

Celková délka účasti ve studii včetně screeningu bude přibližně 10 týdnů. Subjekty se setkají s vedoucím studie při všech návštěvách laboratoře. Během návštěv v laboratoři vedoucí studie zkontroluje dotazníky na příznaky a symptomy nežádoucích příhod, zkontroluje dodržování studijního produktu a životního stylu a odpoví na jakékoli otázky subjektu. Při všech návštěvách budou odebrány vzorky krve a změřena tělesná hmotnost a složení. Složení těla bude hodnoceno pomocí bioelektrické impedance mezi nohama a nohama pomocí stupnice Tanita.

Plán doplňku: Všechny subjekty budou přijímat 1 měkký gel (buď A, B nebo C) dvakrát denně s ranním a večerním jídlem po dobu 8 týdnů. Pokud subjekt nedokáže požít doplňky v daném jídle nebo v daný den, bude požádán, aby zdvojnásobil příjem, aby se vrátil podle plánu. Subjekty, které neužívají suplementy tři dny po sobě nebo déle, budou požádány, aby kontaktovaly vedoucího výzkumu a posoudily, zda by měly nebo neměly pokračovat ve studii. Subjekty si během účasti ve studii udrží svůj současný životní styl - včetně stravy a cvičení beze změny. Subjekty budou poučeny, aby neměnily užívání předepsaných léků. Acetaminofen může být použit jako záchrana pro bolesti hlavy a související symptomy během účasti ve studii. Vedoucí výzkumu se mezi návštěvami e-mailem ujistí, že subjekty užívají měkké gelové doplňky studie skupiny A, B nebo C. Subjekty musí souhlasit s tím, že budou během studie udržovat normální stravovací návyky a fyzickou aktivitu, nebudou se formálně pokoušet zhubnout, omezit ryby a mořské plody na ne více než jednu porci týdně a omezit příjem omega-6 mastných kyselin snížením spotřeby kukuřičný, sójový, světlicový, slunečnicový a podobné oleje a nahrazení mírného množství olivového a kanolového oleje.

Návštěva 1 (den 0) je definována jako den zařazení a podání prvního studijního produktu. Subjekty splňující všechna kritéria včetně hladiny CRP 2 mg/l a vyšší se vrátí do ASU-NCRC Human Performance Laboratory a obdrží 28denní zásobu kapslí (A, B nebo C). Formulář souhlasu a lékařský dotazník budou přezkoumány. Bude vyplněn 28denní retrospektivní protokol příznaků. Hmotnost a složení těla bude posuzováno na stupnici Tanita BIA. Bude odebrán vzorek krve a sérum odesláno do Carolina Medical Center na analýzu CRP a lipidového panelu. Alikvoty plazmy (EDTA zkumavky) budou připraveny a zmraženy na -80 °C pro post-studijní NMR lipoproteinovou analýzu v LipoScience (Raleigh, NC), cytokinovou analýzu (7-plex MSD panel) v North Carolina Research Campus a mastné kyseliny analýza v Lipid Labs LLC (Austin, Minnesota).

Návštěva 2 (4. týden) a návštěva 3 (8. týden):

Postupy studie z návštěvy 1 se budou opakovat. Shoda bude posouzena vrácením nepoužitých kapslí.