Omega 7 + 3 Combinación e Inflamación Sistémica

Antecedentes y justificación científica

Consumo de ácidos grasos poliinsaturados n-3 de cadena larga (n-3 PUFA), incluido el ácido eicosapentaenoico (EPA; 20:5n-3), ácido docosapentaenoico (DPA; 22:5n-3) y ácido docosahexaenoico (DHA; 22 :6n-3) de los suplementos de pescado y aceite de pescado reduce los factores de riesgo de enfermedades, contrarresta los componentes del síndrome metabólico, incluida la inflamación y los triglicéridos altos, estabiliza las células cardíacas, previene la formación de coágulos de sangre y disminuye la mortalidad por todas las causas, la muerte cardíaca y súbita , y posiblemente accidente cerebrovascular (Circulation 2006;114:82-96).

Los beneficios para la salud de los n3-PUFA han llevado a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) a respaldar un estado calificado de declaración de propiedades saludables para EPA y DHA. Se estima que la proporción de omega-6 (n-6) ácido linoleico (LA) a omega-3 (n-3) α-linolénico (ALA; 18:3n-3), ALA aumentó de 6.4 a 10.0 durante el siglo XX, lo que resultó en una disminución de las concentraciones tisulares de EPA y DHA (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). Las recomendaciones para la ingesta de EPA y DHA varían, pero en general, la mayoría de las organizaciones recomiendan un rango de 300 a 1000 mg/día de pescado graso y suplementos (Circulation 2006;114:82-96). La FDA recomienda que los consumidores no excedan los 3000 mg/día de EPA y DHA, con no más de 2000 mg/día de un suplemento dietético.

El aumento persistente de los biomarcadores de inflamación se define como inflamación crónica o sistémica y está relacionado con múltiples trastornos y enfermedades, como la aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares (ECV), el síndrome metabólico (MetS) y la diabetes mellitus (Circulation 2003;107:499-511). ). La proteína C reactiva (PCR) es el biomarcador inflamatorio medido con mayor frecuencia, y las personas con valores de PCR en el tercil superior de la población adulta (>3,0 mg/L) tienen un riesgo de CVD dos veces mayor en comparación con aquellos con una PCR concentración inferior a 1,0 mg/L (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). Una concentración elevada de IL-6 en ayunas es un componente significativo de la inflamación crónica de bajo grado (Metabolism 2007;56:332-8). Los estudios epidemiológicos sugieren una relación inversa entre la PCR y una dieta rica en productos marinos (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). Con ingestas suficientemente altas, los AGPI n-3 pueden disminuir la producción de eicosanoides y citoquinas inflamatorios (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). La mayoría de los estudios de intervención en adultos con características de MetS informan un beneficio para algunas medidas inflamatorias, pero otros estudios que usan dosis altas de ácidos grasos n-3 y períodos prolongados de suplementación no informaron ningún efecto (para una revisión, consulte Lipids 2013; 48: 319- 32). Es posible que se requiera un estado inflamatorio preexistente o un estado pobre de AGPI n-3 para ver un beneficio de los AGPI n-3 en la inflamación sistémica.

El ácido palmitoleico (C16:1 n-7) es un ácido graso monoinsaturado omega-7 que se encuentra en las nueces de macadamia y en las semillas de una variedad de plantas, como la uña de gato, el espino amarillo y la leche (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). Las nueces de macadamia son la única fuente práctica de ácido palmitoleico (30%). Las funciones nutricionales y biológicas del ácido palmitoleico son complejas y la comprensión científica de la importancia biológica para la salud humana es limitada (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). El palmitoleato puede aumentar la fluidez de la membrana celular, atenuar la resistencia a la insulina y reducir la inflamación asociada con la diabetes y las enfermedades cardíacas (para una revisión, consulte Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Varios estudios en humanos indican que la suplementación y/o la inclusión de nueces de macadamia en una dieta para reducir el colesterol reduce significativamente las concentraciones de LDL-C (4,0-10,7 %) y concentraciones de triglicéridos (9.0-20.9%) (ver J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). Un estudio en humanos con 17 sujetos masculinos con hipercolesterolemia mostró que la suplementación con nueces de macadamia durante un período de 4 semanas redujo los biomarcadores plasmáticos de inflamación y estrés oxidativo (Lipids 2007;42:583-7).

Producto del estudio (A) Placebo Placebo (EE) - MCT (triglicéridos de cadena media) y fabricado por Natural Factors. Todos los sujetos recibirán una cápsula blanda por vía oral dos veces al día con alimentos.

Producto del estudio (B): ésteres etílicos de ácidos grasos omega-3, 2 cápsulas blandas de un total de 1000 mg (660 mg EPA + 340 mg DHA)/día de producto EPA/DHA fabricado por Natural Factors. Cada cápsula blanda de Omega-3 contiene 500 mg de un concentrado de lípidos marinos naturales (330 mg de ácido eicosapentaenoico [EPA], 170 mg de ácido docosahexaenoico [DHA]). Todos los sujetos recibirán una cápsula blanda por vía oral dos veces al día con alimentos.

Producto del estudio (C): Ácido graso Omega-3 + Ácido graso Omega-7 Ácido cis-palmitoleico, ésteres etílicos, 2 cápsulas blandas de 1000 mg en total (660 mg EPA + 340 mg DHA) de Omega-3 + 210 mg de Ácido graso Omega-7 /día

Todos los sujetos recibirán un gel suave por vía oral dos veces al día con alimentos.

Riesgos y beneficios potenciales

Riesgos potenciales de los productos Todos estos ácidos grasos se encuentran de forma natural en alimentos integrales como las nueces de macadamia, el pescado o la carne. Los suplementos de omega 3 en este estudio no superan los niveles máximos recomendados por la FDA (3000 mg/día de EPA y DHA, con no más de 2000 mg/día de un suplemento dietético). A modo de comparación, una porción de 3 onzas de salmón salvaje del Atlántico proporciona alrededor de 1500 mg de EPA y DHA, y una porción de 3 onzas de atún blanco enlatado proporciona 700 mg. La suplementación con aceite de pescado tiene un historial establecido de uso seguro como suplemento nutricional y como alimento médico.

El ácido palmitoleico es una grasa monoinsaturada que se encuentra en las nueces de macadamia. La grasa omega 7 purificada que se usará en este estudio se deriva de las anchoas peruanas y se concentra a través de un proceso de purificación de siete pasos hasta un 50 % de ácido palmitoleico. En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, no publicado, la combinación de omega 7 + 3 ejerció efectos antiinflamatorios y moduladores de lípidos, y fue bien tolerada entre los participantes sin efectos adversos (Dr. Andrew Swick, Metagenics, comunicación privada, 13 de febrero de 2014).

Beneficios potenciales Los beneficios potenciales para la salud incluyen mejoras en las lipoproteínas plasmáticas y reducciones en la inflamación sistémica con la combinación de omega 7 + 3 y grasas omega 3.

Objetivos/criterios de valoración del estudio Este es un ensayo controlado aleatorizado de 3 grupos, controlado con placebo, doble ciego, de 8 semanas y un solo centro realizado en el Laboratorio de Rendimiento Humano de la Universidad Estatal de los Apalaches en el Campus de Investigación de Carolina del Norte en Kannapolis, NC. Todos los pacientes se someterán a un proceso de consentimiento informado antes de la inscripción.

Este es un estudio exploratorio con mujeres generalmente sanas para obtener información relacionada con la eficacia de la combinación de omega 7 + 3 para mejorar la inflamación sistémica y las lipoproteínas plasmáticas en comparación con las grasas omega 3 solas y el placebo.

Los principales objetivos/criterios de valoración del estudio son:

Explorar los efectos de la suplementación durante 8 semanas con una combinación de grasas omega 7 y 3 versus grasas omega 3 y placebo sobre la inflamación sistémica (panel de CRP y citoquinas).

Los objetivos/puntos finales del estudio secundario son:

Explorar los efectos de la suplementación durante 8 semanas con una combinación de grasas omega 7 y 3 versus grasas omega 3 y placebo sobre las lipoproteínas plasmáticas.

Evaluación/orientación del diseño del estudio: este es un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar los efectos del placebo (A) y Omega-3 (B) y la combinación de Omega-7 y Omega-3 (C) en los sujetos. . Aproximadamente 68 sujetos femeninos entre las edades de 18 y 70 años y con un IMC de 25 o más que cumplan con los criterios de ingreso al estudio se ingresarán en el estudio y se aleatorizarán a uno de los tres grupos (A, B o C). La meta es que 60 mujeres terminen todas las fases del estudio. El propósito de la visita de selección/orientación es determinar la elegibilidad de los voluntarios para participar en el estudio. La evaluación incluirá la revisión y firma del formulario de consentimiento; medición de altura, peso y composición corporal; completar el cuestionario de historial médico y revisar el historial médico y los medicamentos actuales; finalización del registro de síntomas; y recolección de muestras de sangre en ayunas de 8 horas para pruebas de PCR. Según la experiencia previa, aproximadamente 100 mujeres deberán someterse a exámenes de detección para identificar entre 60 y 68 sujetos con una CRP de 2 mg/l o superior. Las mujeres con PCR por debajo de 2 mg/L recibirán un mensaje de correo electrónico que indica que no cumplen con los criterios del estudio, pero recibirán los resultados de la prueba de PCR.

Visitas clínicas:

La duración total de la participación en el estudio, incluida la selección, será de aproximadamente 10 semanas. Los sujetos se reunirán con el director del estudio en todas las visitas al laboratorio. Durante las visitas al laboratorio, el administrador del estudio revisará los cuestionarios en busca de signos y síntomas de eventos adversos, revisará el cumplimiento del producto del estudio y el estilo de vida, y responderá cualquier pregunta del sujeto. Se recolectarán muestras de sangre y se medirá el peso corporal y la composición en todas las visitas. La composición corporal se evaluará a través de la impedancia bioeléctrica de pierna a pierna utilizando una escala Tanita.

Programa de suplementos: Todos los sujetos ingerirán 1 gel suave (ya sea A, B o C) dos veces al día con las comidas de la mañana y la noche durante 8 semanas. Si un sujeto no ingiere suplementos en una comida o día determinado, se le pedirá que duplique la ingesta para volver al horario. A los sujetos que no tomen suplementos durante tres días seguidos o más se les pedirá que se comuniquen con el director de investigación para revisar si deben o no continuar en el estudio. Los sujetos mantendrán su estilo de vida actual, incluida la dieta y el ejercicio, sin cambios durante la participación en el ensayo. Se indicará a los sujetos que no realicen cambios en el uso de los medicamentos recetados. El acetaminofén se puede usar como rescate para los dolores de cabeza y los síntomas asociados durante la participación en el estudio. El director de investigación se asegurará de que los sujetos sigan usando los suplementos de gelatina blanda del estudio de los grupos A, B o C por correo electrónico entre las visitas. Los sujetos deben aceptar mantener patrones dietéticos y de actividad física normales durante el estudio, no hacer intentos formales de perder peso corporal, limitar el pescado y los mariscos a no más de una porción por semana y limitar la ingesta de ácidos grasos omega-6 reduciendo el uso de maíz, soja, cártamo, girasol y aceites similares, y sustituyendo cantidades moderadas de aceite de oliva y canola.

La Visita 1 (Día 0) se define como el día de inscripción y administración del primer producto del estudio. Los sujetos que cumplan con todos los criterios, incluidos los niveles de CRP de 2 mg/L y superiores, regresarán al Laboratorio de rendimiento humano de ASU-NCRC y recibirán un suministro de cápsulas para 28 días (A, B o C). Se revisará el formulario de consentimiento y el cuestionario médico. Se completará un registro retrospectivo de síntomas de 28 días. El peso y la composición corporal se evaluarán en la báscula Tanita BIA. Se recolectará una muestra de sangre y se enviará suero al Centro Médico de Carolina para análisis de CRP y panel de lípidos. Se prepararán alícuotas de plasma (tubos EDTA) y se congelarán a -80 °C para el análisis de lipoproteínas por RMN posterior al estudio en LipoScience (Raleigh, NC), análisis de citoquinas (panel MSD de 7 plex) en el Campus de Investigación de Carolina del Norte y análisis de ácidos grasos. análisis en Lipid Labs LLC (Austin, Minnesota).

Visita 2 (Semana 4) y Visita 3 (Semana 8):

Se repetirán los procedimientos de estudio de la Visita 1. El cumplimiento se evaluará mediante la devolución de las cápsulas no utilizadas.