Combinazione di Omega 7 + 3 e infiammazione sistemica

Informazioni di base e motivazione scientifica

Consumo di acidi grassi polinsaturi n-3 a catena lunga (n-3 PUFA), inclusi acido eicosapentaenoico (EPA; 20:5n-3), acido docosapentaenoico (DPA; 22:5n-3) e acido docosaesaenoico (DHA; 22 :6n-3) da integratori di pesce e olio di pesce riduce i fattori di rischio di malattia, contrasta i componenti della sindrome metabolica tra cui l'infiammazione e i trigliceridi alti, stabilizza le cellule cardiache, previene la formazione di coaguli di sangue e riduce la mortalità per tutte le cause, la morte cardiaca e improvvisa , e possibilmente ictus (Circulation 2006;114:82-96).

I benefici per la salute degli n3-PUFA hanno spinto la Food and Drug Administration (FDA) statunitense a sostenere uno stato di indicazione sulla salute qualificato per EPA e DHA. Le stime indicano che il rapporto tra acido linoleico omega-6 (n-6) (LA) e acido α-linolenico omega-3 (n-3) (ALA; 18:3n-3), ALA è aumentato da 6,4 a 10,0 durante il 20° secolo, con conseguente diminuzione delle concentrazioni tissutali di EPA e DHA (Am J Clin Nutr 2011;93:950-962). Le raccomandazioni per l'assunzione di EPA e DHA variano, ma in generale la maggior parte delle organizzazioni raccomanda un intervallo da 300 a 1.000 mg/giorno di pesce grasso e integratori (Circulation 2006;114:82-96). La FDA raccomanda ai consumatori di non superare i 3.000 mg/giorno di EPA e DHA, con non più di 2.000 mg/giorno da un integratore alimentare.

Il persistente aumento dei biomarcatori dell'infiammazione è definito come infiammazione cronica o sistemica ed è collegato a molteplici disturbi e malattie tra cui l'aterosclerosi e le malattie cardiovascolari (CVD), la sindrome metabolica (MetS) e il diabete mellito (Circulation 2003;107:499-511 ). La proteina C-reattiva (CRP) è il biomarcatore infiammatorio più frequentemente misurato e gli individui con valori di CRP nel terzile superiore della popolazione adulta (> 3,0 mg/L) hanno un aumento di 2 volte del rischio di CVD rispetto a quelli con un CRP concentrazione inferiore a 1,0 mg/L (Curr Atheroscler Rep 2010;12:110-8). Una concentrazione elevata di IL-6 a digiuno è una componente significativa dell'infiammazione cronica di basso grado (Metabolism 2007;56:332-8). Studi epidemiologici suggeriscono una relazione inversa tra CRP e una dieta ricca di prodotti marini (Am J Clin Nutr 2006;84:223-9). Ad assunzioni sufficientemente elevate, i PUFA n-3 possono ridurre la produzione di eicosanoidi e citochine infiammatorie (Mol Nutr Food Res 2008;52:885-97). La maggior parte degli studi di intervento negli adulti con caratteristiche di MetS riporta un beneficio per alcune misure infiammatorie, ma altri studi che utilizzano alte dosi di acidi grassi n-3 e lunghi periodi di integrazione non hanno riportato alcun effetto (per la revisione, vedere Lipids 2013;48:319- 32). Potrebbe essere necessario uno stato infiammatorio preesistente o uno stato insufficiente di PUFA n-3 per vedere un beneficio dei PUFA n-3 sull'infiammazione sistemica.

L'acido palmitoleico (C16:1 n-7) è un acido grasso monoinsaturo omega-7 che si trova nelle noci di macadamia e nei semi di una varietà di piante tra cui l'unghia di gatto, l'olivello spinoso e l'erba lattea (Prog Lipid Res 2012;51: 340-9). Le noci di macadamia sono l'unica fonte pratica di acido palmitoleico (30%). Le funzioni nutrizionali e biologiche dell'acido palmitoleico sono complesse e la comprensione scientifica del significato biologico sulla salute umana è limitata (J Lipid Res 2011;52:808-12; Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2013;16:225-31). Il palmitoleato può aumentare la fluidità della membrana cellulare, attenuare la resistenza all'insulina e ridurre l'infiammazione associata al diabete e alle malattie cardiache (per la revisione, vedere Prog Lipid Res 2012;51:340-9). Diversi studi sull'uomo indicano che l'integrazione e/o l'inclusione di noci di macadamia in una dieta ipocolesterolemizzante riduce significativamente le concentrazioni di LDL-C (4,0-10,7%) e concentrazioni di trigliceridi (9,0-20,9%) (vedi J Nutr 2008;138:761-7; Arch Intern Med 2000;160:1154-8). Uno studio sull'uomo con 17 soggetti maschi ipercolesterolemici ha mostrato che l'integrazione con noci di macadamia per un periodo di 4 settimane ha ridotto i biomarcatori plasmatici per l'infiammazione e lo stress ossidativo (Lipids 2007;42:583-7).

Prodotto in studio (A) Placebo Placebo (EE) - MCT (trigliceridi a catena media) e prodotto da Natural Factors. Tutti i soggetti riceveranno un softgel per via orale due volte al giorno con il cibo.

Prodotto in studio (B): esteri etilici di acidi grassi Omega-3, 2 gel morbidi per un totale di 1000 mg (660 mg di EPA + 340 mg di DHA)/giorno prodotto EPA/DHA prodotto da Natural Factors. Ogni softgel di Omega-3 contiene 500 mg di un concentrato di lipidi marini naturali (330 mg di acido eicosapentaenoico [EPA], 170 mg di acido docosaesaenoico [DHA]). Tutti i soggetti riceveranno un softgel per via orale due volte al giorno con il cibo.

Prodotto in studio (C): Acido grasso Omega-3 + Acido grasso Omega-7 Acido cis-palmitoleico, esteri etilici, 2 gel morbidi per un totale di 1000 mg (660 mg EPA + 340 mg DHA) di Omega-3 + 210 mg di acido grasso Omega-7 /giorno

Tutti i soggetti riceveranno un gel morbido per via orale due volte al giorno con il cibo.

Potenziali rischi e benefici

Potenziali rischi dei prodotti Tutti questi acidi grassi si trovano naturalmente in cibi integrali come noci di macadamia, pesce o carne. Gli integratori di omega 3 in questo studio non superano i livelli massimi raccomandati dalla FDA (3.000 mg/giorno di EPA e DHA, con non più di 2.000 mg/giorno da un integratore alimentare). Per fare un confronto, una porzione da 3 once di salmone selvatico dell'Atlantico fornisce circa 1.500 mg di EPA e DHA e una porzione da 3 once di tonno bianco in scatola fornisce 700 mg. L'integrazione di olio di pesce ha una storia consolidata di uso sicuro come integratore nutrizionale e come alimento medico.

L'acido palmitoleico è un grasso monoinsaturo che si trova nelle noci di macadamia. Il grasso omega 7 purificato da utilizzare in questo studio è derivato dalle acciughe peruviane e concentrato attraverso un processo di purificazione in sette fasi al 50% di acido palmitoleico. In uno studio non pubblicato randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, la combinazione di omega 7 + 3 ha esercitato effetti antinfiammatori e di modulazione dei lipidi ed è stata ben tollerata tra i partecipanti senza effetti avversi (Dr. Andrew Swick, Metagenics, comunicazione privata, 13 febbraio 2014).

Potenziali benefici I potenziali benefici per la salute includono miglioramenti delle lipoproteine ​​plasmatiche e riduzioni dell'infiammazione sistemica con la combinazione di omega 7 + 3 e grassi omega 3.

Obiettivi / endpoint dello studio Questo è uno studio controllato randomizzato a 3 bracci, controllato con placebo, in doppio cieco, di 8 settimane, condotto presso l'Appalachian State University Human Performance Laboratory presso il North Carolina Research Campus a Kannapolis, NC. Tutti i pazienti saranno sottoposti a processo di consenso informato prima dell'arruolamento.

Questo è uno studio esplorativo con soggetti di sesso femminile generalmente sani per ottenere informazioni relative all'efficacia della combinazione di omega 7 + 3 nel migliorare l'infiammazione sistemica e le lipoproteine ​​plasmatiche rispetto ai soli grassi omega 3 e al placebo.

Gli obiettivi / endpoint principali dello studio sono:

Per esplorare gli effetti dell'integrazione di 8 settimane con la combinazione di grassi omega 7 e 3 rispetto ai grassi omega-3 e al placebo sull'infiammazione sistemica (pannello CRP e citochine).

Gli obiettivi / endpoint dello studio secondario sono:

Per esplorare gli effetti dell'integrazione di 8 settimane con la combinazione di grassi omega 7 e 3 rispetto ai grassi omega-3 e al placebo sulle lipoproteine ​​plasmatiche.

Screening/orientamento del disegno dello studio: si tratta di uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo per valutare gli effetti del placebo (A) e della combinazione di Omega-3 (B) e Omega-7 e Omega-3 (C) nei soggetti . Circa 68 soggetti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 70 anni e con un BMI di 25 e superiore che soddisfano i criteri di ammissione allo studio verranno inseriti nello studio e randomizzati in uno dei tre gruppi (A, B o C). L'obiettivo è che 60 donne finiscano tutte le fasi dello studio. Lo scopo della visita di screening/orientamento è determinare l'idoneità del volontario alla partecipazione allo studio. Lo screening includerà la revisione e la firma del modulo di consenso; misurazione di altezza, peso e composizione corporea; completamento del questionario anamnestico e revisione della storia medica e dei farmaci attuali; completamento del registro dei sintomi; e raccolta di campioni di sangue a digiuno di 8 ore per il test della PCR. Sulla base dell'esperienza precedente, circa 100 donne dovranno essere sottoposte a screening per identificare 60-68 soggetti con una CRP di 2 mg/L e superiore. Le donne con una PCR inferiore a 2 mg/L riceveranno un messaggio di posta elettronica che indica che non soddisfano i criteri dello studio, ma riceveranno i risultati del test della PCR.

Visite Cliniche:

La durata totale della partecipazione allo studio, incluso lo screening, sarà di circa 10 settimane. I soggetti incontreranno il responsabile dello studio a tutte le visite di laboratorio. Durante le visite di laboratorio, il responsabile dello studio esaminerà i questionari per segni e sintomi di eventi avversi, esaminerà la conformità al prodotto dello studio e allo stile di vita e risponderà a qualsiasi domanda del soggetto. Saranno raccolti campioni di sangue e peso corporeo e composizione misurati a tutte le visite. La composizione corporea sarà valutata attraverso l'impedenza bioelettrica da gamba a gamba utilizzando una scala Tanita.

Programma di supplemento: tutti i soggetti ingeriranno 1 soft gel (A, B o C) due volte al giorno con i pasti del mattino e della sera per 8 settimane. Se un soggetto non riesce a ingerire integratori a un determinato pasto o giorno, gli verrà chiesto di raddoppiare l'assunzione per tornare nei tempi previsti. Ai soggetti che non assumono integratori per tre giorni consecutivi o più verrà chiesto di contattare il responsabile della ricerca per verificare se devono o meno continuare lo studio. I soggetti manterranno il loro stile di vita attuale, compresa la dieta e l'esercizio fisico senza cambiamenti durante la partecipazione allo studio. I soggetti saranno istruiti a non apportare modifiche al loro uso di farmaci prescritti. Il paracetamolo può essere utilizzato come salvataggio per mal di testa e sintomi associati durante la partecipazione allo studio. Il responsabile della ricerca si assicurerà che i soggetti continuino a utilizzare gli integratori di gel morbido dello studio di gruppo A, B o C via e-mail tra le visite. I soggetti devono accettare di mantenere normali modelli dietetici e di attività fisica durante lo studio, non fare tentativi formali per perdere peso corporeo, limitare pesce e frutti di mare a non più di una porzione a settimana e limitare l'assunzione di acidi grassi omega-6 riducendo l'uso di mais, soia, cartamo, girasole e oli simili e sostituendo quantità moderate di olio di oliva e di colza.

La visita 1 (giorno 0) è definita come il giorno dell'arruolamento e della somministrazione del primo prodotto dello studio. I soggetti che soddisfano tutti i criteri, compresi i livelli di CRP di 2 mg/L e superiori, torneranno all'ASU-NCRC Human Performance Laboratory e riceveranno una fornitura di capsule per 28 giorni (A, B o C). Il modulo di consenso e il questionario medico saranno rivisti. Verrà compilato un registro dei sintomi retrospettivo di 28 giorni. Il peso e la composizione corporea saranno valutati sulla scala Tanita BIA. Verrà raccolto un campione di sangue, con il siero inviato al Carolina Medical Center per CRP e analisi del pannello lipidico. Le aliquote di plasma (provette EDTA) saranno preparate e congelate a -80°C per l'analisi delle lipoproteine ​​NMR post-studio presso LipoScience (Raleigh, NC), l'analisi delle citochine (pannello MSD a 7 plex) presso il North Carolina Research Campus e l'analisi degli acidi grassi analisi presso il Lipid Labs LLC (Austin, Minnesota).

Visita 2 (Settimana 4) e Visita 3 (Settimana 8):

Le procedure di studio della Visita 1 saranno ripetute. La conformità sarà valutata attraverso la restituzione delle capsule non utilizzate.