전이성 또는 국소 재발성 유방암에서 알리세르팁과 파클리탁셀 대 파클리탁셀 단독 비교 연구

포함 기준:

• 정상적인 의료의 일부가 아닌 모든 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서는 미래의 의료 서비스를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 건강 보험 양도 및 책임에 관한 법률(HIPAA)에 서명했습니다. ) 형태.

• 다음 중 하나에 해당하는 여성 피험자(18세 이상):

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후, 또는
  • 외과적으로 멸균하거나
  • 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 포함 다이어프램 또는 살정제 포함 콘돔)을 기꺼이 사용합니다.

• 다음 중 하나의 조직학적 확인(원발성 또는 전이성 종양에서)이 있는 전이성 또는 국소 재발성 유방암:

  • ER+, HER2- 침윤성 유방암(모든 프로게스테론 수용체[PgR] 상태)
  • 다음과 같이 정의된 미분화 및/또는 등급 3 침습성 TNBC:
  • HER2 음성 상태(가장 최근에 분석된 생검을 기반으로 함)는 0, 1+ 또는 2+의 면역조직화학(IHC) 상태로 정의됩니다(IHC 2+인 경우 음성 FISH 테스트가 필요합니다. 즉, HER2 형광 제자리 하이브리드화(FISH) 비율 < 2.0, 평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/세포); ER-음성 및 PR-음성 상태는 IHC에 의해 ER 및 PgR <1% 핵 양성으로 정의됩니다.
• RECIST(modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)(v1.1)에 의한 측정 가능한 질병 또는 측정 불가능한 용해성 골만의 질병(혼합 모세포/용해성 뼈 질병이 허용됨); 환자가 측정 가능한 질병이 없는 뼈 우세한 질병이 있는 경우 연속적으로 추적할 수 있는 일반 X-ray 또는 CT 스캔에서 볼 수 있는 뼈 전이에 용균 성분이 있어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm³, 혈소판 > 100,000/mm³, Hgb > 9g/dL. 값은 14일 이내에 골수 성장 인자 또는 혈소판 수혈 지원 없이 얻어야 하지만 적혈구 성장 인자는 발표된 미국 임상 종양학회(ASCO) 지침에 따라 허용됩니다(http://www.asco.org에서 이용 가능). /quality-guidelines/asco-ash-clinical-practice-guideline-update-use-epoetin-and-darbepoetin-adult).
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT)(ALT) < 2.5 x ULN. 환자가 간 전이를 알고 있는 경우 AST 및/또는 ALT는 최대 5 x ULN일 수 있습니다.
• 다음으로 정의된 적절한 신장 기능: 계산된 크레아티닌 청소율은 ≥ 30mL/분이어야 합니다(부록 5의 Cockcroft-Gault 공식 참조).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(부록 4 참조)

제외 기준:

• 골반 전체를 덮는 이전 방사선 요법

• 의심되는 뇌 전이, 치료되지 않은 뇌 전이 또는 알려진 뇌 전이의 현재 임상적 또는 방사선학적 진행 또는 뇌 전이에 대한 스테로이드 요법의 필요성

  • 뇌전이 치료를 받은 환자는 안정적이고 ≥ 3주 동안 스테로이드를 끊은 경우 자격이 있습니다.
• 이전 동종이계 골수 또는 장기 이식
• 알리서팁의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장관 질환 또는 위장관 시술. 예를 들면 부분 위절제술, 소장 수술 이력, 셀리악병 등이 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
• 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력; 보충 산소에 대한 요구 사항.
• 양성자 펌프 억제제 투여 또는 H2 길항제 또는 췌장 효소의 지속적인 투여에 대한 요구 사항. 제산제 또는 H2 길항제의 간헐적 사용은 섹션 3.4에 설명된 대로 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 IV 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 기타 중증 감염.
• 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전(부록 3 참조), 제어되지 않는 협심증, 제어되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우. 연구 시작 전, 스크리닝 시 임의의 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 피험자. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 B-인간 융모성 성선자극호르몬(B-hCG) 임신 검사 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• 환자가 등록 전 30일 이내에 연구용 에이전트를 받았습니다.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
• 조절되지 않는 당뇨병, 흡수 장애, 췌장 또는 상부 소장 절제, 췌장 효소 요구, 경구 약물의 소장 흡수를 변형시키는 모든 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 및/또는 정신과적 상태 , 또는 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 등록할 자격이 없게 만드는 실험실 이상.
• 기저 세포 암종 또는 편평 세포 피부 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 5년 무질병 생존이 있는 1기 암을 제외하고 등록 후 3년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료( DFS) ≥ 90%(단계별 생존율은 미국 암 학회 웹사이트에서 대부분의 암에 대해 제공됨).
• 알리서팁의 첫 투여 전 14일 이내 및 연구 기간 동안 효소 유도 항간질제 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈, 또는 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트와 같은 임상적으로 유의한 효소 유도제로의 치료.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, B형 간염 또는 C형 간염의 알려진 병력. 임상 소견이나 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다. B형 간염에 대한 활동성 감염을 정의하는 지침은 WHO 지침을 참조하십시오. (세계보건기구, GAR(Global Alert and Response), B형 간염. http://who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo20022/en/index4.html)
• 알리서팁을 포함한 Aurora A 키나제 표적 제제의 사전 투여
• 지속적인 치료적 스테로이드 요법이 필요합니다. 메스꺼움과 구토를 조절하기 위한 간헐적 스테로이드 사용이 허용됩니다. 파클리탁셀 투여 전에 덱사메타손으로 전처치가 허용됩니다. 국소 스테로이드 사용이 허용됩니다. 흡입 스테로이드는 허용됩니다. 히드로코르티손의 대체 용량은 최대 15mg/일까지 허용됩니다.
• 경구 약물을 삼킬 수 없거나 알리서팁과 관련된 투여 요건을 준수할 능력이 없거나 따르지 않는 경우.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 골수 성장 인자 또는 혈소판 수혈 투여.

• 전이성 질환에 대한 1가지 이상의 이전 화학 요법 요법

  • 이전 내분비 요법 제한 없음
  • 이전의 포유동물 표적 라파마이신(mTOR) 요법, 예를 들어 에베롤리무스는 허용됩니다.
  • (신)보조 화학 요법의 끝에서 전이성 질환의 발달까지의 무병 간격이 ≥ 1년인 경우 이전 보조 탁산 요법이 허용됩니다.
  • 전이성 질환에 대한 사전 탁산 없음
• 말초신경병증 > 1등급
• 파클리탁셀에 알려진 중증 과민증