Tutkimus Alisertibin ja paklitakselin ja pelkän paklitakselin vertailusta metastasoituneessa tai paikallisesti toistuvassa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia sairaanhoitoa, sillä tiedolla, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa sairaanhoitoa, ja allekirjoitettu sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslaki (HIPAA) ) muodossa.

• Naishenkilö (≥18-vuotias), joka on joko:

  • postmenopausaalisesti vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä tai
  • kirurgisesti steriloitu tai
  • halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, palleaa spermisidillä tai kondomia spermisidillä) tutkimuksen ajan.

• Metastaattinen tai paikallisesti uusiutuva rintasyöpä, jonka histologinen vahvistus (joko primaarisesta tai metastaattisesta kasvaimesta) jompikumpi seuraavista:

  • ER+, HER2 - invasiivinen rintasyöpä (mikä tahansa progesteronireseptorin [PgR] tila)
  • Huonosti erilaistunut ja/tai asteen 3 invasiivinen TNBC, joka määritellään seuraavasti:
  • HER2-negatiivinen tila (perustuu viimeisimpään analysoituun biopsiaan) määritellään immunohistokemian (IHC) tilaksi 0, 1+ tai 2+ (jos IHC 2+, negatiivinen FISH-testi vaaditaan, eli HER2-fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH)). suhde < 2,0 ja keskimääräinen HER2-kopioluku < 4,0 signaalia/solu); ER-negatiivinen ja PR-negatiivinen tila määritellään ER- ja PgR-ytimissä <1 % positiivisiksi IHC:llä
• Mitattavissa oleva sairaus modifioiduilla vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) (v1.1) tai ei-mitattavissa oleva lyyttinen, vain luusairaus (sekoitettu blastinen/lyyttinen luusairaus on sallittu); jos potilaalla on luuvaltainen sairaus, jossa ei ole mitattavissa olevaa sairautta, luumetastaaseissa on oltava lyyttinen komponentti, joka näkyy tavallisessa röntgen- tai CT-kuvassa, jota voidaan seurata sarjassa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm³, verihiutaleet > 100 000/mm³, Hgb > 9 g/dl. Arvot on hankittava ilman myelooisen kasvutekijän tai verihiutaleiden siirtotukea 14 päivän kuluessa, mutta punasolujen kasvutekijä on sallittu American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) julkaistujen ohjeiden mukaisesti (saatavilla osoitteessa: http://www.asco.org) /quality-guidelines/asco-ash-clinical-practice-guideline-update-use-epoetin-and-darbepoetin-adult).
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (AST) ja seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) (ALT) < 2,5 x ULN. ASAT- ja/tai ALAT-arvot voivat olla jopa 5 x ULN, jos potilaalla on tiedossa maksametastaaseja
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 30 ml/minuutti (katso Cockcroft-Gault-kaava liitteessä 5)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (katso liite 4)

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sädehoito, joka kattaa koko lantion

• Epäillyt aivometastaasit, hoitamattomat aivometastaasit tai tunnettujen aivometastaasien nykyinen kliininen tai radiologinen eteneminen tai aivometastaasien steroidihoidon tarve

  • Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he ovat olleet vakaat ja ilman steroideja ≥ 3 viikkoa
• Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
• Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä alisertibin suun kautta imeytymistä tai sietokykyä. Esimerkkejä ovat muun muassa osittainen mahalaukun poisto, ohutsuolen leikkaushistoria ja keliakia
• Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähapen tarve.
• Protonipumpun estäjän tai H2-antagonistin tai haimaentsyymien jatkuvan annon vaatimus. Antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittu kohdassa 3.4 kuvatulla tavalla.
• Systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai muu vakava infektio.
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso liite 3), hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG:n poikkeamat seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Naishenkilö, joka on raskaana tai imettää. Vahvistus siitä, että koehenkilö ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin B-ihmisen koriongonadotropiinin (B-hCG) raskaustestituloksella, joka on saatu seulonnan aikana 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ensimmäistä annosta. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
• Potilas on vastaanottanut tutkijan 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Muut vakavat akuutit tai krooniset lääketieteelliset ja/tai psykiatriset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ylemmän ohutsuolen resektio, haiman entsyymien tarve, mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta , tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaalle oikeudesta osallistua tähän tutkimukseen.
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolusyövän tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota tai in situ -maligniteettia tai vaiheen I syöpää, jonka sairausvapaa eloonjäämisaika on 5 vuotta ( DFS) ≥ 90 % (eloonjäämisluvut vaiheittain ovat saatavilla useimpien syöpien osalta American Cancer Societyn verkkosivustolta).
• Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-induktoreilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla tai mäkikuismalla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä alisertibi-annosta ja tutkimuksen aikana.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C. Testaus ei ole tarpeen, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole. Katso ohjeita hepatiitti B:n aktiivisen infektion määrittämiseen WHO:n ohjeista. (Maailman terveysjärjestö, Global Alert and Response (GAR), hepatiitti B. http://who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo20022/en/index4.html)
• Aurora A -kinaasikohdistetun aineen, mukaan lukien alisertibin, antaminen etukäteen
• Jatkuvan terapeuttisen steroidihoidon tarve. Ajoittainen steroidien käyttö pahoinvoinnin ja oksentelun hillitsemiseksi on sallittua. Esilääkitys deksametasonilla ennen paklitakselin antamista on sallittua. Paikallinen steroidien käyttö on sallittua. Inhaloitavat steroidit ovat sallittuja. Hydrokortisonin korvaavat annokset ovat sallittuja 15 mg/vrk asti.
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä tai kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa alisertibiin liittyviä antovaatimuksia.
• Myelooisten kasvutekijöiden tai verihiutaleiden siirto 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

• Yli 1 aikaisempi kemoterapia-ohjelma metastaattisen taudin hoitoon

  • Ei rajoituksia aikaisemmalle endokriiniselle hoidolle
  • Aiempi nisäkäskohde rapamysiinihoidossa (mTOR), esim. everolimuusi, on sallittu
  • Aiempi adjuvanttitaksaanihoito on sallittu, jos taudista vapaa aika (neo)adjuvanttikemoterapian päättymisestä metastaattisen taudin kehittymiseen on ≥ 1 vuosi
  • Ei aikaisempaa taksaania etäpesäkkeisiin
• Perifeerinen neuropatia > aste 1
• Tunnettu vakava yliherkkyys paklitakselille