転移性または局所再発乳癌におけるアリセルチブとパクリタキセルとパクリタキセル単独とを比較する研究

包含基準:

• 通常の医療ケアの一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面によるインフォームド コンセント。同意は、将来の医療ケアを損なうことなくいつでも対象者によって取り消される可能性があることを理解し、医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) に署名しています。 ） 形状。

• 以下のいずれかの女性被験者（18歳以上）：

  • -スクリーニング訪問の少なくとも1年前の閉経後、または
  • 外科的に滅菌された、または
  • -許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含むコンドーム）を使用する意思がある。

• -転移性または局所再発乳癌で、組織学的に（原発性または転移性腫瘍のいずれかで）以下のいずれかが確認されている：

  • ER+、HER2-浸潤性乳がん (プロゲステロン受容体 [PgR] の状態を問わない)
  • 低分化および/またはグレード3の浸潤性TNBC、次のように定義:
  • HER2 陰性状態 (最近分析された生検に基づく) は、0、1+、または 2+ の免疫組織化学 (IHC) 状態として定義されます (IHC 2+ の場合、陰性の FISH テストが必要です。つまり、HER2 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)比 < 2.0、平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞); ER 陰性および PR 陰性の状態は、IHC による ER および PgR 核陽性が 1% 未満であると定義されます
• -修正された固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）（v1.1）による測定可能な疾患または測定不可能な溶解性、骨のみの疾患（芽球/溶解性骨の混合疾患は許可されます）;患者が測定可能な疾患のない骨優位の疾患を患っている場合、連続的に追跡できる単純X線またはCTスキャンで見える骨転移への溶解成分がなければなりません
• 絶対好中球数 (ANC) > 1500/mm³、血小板数 > 100,000/mm³、Hgb > 9 g/dL。 値は、14 日以内に骨髄増殖因子または血小板輸血サポートを必要とせずに取得する必要がありますが、公開されている米国臨床腫瘍学会 (ASCO) ガイドライン (http://www.asco.org で入手可能) に従って、赤血球増殖因子は許可されます。 /quality-guidelines/asco-ash-clinical-practice-guideline-update-use-epoetin-and-darbepoetin-adult)。
• 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN)、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) (AST)、および血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) (ALT) < 2.5 x ULN。 患者に既知の肝転移がある場合、ASTおよび/またはALTは最大5 x ULNである可能性があります
• 以下によって定義される適切な腎機能: 計算されたクレアチニンクリアランスは 30 mL/分以上でなければなりません (付録 5 の Cockcroft-Gault 式を参照)。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1（付録4を参照）

除外基準:

• 骨盤全体をカバーする以前の放射線療法

• -脳転移の疑い、未治療の脳転移、または既知の脳転移の現在の臨床的または放射線学的進行、または脳転移に対するステロイド療法の必要性

  • -脳転移が治療されている患者は、安定していてステロイドを3週間以上使用していない場合に適格です
• -以前の同種骨髄または臓器移植
• -アリセルチブの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置。 例としては、胃部分切除術、小腸手術歴、セリアック病などがありますが、これらに限定されません。
• -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の既知の病歴、および重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態;酸素補給の必要性。
• プロトンポンプ阻害剤の投与、またはH2アンタゴニストまたは膵酵素の持続投与が必要。 セクション 3.4 に記載されているように、制酸剤または H2 拮抗薬の断続的な使用は許可されています。
• -治験薬の初回投与前14日以内にIV抗生物質療法を必要とする全身感染症、またはその他の重度の感染症。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全（付録3を参照）、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠または活動的な伝導系の異常。 研究に参加する前に、スクリーニングでの心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
• -妊娠中または授乳中の女性被験者。 被験体が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた陰性の血清B-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-hCG）妊娠検査結果によって確立されなければならない.治験薬の初回投与の72時間前. 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
• -患者は登録前30日以内に治験薬を受け取った
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。
• -制御されていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、膵臓酵素の必要性、経口薬の小腸吸収を変更する状態を含むがこれらに限定されない、その他の重度の急性または慢性の医学的および/または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者がこの研究への登録に適格でなくなる可能性がある実験室の異常。
• -登録から3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けているが、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、またはin situ悪性腫瘍、または5年間の無病生存期間を伴うステージIのがんを除く（ DFS) ≧ 90% (ステージごとの生存率は、米国がん協会のウェブサイトでほとんどのがんについて入手できます)。
• -臨床的に重要な酵素誘導剤による治療 酵素誘導抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピンまたはフェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチンまたはセントジョンズワート アリセルチブの初回投与前の14日以内および研究中。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎の既知の病歴。臨床所見または疑いがない場合、検査は必要ありません。 B 型肝炎の活動性感染を定義する際のガイダンスについては、WHO のガイドラインを参照してください。 (世界保健機関、グローバル アラート アンド レスポンス (GAR)、B 型肝炎 http://who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo20022/en/index4.html)
• -アリセルチブを含むAurora Aキナーゼ標的薬の事前投与
• 継続的な治療用ステロイド療法の必要性。 吐き気と嘔吐を抑えるための断続的なステロイドの使用は許可されています。 パクリタキセル投与前のデキサメタゾンによる前投薬は許可されています。 局所ステロイドの使用は許可されています。 吸入ステロイドは許可されています。 ヒドロコルチゾンの補充用量は、1 日 15 mg まで許可されています。
• 経口薬を飲み込めない、またはアリセルチブに関連する投与要件を遵守できない、または遵守したくない。
• -試験治療の初回投与前14日以内の骨髄増殖因子または血小板輸血の投与。

• -転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンが2つ以上ある

  • 以前の内分泌療法に制限なし
  • -ラパマイシン（mTOR）療法の以前の哺乳類標的、例えば、エベロリムスは許可されています
  • -（ネオ）アジュバント化学療法の終了から転移性疾患の発症までの無病期間が1年以上である場合、以前のアジュバントタキサン療法は許可されます
  • 転移性疾患に対する以前のタキサンなし
• 末梢神経障害 > グレード 1
• -パクリタキセルに対する既知の重度の過敏症