면역관문차단항체를 이용한 완전절제된 메르켈세포암종의 보조요법 대 관찰 (ADMEC-O)
2025년 4월 6일 업데이트: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf
면역 체크포인트 차단 항체(Nivolumab, Opdivo®; Ipilimumab(Yervoy®))를 사용한 완전 절제된 메르켈 세포 암종(MCC)의 보조 요법의 전향적 무작위 시험 대 관찰에 대해 12주 동안 3주마다
1차 목적: 완전히 절제된 MCC 환자에서 보조제 니볼루맙 단독요법의 효능을 추정하기 위함
1차 종료점: 무작위 배정일로부터 12, 24 및 48개월에 평가된 무병 생존율(DFS) 비율
2차 목표: MCC에서 니볼루맙 치료의 안전성 프로파일 및 추가 효능 매개변수를 설명하기 위함
보조 끝점:
- 니볼루맙 투여와 관련된 CTCAE, 버전 4.0 기준에 따른 부작용
- 무질병 생존(DFS)
- 무작위 배정 후 12, 24 및 48개월의 전체 생존(OS) 및 OS 비율
탐색 종점:
- 무작위화 후 12, 24 및 48개월에서 DMFS(Distant-metastases-free survival) 및 DMFS 비율
- 예후/예측 바이오마커의 식별 및 검증
- 무작위 배정 후 24개월까지 삶의 질(EORTC QLQ-C30)
연구 개요
상세 설명
이것은 완전히 절제된 MCC 환자에서 보조 니볼루맙 요법의 효능을 평가하기 위한 국제, 공개 라벨, 무작위, 다기관 2상 연구입니다. 초기 시험 설계에서 면역 조절 치료는 ipilimumab에 의한 CTLA-4 차단에 기반을 두었습니다. 그러나 MCC의 완화적 치료에서 PD-1/PD-L1 봉쇄의 출현(AACR, ASCO 및 ESMO에서 발표)은 PD-1/PD-L1 봉쇄 이외의 치료법을 적용할 정도로 치료 환경을 획기적으로 변화시켰습니다. 매우 어려워졌습니다. 더욱이 PD-1/PD-L1 차단의 부작용은 ipilimumab의 부작용보다 훨씬 적습니다. 결과적으로 이전 Ipilimumab 치료 부문 A로의 무작위 배정이 중단되었습니다. 새로운 환자는 대신 nivolumab 치료에 무작위 배정됩니다. 이미 Ipilimumab-arm에 무작위 배정된 환자는 효능과 안전성에 대해 서술적으로 평가됩니다. 관찰군(B군)으로 이미 무작위 배정된 환자는 새로 무작위 배정된 B군 환자와 함께 평가됩니다. 완전히 절제된 MCC를 가진 총 177명의 환자가 36개월의 모집 기간 동안 이 시험에 등록되고 위에서 언급한 대로 2:1로 무작위 배정됩니다. 환자는 성별, 연령 및 질병 단계에 따라 계층화됩니다.
검사 및 후속 조치 단계:
질병은 기준선에서 평가되고 그 후 무작위 배정 후 24개월 동안 또는 사전 동의 철회, 추적 관찰 실패 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 MCC 환자 관리에 대한 현재 독일 지침에 따라 12주마다 평가됩니다. . 또한 환자의 삶의 질은 표준 설문지(EORTC QLQC30)를 사용하여 기준선(치료 전 방문) 및 무작위 배정 후 24개월까지 3개월마다 평가됩니다.
24개월 후, 추가 FU 방문(또는 전화 통화)은 사전 동의 철회, 후속 조치 실패, 사망 또는 연구 종료 중 먼저 발생하는 시점까지 후속 요법을 포함하여 6개월 기록 생존 및 종양 상태를 수행할 것입니다.
연구 종료는 LPFV 후 48개월로 정의됩니다(마지막 환자 첫 방문 = 무작위 배정 날짜).
동일한 평가 방법(예: 기준선에서 사용된 초음파촬영, CT 또는 MRI 스캔)이 후속 조치 중에 사용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
180
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Amsterdam, 네덜란드, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI/AVL)
-
-
-
-
-
Berlin, 독일, 10117
- Charite Universitatsmedizin Berlin
-
Buxtehude, 독일, 21614
- Elbeklinikum Buxtehude
-
Dresden, 독일, 01307
- University Hospital Dresden, Dermatology
-
Erfurt, 독일, 99089
- HELIOS Klinikum Erfurt
-
Freiburg, 독일, 79104
- Universitätsklinikum Freiburg
-
Gera, 독일, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera
-
Hannover, 독일, 30625
- Hannover Medical School
-
Heidelberg, 독일, 69120
- National Centre for Tumour Diseases (NCT)
-
Kiel, 독일, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel
-
Leipzig, 독일, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
-
Mainz, 독일, 55131
- Universitatsklinikum Mainz Hautklinik und Poliklinik
-
Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
-
Munich, 독일, 80337
- University Hospital München (LMU)
-
Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
-
Münster, 독일, 48157
- Specialist clinic in Hornheide
-
Regensburg, 독일, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
-
Tübingen, 독일, 72076
- University Hospital Tübingen
-
Würzburg, 독일, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
-
-
NRW
-
Essen, NRW, 독일, 45122
- University Hospital Essen, Dermatology
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
- 메르켈 세포 암종(MCC) 진단의 중앙 조직학적 확인.
- 모든 MCC 발현은 등록 전 12주 이내에 수술로 완전히 절제되었습니다.
- 현재 존재하는 전이 없음(표준 영상 연구(예: S2k 가이드라인에서 제안)).
- MCC에 대한 이전의 전신 요법이 없습니다.
초기 실험실 테스트에 필요한 값:
- WBC ≥ 2000/uL
- ANC ≥ 1000/uL
- 혈소판 ≥ 75 x 103/uL
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL(≥ 80g/L)
- 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN
- AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
- 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN(총 빌리루빈이 3.0mg/dL 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
- ECOG 수행 상태 0 또는 1.
- HIV, B형 간염(HBV) 또는 C형(HCV)에 대한 활동성 또는 만성 감염이 없습니다.
- 남녀, ≥ 18세.
- 가임 여성(WOCBP)은 치료 단계 동안 및 니볼루맙의 마지막 투여 후 추가 5개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임법(Pearl-Index < 1)을 사용해야 합니다. 최소화. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. WOCBP는 니볼루맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)가 음성이어야 합니다.
- 아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월 동안 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 자가면역질환: 궤양성대장염, 크론병 등 염증성 장질환의 병력이 있는 환자 및 전신 스테로이드가 필요한 증상이 있는 질환(예: 류마티스관절염, 전신성 진행성 경화증, 전신성 홍반성 루푸스)의 병력이 있는 환자는 본 연구에서 제외됩니다. , 자가면역 혈관염); 자가면역 운동신경병증.
- 다른 심각한 질병, 예를 들어 정맥주사를 요하는 심각한 감염 항생제.
- 환자가 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 기타 만성 감염(HBV, HCV)에 대해 양성인 것으로 알려져 있거나 다른 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역 결핍 상태가 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 니볼루맙의 투여를 위험하게 만들거나 부작용(AE)의 해석을 모호하게 할 임의의 기본 의학적 또는 정신과적 상태, 예를 들어 빈번한 설사와 관련된 상태.
- 니볼루맙 투여 전 또는 후 최대 1개월 동안의 모든 비종양 백신 요법.
- T 세포 강화제(예: IL-2, 인터페론, 항-CTLA-4, 항-CD137, 항-PD1, 항-PD-L1 또는 항-OX40 항체).
- 면역억제제 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성 사용.
위의 5.1절에 정의된 가임기 여성(WOCBP)은 다음과 같습니다.
- 시험 제품의 마지막 투여 후 추가로 5개월 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 경우
- 기준선에서 양성 임신 검사를 받음
- 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의를 제공하거나 시험 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신과적 또는 중독성 장애가 있습니다.
- 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금)된 수감자 또는 피험자.
- 연구 제품의 마지막 투여 후 추가로 7개월 동안 임신을 피하기 위한 적절한 방법을 사용하지 않으려는 가임 남성.
- 연구 치료제 이외의 조사 또는 미등록 제품(약물 또는 백신)의 사용.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
간섭 없음: 관찰
메르켈 세포 암종의 완전 절제 후 관찰군에 무작위 배정된 환자는
|
|
|
실험적: 니볼루맙
메르켈 세포 암종의 완전 절제 후 치료군에 무작위 배정된 환자는 최대 1년 동안 4주마다 480mg의 고정 용량으로 니볼루맙을 IV 주입(즉, 13회 용량) 받게 됩니다.
|
완전 절제된 메르켈 세포 암종의 보조 치료
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
12개월째 무병생존율(DFS)
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년
|
A군에서 무작위 배정 후 12개월째 생존하고 질병이 없는 환자의 수는 B군의 DFS와 비교됩니다.
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년
|
|
24개월째 무병생존율(DFS)
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 2년
|
무작위화 후 24개월째 생존하고 질병이 없는 환자의 수
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 2년
|
|
48개월 무병생존율(DFS)
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 4년
|
무작위화 후 48개월째 생존하고 질병이 없는 환자의 수
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 4년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
부작용의 수
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년, 2년 및 4년
|
이필리무맙 투여와 관련된 CTCAE, 버전 4.0 기준에 따른 부작용
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년, 2년 및 4년
|
|
12개월 전체 생존율
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년
|
12개월 전체 생존율은 무작위 배정 후 12개월 동안 생존한 환자 수를 무작위 배정된 총 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년
|
|
24개월 전체 생존율
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 2년
|
24개월 전체 생존율은 무작위 배정 후 24개월 동안 생존한 환자 수를 무작위 배정된 총 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 2년
|
|
48개월 전체생존율
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 4년
|
48개월 전체 생존율은 무작위 배정 후 48개월 동안 생존한 환자 수를 무작위 배정된 총 환자 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 4년
|
|
무질병 생존(DFS)
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년, 2년 및 4년
|
무작위 배정에서 종양 재발까지의 시간
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년, 2년 및 4년
|
|
전체 생존(OS)
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년, 2년 및 4년
|
무작위 배정에서 환자 사망까지의 시간
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년, 2년 및 4년
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무작위 배정 후 12개월째 원격 전이 없는 생존(DMFS)
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년
|
무작위 배정 후 12개월에 원격 전이가 없는 환자 수
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 1년
|
|
무작위 배정 후 24개월째 원격 전이 없는 생존(DMFS)
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 2년
|
무작위 배정 후 24개월에 원격 전이가 없는 환자 수
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 2년
|
|
무작위 배정 후 48개월째 원격 전이 없는 생존(DMFS)
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 4년
|
무작위 배정 후 48개월에 원격 전이가 없는 환자 수
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 4년
|
|
예후/예측 바이오마커 식별
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 2년 및 4년
|
면역 상태, 절대 림프구 수(ALC)의 동역학 또는 종양 미세 환경 특성과 같은 예후/예측 바이오마커 식별 및 검증
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 2년 및 4년
|
|
무작위 배정 후 24개월까지 삶의 질(EORTC QLQ-C30)
기간: 마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 2년
|
환자의 삶의 질은 표준 설문지를 사용하여 기준선(치료 전 방문) 및 무작위 배정 후 24개월까지 3개월마다 평가됩니다.
|
마지막 환자의 첫 번째 치료/무작위화 후 2년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2024년 8월 31일
연구 완료 (실제)
2024년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 7월 19일
처음 게시됨 (추정된)
2014년 7월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 4월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 4월 6일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CA184-205
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .