Tratamiento adyuvante del carcinoma de células de Merkel completamente resecado con anticuerpos bloqueadores de puntos de control inmunitarios frente a observación (ADMEC-O)
6 de abril de 2025 actualizado por: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf
Ensayo prospectivo aleatorizado de una terapia adyuvante de carcinoma de células de Merkel (MCC) completamente resecado con anticuerpos bloqueadores de puntos de control inmunitarios (nivolumab, Opdivo®; ipilimumab (Yervoy®) cada 3 semanas durante 12 semanas versus observación
Objetivo primario: Estimar la eficacia de la monoterapia adyuvante con nivolumab en pacientes con CCM completamente resecados
Variable principal: tasa de supervivencia libre de enfermedad (DFS) evaluada a los 12, 24 y 48 meses después de la fecha de aleatorización
Objetivos secundarios: Describir el perfil de seguridad y parámetros de eficacia adicionales del tratamiento con nivolumab en MCC
Puntos finales secundarios:
- Eventos adversos según criterios CTCAE, Versión 4.0, que están relacionados con la administración de nivolumab
- Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
- Supervivencia general (SG) y tasas de SG a los 12, 24 y 48 meses después de la aleatorización
Puntos finales exploratorios:
- Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) y tasa de DMFS a los 12, 24 y 48 meses después de la aleatorización
- Identificación y validación de biomarcadores pronósticos/predictivos
- Calidad de vida (EORTC QLQ-C30) hasta 24 meses después de la aleatorización
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase II internacional, abierto, aleatorizado y multicéntrico para evaluar la eficacia de la terapia adyuvante con nivolumab en pacientes con CCM completamente resecado. En el diseño del ensayo inicial, el tratamiento inmunomodulador se basó en el bloqueo de CTLA-4 por ipilimumab; sin embargo, el advenimiento del bloqueo de PD-1/PD-L1 en el tratamiento paliativo de MCC (presentado en AACR, ASCO y ESMO) cambió drásticamente el entorno de tratamiento hasta el punto de que la aplicación de tratamientos distintos al bloqueo de PD-1/PD-L1 se había vuelto muy difícil. Además, los efectos secundarios del bloqueo de PD-1/PD-L1 son mucho menos frecuentes que los efectos secundarios del ipilimumab. En consecuencia, se detuvo la aleatorización en el grupo A de tratamiento anterior con ipilimumab. En su lugar, los nuevos pacientes serán asignados aleatoriamente al tratamiento con nivolumab. Los pacientes que ya hayan sido aleatorizados en el grupo de ipilimumab serán evaluados de forma descriptiva en cuanto a eficacia y seguridad. Los pacientes ya aleatorizados en el brazo de observación (brazo B) serán evaluados junto con los pacientes del brazo B recién aleatorizados. Se inscribirá un total de 177 pacientes con MCC completamente resecado durante un período de reclutamiento de 36 meses en este ensayo y se aleatorizarán 2:1 como se mencionó anteriormente. Los pacientes serán estratificados por sexo, edad y estadio de la enfermedad.
Fase de Exámenes y Seguimiento:
La enfermedad se evaluará al inicio y, a partir de entonces, cada 12 semanas de acuerdo con las directrices alemanas actuales para el tratamiento de pacientes con CCM durante 24 meses después de la aleatorización, o hasta la retirada del consentimiento informado, la pérdida del seguimiento o la muerte, lo que ocurra primero. . Además, la calidad de vida del paciente se evaluará al inicio (visita previa al tratamiento) y cada 3 meses hasta 24 meses después de la aleatorización mediante un cuestionario estándar (EORTC QLQC30).
Después de 24 meses, se realizarán visitas de FU adicionales (o llamadas telefónicas) cada 6 meses para registrar la supervivencia y el estado del tumor, incluidas las terapias posteriores hasta la retirada del consentimiento informado, la pérdida del seguimiento, la muerte o el final del estudio, lo que ocurra primero.
El final del estudio se define como 48 meses después de LPFV (primera visita del último paciente = fecha de aleatorización).
Los mismos métodos de evaluación (p. ultrasonografía, tomografía computarizada o resonancia magnética) utilizados al inicio del estudio se utilizarán durante el seguimiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
180
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Buxtehude, Alemania, 21614
- Elbeklinikum Buxtehude
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Dresden, Alemania, 01307
- University Hospital Dresden, Dermatology
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Erfurt, Alemania, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Freiburg, Alemania, 79104
- Universitatsklinikum Freiburg
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Gera, Alemania, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera
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Hannover, Alemania, 30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg, Alemania, 69120
- National Centre for Tumour Diseases (NCT)
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Kiel, Alemania, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel
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Leipzig, Alemania, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitatsklinikum Mainz Hautklinik und Poliklinik
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Mannheim, Alemania, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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Munich, Alemania, 80337
- University Hospital München (LMU)
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
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Münster, Alemania, 48157
- Specialist clinic in Hornheide
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Regensburg, Alemania, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Tübingen, Alemania, 72076
- University Hospital Tübingen
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Würzburg, Alemania, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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NRW
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Essen, NRW, Alemania, 45122
- University Hospital Essen, Dermatology
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI/AVL)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
- Confirmación histológica central del diagnóstico de carcinoma de células de Merkel (MCC).
- Todas las manifestaciones de MCC se han resecado completamente mediante cirugía dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción.
- Actualmente no hay metástasis presentes (según lo confirmado por estudios de imágenes estándar (p. sugerido por las directrices de S2k)).
- Sin tratamiento sistémico previo para MCC.
Valores requeridos para las pruebas iniciales de laboratorio:
- WBC ≥ 2000/ul
- RAN ≥ 1000/ul
- Plaquetas ≥ 75 x 103/ul
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
- Creatinina ≤ 2,0 x LSN
- AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
- Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN, (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
- Estado funcional ECOG 0 o 1.
- Sin infección activa o crónica por VIH, Hepatitis B (VHB) o C (VHC).
- Hombres y mujeres, ≥ 18 años.
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben estar utilizando un método anticonceptivo adecuado (Pearl-Index < 1) para evitar el embarazo durante la fase de tratamiento y durante 5 meses adicionales después de la última dosis de nivolumab, de tal manera que el riesgo de embarazo sea menor. minimizado. WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica. WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de nivolumab.
- Los hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción y durante 7 meses después de la última dosis de nivolumab de forma que se minimice el riesgo de embarazo.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática que requieren esteroides sistémicos (por ejemplo, artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica, lupus eritematoso sistémico). , vasculitis autoinmune); neuropatía motora autoinmune.
- Otras enfermedades graves, p. ej., infecciones graves que requieren inyección i.v. antibióticos
- Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras infecciones crónicas (VHB, VHC) o tiene otra condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada.
- Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de nivolumab sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos (AA), como una condición asociada con diarrea frecuente.
- Cualquier terapia de vacuna no oncológica hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de nivolumab.
- Un historial de tratamiento anterior o actual con un agente potenciador de células T (p. IL-2, interferón, anti-CTLA-4, anti-CD137, anti-PD1, anti-PD-L1 o anticuerpo anti-OX40).
- Uso crónico de agentes inmunosupresores o corticoides sistémicos.
Mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas anteriormente en la Sección 5.1, que:
- no quiere o no puede usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante 5 meses adicionales después de la última dosis del producto en investigación
- tener una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio
- está embarazada o amamantando.
- El paciente tiene trastornos psiquiátricos o adictivos que pueden comprometer su capacidad para dar su consentimiento informado o para cumplir con los procedimientos del ensayo.
- Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa).
- Hombres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 7 meses adicionales después de la última dosis del producto en investigación.
- Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna) que no sea el tratamiento del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Sin intervención: Observación
Después de la resección completa del carcinoma de células de Merkel, los pacientes asignados al azar al grupo de observación solo serán observados
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Experimental: Nivolumab
Después de la resección completa del carcinoma de células de Merkel, los pacientes aleatorizados al grupo de tratamiento recibirán nivolumab en una dosis fija de 480 mg por infusión IV cada 4 semanas durante un máximo de un año (es decir, 13 dosis).
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tratamiento adyuvante del carcinoma de células de Merkel completamente resecado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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El número de pacientes vivos y sin enfermedad a los 12 meses después de la aleatorización en el brazo A en comparación con la SLE en el brazo B.
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1 año después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los 24 meses
Periodo de tiempo: 2 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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El número de pacientes vivos y libres de enfermedad a los 24 meses después de la aleatorización
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2 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los 48 meses
Periodo de tiempo: 4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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El número de pacientes vivos y libres de enfermedad a los 48 meses después de la aleatorización
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4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 1, 2 y 4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Eventos adversos según criterios CTCAE, Versión 4.0, que están relacionados con la administración de Ipilimumab
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1, 2 y 4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Tasa de supervivencia global a los 12 meses
Periodo de tiempo: 1 año después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Tasa de supervivencia global a los 12 meses, definida como el número de pacientes vivos a los 12 meses después de la aleatorización dividido por el número total de pacientes aleatorizados.
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1 año después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Tasa de supervivencia global a los 24 meses
Periodo de tiempo: 2 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Tasa de supervivencia global a los 24 meses, definida como el número de pacientes vivos a los 24 meses después de la aleatorización dividido por el número total de pacientes aleatorizados.
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2 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Tasa de supervivencia global a los 48 meses
Periodo de tiempo: 4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Tasa de supervivencia global a los 48 meses, definida como el número de pacientes vivos a los 48 meses después de la aleatorización dividido por el número total de pacientes aleatorizados.
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4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: 1, 2 y 4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Tiempo desde la aleatorización hasta la recurrencia del tumor
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1, 2 y 4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 1, 2 y 4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Tiempo desde la aleatorización hasta la muerte del paciente
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1, 2 y 4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) a los 12 meses después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 1 año después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Número de pacientes libres de metástasis a distancia a los 12 meses de la aleatorización
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1 año después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) a los 24 meses después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 2 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Número de pacientes libres de metástasis a distancia a los 24 meses de la aleatorización
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2 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) a los 48 meses después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Número de pacientes libres de metástasis a distancia a los 48 meses de la aleatorización
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4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Identificación de biomarcadores pronósticos/predictivos
Periodo de tiempo: 2 y 4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Identificar y validar biomarcadores pronósticos/predictivos como el estado inmunitario, la cinética del recuento absoluto de linfocitos (ALC) o las características del microambiente tumoral
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2 y 4 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Calidad de vida (EORTC QLQ-C30) hasta 24 meses después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 2 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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La calidad de vida del paciente se evaluará al inicio (visita previa al tratamiento) y cada 3 meses hasta 24 meses después de la aleatorización mediante un cuestionario estándar.
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2 años después del primer tratamiento/aleatorización del último paciente
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2014
Finalización primaria (Actual)
31 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Actual)
31 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2014
Publicado por primera vez (Estimado)
22 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de abril de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de abril de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Infecciones por virus de ADN
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Infecciones por virus tumorales
- Infecciones por poliomavirus
- Carcinoma Neuroendocrino
- Carcinoma
- Carcinoma De Células De Merkel
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Nivolumab
Otros números de identificación del estudio
- CA184-205
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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