Teljesen eltávolított Merkel-sejtes karcinóma adjuváns terápiája immunellenőrzési pont blokkoló antitestekkel vs megfigyelés (ADMEC-O)

Bevételi kritériumok:

1. A beteg hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni.
2. A Merkel-sejtes karcinóma (MCC) diagnózisának központi szövettani megerősítése.
3. Az összes MCC megnyilvánulást műtéttel teljesen eltávolították a felvétel előtt 12 héten belül.
4. Jelenleg nincsenek áttétek (amint azt standard képalkotó vizsgálatok (pl. az S2k irányelvei által javasolt)).
5. Korábban nem részesült MCC szisztémás terápiában.

6. A kezdeti laboratóriumi vizsgálatokhoz szükséges értékek:

   • WBC ≥ 2000/uL
   • ANC ≥ 1000/uL
   • Vérlemezkék ≥ 75 x 103/uL
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)
   • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Összes bilirubin ≤ 2,0 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie)
7. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
8. Nincs aktív vagy krónikus HIV, Hepatitis B (HBV) vagy C (HCV) fertőzés.
9. Férfiak és nők, ≥ 18 éves.
10. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (Pearl-index < 1), hogy elkerüljék a terhességet a kezelési fázisban, valamint a nivolumab utolsó adagja után további 5 hónapig, oly módon, hogy a terhesség kockázata csökkenjen. minimalizálva. A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali petefészekeltávolítás) vagy nem posztmenopauzás. A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet-terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.
11. Az apaképes férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a fogamzás elkerülése érdekében és a nivolumab utolsó adagját követő 7 hónapig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen.

Kizárási kritériumok:

1. Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget is szerepeltek, nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti, szisztémás szteroidokat igénylő betegség szerepel (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis, szisztémás lupus erythematosus). , autoimmun vasculitis); autoimmun motoros neuropátia.
2. Egyéb súlyos betegségek, például súlyos fertőzések, amelyek i.v. antibiotikumok.
3. A páciensről ismert, hogy pozitív a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy más krónikus fertőzésekre (HBV, HCV), vagy más igazolt vagy gyanús immunszuppresszív vagy immunhiányos állapota van.
4. Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a nivolumab alkalmazását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események (AE) értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
5. Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia legfeljebb 1 hónapig a nivolumab bármely adagja előtt vagy után.
6. Korábbi vagy jelenlegi T-sejt-potenciáló szerrel végzett kezelés (pl. IL-2, interferon, anti-CTLA-4, anti-CD137, anti-PD1, anti-PD-L1 vagy anti-OX40 antitest).
7. Immunszuppresszív szerek vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása.

8. Az 5.1. szakaszban meghatározott fogamzóképes nők (WOCBP), akik:

   • nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati készítmény utolsó adagja után további 5 hónapig
   • pozitív terhességi tesztje legyen a kiinduláskor
   • terhesek vagy szoptatnak.
9. A beteg pszichiátriai vagy szenvedélybetegségben szenved, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés vagy a vizsgálati eljárások betartásának képességét.
10. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző) betegség kezelése miatt kényszerül fogva tartanak (akaratlanul bebörtönöznek).
11. Nemzőképes férfiak, akik nem hajlandók megfelelő módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő további 7 hónapig.
12. Bármely vizsgálati vagy nem bejegyzett termék (gyógyszer vagy vakcina) használata a vizsgálati kezeléstől eltérően.