Terapia adjuvante de carcinoma de células de Merkel completamente ressecado com anticorpos de bloqueio de ponto de controle imunológico vs observação (ADMEC-O)
6 de abril de 2025 atualizado por: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf
Ensaio Prospectivo Randomizado de uma Terapia Adjuvante de Carcinoma de Células de Merkel (MCC) Completamente Ressecado com Anticorpos Bloqueadores de Checkpoint Imunológico (Nivolumab, Opdivo®; Ipilimumab (Yervoy®) A Cada 3 Semanas por 12 Semanas Versus Observação
Objetivo primário: Estimar a eficácia da monoterapia adjuvante com nivolumab em pacientes com CCM completamente ressecados
Objetivo primário: taxa de sobrevida livre de doença (DFS) avaliada em 12, 24 e 48 meses após a data de randomização
Objetivos Secundários: Descrever o perfil de segurança e parâmetros adicionais de eficácia do tratamento com nivolumab no CCM
Pontos de extremidade secundários:
- Eventos adversos de acordo com os critérios CTCAE, versão 4.0, relacionados à administração de nivolumabe
- Sobrevida livre de doença (DFS)
- Sobrevida global (OS) e taxas de OS em 12, 24 e 48 meses após a randomização
Pontos finais exploratórios:
- Sobrevida livre de metástases distantes (DMFS) e taxa de DMFS em 12, 24 e 48 meses após a randomização
- Identificação e validação de biomarcadores prognósticos/preditivos
- Qualidade de vida (EORTC QLQ-C30) até 24 meses após a randomização
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo internacional, aberto, randomizado, multicêntrico de fase II para avaliar a eficácia da terapia adjuvante com nivolumabe em pacientes com CCM completamente ressecados. No desenho inicial do ensaio, o tratamento imunomodulador foi baseado no bloqueio de CTLA-4 por ipilimumab; no entanto, o advento do bloqueio PD-1/PD-L1 no tratamento paliativo de MCC (apresentado na AACR, ASCO e ESMO) mudou drasticamente o ambiente de tratamento a ponto de aplicar outros tratamentos além do bloqueio PD-1/PD-L1 ficou muito difícil. Além disso, os efeitos colaterais do bloqueio de PD-1/PD-L1 são muito menos frequentes do que os efeitos colaterais do ipilimumabe. Consequentemente, a randomização para o braço de tratamento anterior com Ipilimumabe A foi interrompida. Novos pacientes serão randomizados para o tratamento com nivolumab. Os pacientes já randomizados para o braço de Ipilimumabe serão avaliados descritivamente quanto à eficácia e segurança. Os pacientes já randomizados no braço de observação (braço B) serão avaliados juntamente com os pacientes do braço B recém-randomizados. Um total de 177 pacientes com MCC completamente ressecado será inscrito durante um período de recrutamento de 36 meses neste estudo e randomizado 2:1 conforme mencionado acima. Os pacientes serão estratificados por sexo, idade e estágio da doença.
Exames e Fase de Acompanhamento:
A doença será avaliada no início do estudo e, posteriormente, a cada 12 semanas de acordo com as diretrizes alemãs atuais para o tratamento de pacientes com MCC por 24 meses após a randomização ou até a retirada do consentimento informado, perda do acompanhamento ou morte, o que ocorrer primeiro . Além disso, a qualidade de vida do paciente será avaliada no início (consulta pré-tratamento) e a cada 3 meses até 24 meses após a randomização usando um questionário padrão (EORTC QLQC30).
Após 24 meses, visitas adicionais de FU (ou telefonemas) serão realizadas semestralmente registrando a sobrevivência e o estado do tumor, incluindo terapias subsequentes até a retirada do consentimento informado, perda de acompanhamento, morte ou final do estudo, o que ocorrer primeiro.
O final do estudo é definido como 48 meses após o LPFV (primeira visita do último paciente = data da randomização).
Mesmos métodos de avaliação (por exemplo, ultrassonografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética) usados na linha de base serão usados durante o acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
180
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Buxtehude, Alemanha, 21614
- Elbeklinikum Buxtehude
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Dresden, Alemanha, 01307
- University Hospital Dresden, Dermatology
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Erfurt, Alemanha, 99089
- Helios Klinikum Erfurt
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Freiburg, Alemanha, 79104
- Universitatsklinikum Freiburg
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Gera, Alemanha, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera
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Hannover, Alemanha, 30625
- Hannover Medical School
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- National Centre for Tumour Diseases (NCT)
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Kiel, Alemanha, 24105
- University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel
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Leipzig, Alemanha, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitatsklinikum Mainz Hautklinik und Poliklinik
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Mannheim, Alemanha, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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Munich, Alemanha, 80337
- University Hospital München (LMU)
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Münster, Alemanha, 48149
- Universitätsklinikum Münster Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
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Münster, Alemanha, 48157
- Specialist clinic in Hornheide
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Regensburg, Alemanha, 93053
- Universitätsklinikum Regensburg
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Tübingen, Alemanha, 72076
- University Hospital Tübingen
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Universitätsklinikum Würzburg Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
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NRW
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Essen, NRW, Alemanha, 45122
- University Hospital Essen, Dermatology
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI/AVL)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente está disposto e é capaz de dar consentimento informado por escrito.
- Confirmação histológica central do diagnóstico de carcinoma de células de Merkel (MCC).
- Todas as manifestações MCC foram completamente ressecadas por cirurgia dentro de 12 semanas antes da inscrição.
- Nenhuma metástase atualmente presente (conforme confirmado por estudos de imagem padrão (p. sugerido pelas diretrizes S2k)).
- Sem terapia sistêmica prévia para MCC.
Valores exigidos para exames laboratoriais iniciais:
- WBC ≥ 2000/uL
- ANC ≥ 1000/uL
- Plaquetas ≥ 75 x 103/uL
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
- Creatinina ≤ 2,0 x LSN
- AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
- Bilirrubina total ≤ 2,0 x LSN, (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
- Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
- Nenhuma infecção ativa ou crônica por HIV, Hepatite B (HBV) ou C (HCV).
- Homens e mulheres, ≥ 18 anos de idade.
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado (Pearl-Index < 1) para evitar gravidez durante a fase de tratamento e por mais 5 meses após a última dose de nivolumab, de forma que o risco de gravidez seja minimizado. WOCBP inclui qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não está na pós-menopausa. WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do nivolumab.
- Homens com potencial paterno devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a concepção e por 7 meses após a última dose de nivolumabe de forma que o risco de gravidez seja minimizado.
Critério de exclusão:
- Doença autoimune: Pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática que requer esteróides sistêmicos (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva, lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune); neuropatia motora autoimune.
- Outras doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem administração i.v. antibióticos.
- O paciente é positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou outras infecções crônicas (HBV, HCV) ou tem outra condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita.
- Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de nivolumab perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos (EAs), como uma condição associada a diarreia frequente.
- Qualquer terapia de vacina não oncológica por até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de nivolumab.
- Uma história de tratamento anterior ou atual com um agente potencializador de células T (por exemplo, IL-2, interferon, anti-CTLA-4, anti-CD137, anti-PD1, anti-PD-L1 ou anticorpo anti-OX40).
- Uso crônico de agentes imunossupressores ou corticosteroides sistêmicos.
Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), definidas acima na Seção 5.1, que:
- não querem ou não podem usar um método contraceptivo aceitável para evitar a gravidez por mais 5 meses após a última dose do produto experimental
- ter um teste de gravidez positivo no início do estudo
- está grávida ou amamentando.
- O paciente tem transtornos psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
- Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa).
- Homens com potencial reprodutivo que não desejam usar um método adequado para evitar a gravidez por mais 7 meses após a última dose do produto experimental.
- Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) que não seja o tratamento do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: Observação
Após a ressecção completa do carcinoma de células de Merkel, os pacientes randomizados para o braço observacional serão observados apenas
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Experimental: Nivolumabe
Após a ressecção completa do carcinoma de células de Merkel, os pacientes randomizados para o braço de tratamento receberão nivolumabe em uma dose fixa de 480 mg por infusão IV a cada 4 semanas por até um ano (ou seja, 13 doses).
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tratamento adjuvante de carcinoma de células de Merkel completamente ressecado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevida livre de doença (DFS) em 12 meses
Prazo: 1 ano após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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O número de pacientes vivos e livres da doença em 12 meses após a randomização no braço A em comparação com DFS no braço B.
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1 ano após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Taxa de sobrevida livre de doença (DFS) em 24 meses
Prazo: 2 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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O número de pacientes vivos e livres de doença em 24 meses após a randomização
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2 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Taxa de sobrevida livre de doença (DFS) em 48 meses
Prazo: 4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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O número de pacientes vivos e livres de doença 48 meses após a randomização
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4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos
Prazo: 1, 2 e 4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Eventos adversos de acordo com os critérios CTCAE, Versão 4.0, relacionados à administração de Ipilimumabe
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1, 2 e 4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Taxa de sobrevida global em 12 meses
Prazo: 1 ano após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Taxa de sobrevida global em 12 meses, definida como o número de pacientes vivos em 12 meses após a randomização dividido pelo número total de pacientes randomizados.
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1 ano após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Taxa de sobrevida global em 24 meses
Prazo: 2 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Taxa de sobrevida global em 24 meses, definida como o número de pacientes vivos em 24 meses após a randomização dividido pelo número total de pacientes randomizados.
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2 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Taxa de sobrevida global em 48 meses
Prazo: 4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Taxa de sobrevida global em 48 meses, definida como o número de pacientes vivos em 48 meses após a randomização dividido pelo número total de pacientes randomizados.
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4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: 1, 2 e 4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Tempo desde a randomização até a recorrência do tumor
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1, 2 e 4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 1, 2 e 4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Tempo desde a randomização até a morte do paciente
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1, 2 e 4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de metástases à distância (DMFS) 12 meses após a randomização
Prazo: 1 ano após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Número de pacientes livres de metástases distantes 12 meses após a randomização
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1 ano após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Sobrevida livre de metástases à distância (DMFS) 24 meses após a randomização
Prazo: 2 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Número de pacientes livres de metástases distantes 24 meses após a randomização
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2 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Sobrevida livre de metástases à distância (DMFS) 48 meses após a randomização
Prazo: 4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Número de pacientes livres de metástases distantes 48 meses após a randomização
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4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Identificação de biomarcadores prognósticos/preditivos
Prazo: 2 e 4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Identificar e validar biomarcadores prognósticos/preditivos, como estado imunológico, cinética da contagem absoluta de linfócitos (ALC) ou características do microambiente do tumor
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2 e 4 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Qualidade de vida (EORTC QLQ-C30) até 24 meses após a randomização
Prazo: 2 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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A qualidade de vida do paciente será avaliada no início (consulta pré-tratamento) e a cada 3 meses até 24 meses após a randomização usando um questionário padrão
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2 anos após o primeiro tratamento/randomização do último paciente
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
31 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
31 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de julho de 2014
Primeira postagem (Estimado)
22 de julho de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de abril de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de abril de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Infecções
- Doenças Virais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Infecções por vírus de DNA
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Infecções por Vírus Tumorais
- Infecções por poliomavírus
- Carcinoma Neuroendócrino
- Carcinoma
- Carcinoma de Células de Merkel
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Nivolumabe
Outros números de identificação do estudo
- CA184-205
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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