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Adjuvante Therapie des vollständig resezierten Merkelzellkarzinoms mit Immun-Checkpoint-blockierenden Antikörpern vs. Beobachtung (ADMEC-O)

6. April 2025 aktualisiert von: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Prospektive randomisierte Studie einer adjuvanten Therapie des vollständig resezierten Merkelzellkarzinoms (MCC) mit Immun-Checkpoint-blockierenden Antikörpern (Nivolumab, Opdivo®; Ipilimumab (Yervoy®) alle 3 Wochen für 12 Wochen versus Beobachtung

Primäres Ziel: Abschätzung der Wirksamkeit einer adjuvanten Nivolumab-Monotherapie bei vollständig resezierten MCC-Patienten

Primärer Endpunkt: Rate des krankheitsfreien Überlebens (DFS), bewertet 12, 24 und 48 Monate nach dem Datum der Randomisierung

Sekundäre Ziele: Beschreibung des Sicherheitsprofils und zusätzlicher Wirksamkeitsparameter der Nivolumab-Behandlung bei MCC

Sekundäre Endpunkte:

  • Nebenwirkungen gemäß den Kriterien von CTCAE, Version 4.0, die im Zusammenhang mit der Verabreichung von Nivolumab stehen
  • Krankheitsfreies Überleben (DFS)
  • Gesamtüberleben (OS) und OS-Raten 12, 24 und 48 Monate nach Randomisierung

Explorative Endpunkte:

  • Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS) und DMFS-Rate 12, 24 und 48 Monate nach Randomisierung
  • Identifizierung und Validierung prognostischer/prädiktiver Biomarker
  • Lebensqualität (EORTC QLQ-C30) bis 24 Monate nach Randomisierung

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine internationale, unverblindete, randomisierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer adjuvanten Nivolumab-Therapie bei vollständig resezierten MCC-Patienten. Im ursprünglichen Studiendesign basierte die immunmodulierende Behandlung auf einer CTLA-4-Blockade durch Ipilimumab; Das Aufkommen der PD-1/PD-L1-Blockade in der palliativen Behandlung von MCC (vorgestellt bei AACR, ASCO und ESMO) veränderte jedoch das Behandlungsumfeld in einem Ausmaß dramatisch, dass andere Behandlungen als die PD-1/PD-L1-Blockade angewendet wurden war sehr schwierig geworden. Darüber hinaus sind die Nebenwirkungen der PD-1/PD-L1-Blockierung weitaus seltener als Nebenwirkungen von Ipilimumab. Folglich wurde die Randomisierung in den vorherigen Ipilimumab-Behandlungsarm A gestoppt. Neue Patienten werden stattdessen randomisiert einer Nivolumab-Behandlung zugeteilt. Patienten, die bereits in den Ipilimumab-Arm randomisiert wurden, werden deskriptiv auf Wirksamkeit und Sicherheit untersucht. Patienten, die bereits in den Beobachtungsarm (Arm B) randomisiert wurden, werden zusammen mit den neu randomisierten Patienten des Arms B ausgewertet. Insgesamt 177 Patienten mit vollständig reseziertem MCC werden über einen Rekrutierungszeitraum von 36 Monaten in diese Studie aufgenommen und wie oben erwähnt im Verhältnis 2:1 randomisiert. Die Patienten werden nach Geschlecht, Alter und Krankheitsstadium stratifiziert.

Prüfungen und Nachbereitungsphase:

Die Erkrankung wird zu Studienbeginn und danach alle 12 Wochen gemäß den aktuellen deutschen Leitlinien für die Behandlung von MCC-Patienten für 24 Monate nach der Randomisierung oder bis zum Widerruf der Einverständniserklärung, Verlust der Nachsorge oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, beurteilt . Darüber hinaus wird die Lebensqualität des Patienten zu Studienbeginn (Besuch vor der Behandlung) und alle 3 Monate bis 24 Monate nach der Randomisierung anhand eines Standardfragebogens (EORTC QLQC30) bewertet.

Nach 24 Monaten werden zusätzliche FU-Besuche (oder Telefongespräche) durchgeführt, um das Überleben und den Tumorstatus einschließlich nachfolgender Therapien bis zum Widerruf der Einverständniserklärung, dem Verlust der Nachsorge, dem Tod oder dem Ende der Studie, je nachdem, was zuerst eintritt, 6 Monate lang aufzuzeichnen.

Das Ende der Studie ist definiert als 48 Monate nach LPFV (erster Besuch des letzten Patienten = Datum der Randomisierung).

Gleiche Bewertungsmethoden (z. Ultraschall, CT- oder MRT-Scans), die zu Studienbeginn verwendet wurden, werden während der Nachsorge verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

180

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Buxtehude, Deutschland, 21614
        • Elbeklinikum Buxtehude
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • University Hospital Dresden, Dermatology
      • Erfurt, Deutschland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Freiburg, Deutschland, 79104
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Gera, Deutschland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • National Centre for Tumour Diseases (NCT)
      • Kiel, Deutschland, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitatsklinikum Mainz Hautklinik und Poliklinik
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Munich, Deutschland, 80337
        • University Hospital München (LMU)
      • Münster, Deutschland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Deutschland, 48157
        • Specialist clinic in Hornheide
      • Regensburg, Deutschland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Deutschland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Würzburg, Deutschland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
    • NRW
      • Essen, NRW, Deutschland, 45122
        • University Hospital Essen, Dermatology
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI/AVL)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient ist bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  2. Zentrale histologische Sicherung der Diagnose eines Merkelzellkarzinoms (MCC).
  3. Alle MCC-Manifestationen wurden innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung operativ vollständig entfernt.
  4. Keine derzeit vorhandenen Metastasen (wie durch Standard-Bildgebungsstudien bestätigt (z. vorgeschlagen durch S2k-Richtlinien)).
  5. Keine vorherige systemische Therapie für MCC.

  6. Erforderliche Werte für erste Labortests:

    • Leukozyten ≥ 2000/µl
    • ANC ≥ 1000/µl
    • Blutplättchen ≥ 75 x 103/µl
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)
    • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
  7. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
  8. Keine aktive oder chronische Infektion mit HIV, Hepatitis B (HBV) oder C (HCV).
  9. Männer und Frauen, ≥ 18 Jahre.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen eine geeignete Verhütungsmethode (Pearl-Index < 1) anwenden, um eine Schwangerschaft während der Behandlungsphase und für weitere 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft besteht minimiert. WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche hatte und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Bei WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen.
  11. Männer im gebärfähigen Alter müssen eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden und für 7 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird.

Ausschlusskriterien:

  1. Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen, die systemische Steroide erfordern (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose, systemischer Lupus erythematodes). , Autoimmunvaskulitis); Autoimmune motorische Neuropathie.
  2. Andere schwere Erkrankungen, z. B. schwere Infektionen, die eine i.v. Antibiotika.
  3. Der Patient ist bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV) oder andere chronische Infektionen (HBV, HCV) oder hat eine andere bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung.
  4. Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung von Nivolumab gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse (AEs) verschleiert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall verbunden ist.
  5. Jede nicht-onkologische Impftherapie für bis zu 1 Monat vor oder nach einer Nivolumab-Dosis.
  6. Eine frühere oder aktuelle Behandlung mit einem T-Zell-potenzierenden Mittel (z. IL-2, Interferon, Anti-CTLA-4, Anti-CD137, Anti-PD1, Anti-PD-L1 oder Anti-OX40-Antikörper).
  7. Chronische Anwendung von Immunsuppressiva oder systemischen Kortikosteroiden.

  8. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), oben in Abschnitt 5.1 definiert, die:

    • nicht willens oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft für weitere 5 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden
    • einen positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn haben
    • schwanger sind oder stillen.
  9. Der Patient hat psychiatrische oder suchtkranke Störungen, die seine/ihre Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben oder die Studienverfahren einzuhalten.
  10. Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden.
  11. Männer im gebärfähigen Alter, die nach der letzten Dosis des Prüfpräparats weitere 7 Monate lang nicht bereit sind, eine angemessene Methode anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
  12. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) als der Studienbehandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Überwachung
Nach vollständiger Resektion des Merkelzellkarzinoms werden nur Patienten beobachtet, die in den Beobachtungsarm randomisiert wurden
Experimental: Nivolumab
Nach vollständiger Resektion des Merkelzellkarzinoms erhalten Patienten, die randomisiert dem Behandlungsarm zugeteilt wurden, Nivolumab in einer festen Dosis von 480 mg per IV-Infusion alle 4 Wochen für bis zu einem Jahr (d. h. 13 Dosen).
Arzneimittel: Nivolumab
adjuvante Therapie des komplett resezierten Merkelzellkarzinoms
Andere Namen:
  • Opdivo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des krankheitsfreien Überlebens (DFS) nach 12 Monaten
Zeitfenster: 1 Jahr nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Die Anzahl der lebenden und krankheitsfreien Patienten 12 Monate nach der Randomisierung in Arm A im Vergleich zu DFS in Arm B.
1 Jahr nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Rate des krankheitsfreien Überlebens (DFS) nach 24 Monaten
Zeitfenster: 2 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Die Anzahl der lebenden und krankheitsfreien Patienten 24 Monate nach der Randomisierung
2 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Rate des krankheitsfreien Überlebens (DFS) nach 48 Monaten
Zeitfenster: 4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Die Anzahl der lebenden und krankheitsfreien Patienten 48 Monate nach der Randomisierung
4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 1, 2 und 4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Nebenwirkungen gemäß den Kriterien von CTCAE, Version 4.0, die im Zusammenhang mit der Verabreichung von Ipilimumab stehen
1, 2 und 4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Gesamtüberlebensrate nach 12 Monaten
Zeitfenster: 1 Jahr nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Gesamtüberlebensrate nach 12 Monaten, definiert als die Anzahl der Patienten, die 12 Monate nach der Randomisierung noch lebten, dividiert durch die Gesamtzahl der randomisierten Patienten.
1 Jahr nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Gesamtüberlebensrate nach 24 Monaten
Zeitfenster: 2 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Gesamtüberlebensrate nach 24 Monaten, definiert als die Anzahl der Patienten, die 24 Monate nach der Randomisierung noch lebten, dividiert durch die Gesamtzahl der randomisierten Patienten.
2 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Gesamtüberlebensrate nach 48 Monaten
Zeitfenster: 4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Gesamtüberlebensrate nach 48 Monaten, definiert als die Anzahl der Patienten, die 48 Monate nach der Randomisierung noch lebten, dividiert durch die Gesamtzahl der randomisierten Patienten.
4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: 1, 2 und 4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Zeit von der Randomisierung bis zum Wiederauftreten des Tumors
1, 2 und 4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 1, 2 und 4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Zeit von der Randomisierung bis zum Tod des Patienten
1, 2 und 4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS) 12 Monate nach Randomisierung
Zeitfenster: 1 Jahr nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Anzahl der Patienten, die 12 Monate nach Randomisierung frei von Fernmetastasen waren
1 Jahr nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS) 24 Monate nach Randomisierung
Zeitfenster: 2 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Anzahl der Patienten, die 24 Monate nach Randomisierung frei von Fernmetastasen waren
2 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Fernmetastasenfreies Überleben (DMFS) 48 Monate nach Randomisierung
Zeitfenster: 4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Anzahl der Patienten, die 48 Monate nach Randomisierung frei von Fernmetastasen waren
4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Identifizierung prognostischer/prädiktiver Biomarker
Zeitfenster: 2 und 4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Identifizieren und validieren Sie prognostische/prädiktive Biomarker wie den Immunstatus, die Kinetik der absoluten Lymphozytenzahl (ALC) oder die Eigenschaften der Tumormikroumgebung
2 und 4 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Lebensqualität (EORTC QLQ-C30) bis 24 Monate nach Randomisierung
Zeitfenster: 2 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten
Die Lebensqualität des Patienten wird zu Studienbeginn (Besuch vor der Behandlung) und alle 3 Monate bis 24 Monate nach der Randomisierung anhand eines Standardfragebogens bewertet
2 Jahre nach der ersten Behandlung/Randomisierung des letzten Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. Juli 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CA184-205

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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