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Terapia adiuvante del carcinoma a cellule di Merkel completamente resecato con anticorpi che bloccano il checkpoint immunitario vs osservazione (ADMEC-O)

6 aprile 2025 aggiornato da: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Studio prospettico randomizzato di una terapia adiuvante del carcinoma a cellule di Merkel (MCC) completamente resecato con anticorpi che bloccano il checkpoint immunitario (Nivolumab, Opdivo®; Ipilimumab (Yervoy®) ogni 3 settimane per 12 settimane rispetto all'osservazione

Obiettivo primario: stimare l'efficacia della monoterapia adiuvante con nivolumab in pazienti con MCC completamente resecati

Endpoint primario: tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS) valutato a 12, 24 e 48 mesi dopo la data di randomizzazione

Obiettivi secondari: descrivere il profilo di sicurezza e ulteriori parametri di efficacia del trattamento con nivolumab nel MCC

Endpoint secondari:

  • Eventi avversi secondo i criteri CTCAE, versione 4.0, correlati alla somministrazione di nivolumab
  • Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
  • Tassi di sopravvivenza globale (OS) e OS a 12, 24 e 48 mesi dopo la randomizzazione

Endpoint esplorativi:

  • Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) e tasso di DMFS a 12, 24 e 48 mesi dopo la randomizzazione
  • Identificazione e validazione di biomarcatori prognostici/predittivi
  • Qualità della vita (EORTC QLQ-C30) fino a 24 mesi dopo la randomizzazione

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II internazionale, in aperto, randomizzato, multicentrico per valutare l'efficacia della terapia adiuvante con nivolumab in pazienti con MCC completamente resecati. Nel disegno dello studio iniziale, il trattamento immunomodulante era basato sul blocco del CTLA-4 da parte di ipilimumab; tuttavia, l'avvento del blocco PD-1/PD-L1 nel trattamento palliativo del MCC (presentato all'AACR, all'ASCO e all'ESMO) ha cambiato radicalmente l'ambiente del trattamento a tal punto che l'applicazione di trattamenti diversi dal blocco PD-1/PD-L1 era diventato molto difficile. Inoltre, gli effetti collaterali del blocco PD-1/PD-L1 sono molto meno frequenti degli effetti collaterali di ipilimumab. Di conseguenza, la randomizzazione nel precedente braccio di trattamento con ipilimumab A è stata interrotta. I nuovi pazienti saranno invece randomizzati al trattamento con nivolumab. I pazienti randomizzati già nel braccio Ipilimumab saranno valutati in modo descrittivo per efficacia e sicurezza. I pazienti già randomizzati nel braccio di osservazione (braccio B) saranno valutati insieme ai nuovi pazienti randomizzati nel braccio B. Un totale di 177 pazienti con MCC completamente resecato sarà arruolato in un periodo di reclutamento di 36 mesi in questo studio e randomizzato 2:1 come menzionato sopra. I pazienti saranno stratificati per sesso, età e stadio della malattia.

Esami e fase di follow-up:

La malattia sarà valutata al basale e successivamente ogni 12 settimane secondo le attuali linee guida tedesche per la gestione dei pazienti con MCC per 24 mesi dopo la randomizzazione, o fino al ritiro del consenso informato, perso al follow-up o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo . Inoltre, la qualità della vita del paziente sarà valutata al basale (visita pretrattamento) e ogni 3 mesi fino a 24 mesi dopo la randomizzazione utilizzando un questionario standard (EORTC QLQC30).

Dopo 24 mesi, verranno condotte ulteriori visite FU (o telefonate) ogni 6 mesi registrando la sopravvivenza e lo stato del tumore, comprese le terapie successive fino al ritiro del consenso informato, perdita al follow-up, morte o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

La fine dello studio è definita come 48 mesi dopo la LPFV (prima visita dell'ultimo paziente = data della randomizzazione).

Stessi metodi di valutazione (ad es. ecografia, TC o risonanza magnetica) utilizzati al basale verranno utilizzati durante il follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

180

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Buxtehude, Germania, 21614
        • Elbeklinikum Buxtehude
      • Dresden, Germania, 01307
        • University Hospital Dresden, Dermatology
      • Erfurt, Germania, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Freiburg, Germania, 79104
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Gera, Germania, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
      • Hannover, Germania, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • National Centre for Tumour Diseases (NCT)
      • Kiel, Germania, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitatsklinikum Mainz Hautklinik und Poliklinik
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Munich, Germania, 80337
        • University Hospital München (LMU)
      • Münster, Germania, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Germania, 48157
        • Specialist clinic in Hornheide
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Universitatsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Germania, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
    • NRW
      • Essen, NRW, Germania, 45122
        • University Hospital Essen, Dermatology
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI/AVL)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente è disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto.
  2. Conferma istologica centrale della diagnosi di carcinoma a cellule di Merkel (MCC).
  3. Tutte le manifestazioni di MCC sono state completamente resecate chirurgicamente entro 12 settimane prima dell'arruolamento.
  4. Nessuna metastasi attualmente presente (come confermato da studi di imaging standard (ad es. suggerito dalle linee guida S2k)).
  5. Nessuna precedente terapia sistemica per MCC.

  6. Valori richiesti per i test di laboratorio iniziali:

    • GB ≥ 2000/ul
    • CAN ≥ 1000/uL
    • Piastrine ≥ 75 x 103/uL
    • Emoglobina ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
    • Creatinina ≤ 2,0 x ULN
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    • Bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN, (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
  7. Performance status ECOG 0 o 1.
  8. Nessuna infezione attiva o cronica da HIV, epatite B (HBV) o C (HCV).
  9. Uomini e donne, ≥ 18 anni di età.
  10. Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (Pearl-Index < 1) per evitare la gravidanza durante la fase di trattamento e per ulteriori 5 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab, in modo tale che il rischio di gravidanza sia minimizzato. I WOCBP includono tutte le donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o che non sono in post-menopausa. La WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio di nivolumab.
  11. Gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento e per 7 mesi dopo l'ultima dose di nivolumab in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica che richiede steroidi sistemici (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva, lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune); neuropatia motoria autoimmune.
  2. Altre malattie gravi, ad es. infezioni gravi che richiedono i.v. antibiotici.
  3. Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ad altre infezioni croniche (HBV, HCV) o presenta un'altra condizione immunosoppressiva o immunodeficiente confermata o sospetta.
  4. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che secondo l'opinione dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di nivolumab o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi (AE), come una condizione associata a diarrea frequente.
  5. Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di nivolumab.
  6. Una storia di trattamento precedente o in corso con un agente di potenziamento delle cellule T (ad es. IL-2, interferone, anticorpo anti-CTLA-4, anti-CD137, anti-PD1, anti-PD-L1 o anti-OX40).
  7. Uso cronico di agenti immunosoppressori o corticosteroidi sistemici.

  8. Donne in età fertile (WOCBP), definite sopra nella Sezione 5.1, che:

    • non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per ulteriori 5 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
    • avere un test di gravidanza positivo al basale
    • è incinta o sta allattando.
  9. Il paziente ha disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la sua capacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure di prova.
  10. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva).
  11. Uomini con potenziale riproduttivo non disposti a utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per ulteriori 7 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
  12. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal trattamento in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Osservazione
Dopo la resezione completa del carcinoma a cellule di Merkel, saranno osservati solo i pazienti randomizzati al braccio osservazionale
Sperimentale: Nivolumab
Dopo la resezione completa del carcinoma a cellule di Merkel, i pazienti randomizzati al braccio di trattamento riceveranno nivolumab a una dose fissa di 480 mg per infusione endovenosa ogni 4 settimane per un massimo di un anno (ovvero 13 dosi).
Droga: Nivolumab
trattamento adiuvante del carcinoma a cellule di Merkel completamente resecato
Altri nomi:
  • Opdivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 12 mesi
Lasso di tempo: 1 anno dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Il numero di pazienti vivi e liberi da malattia a 12 mesi dopo la randomizzazione nel braccio A rispetto a DFS nel braccio B.
1 anno dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 24 mesi
Lasso di tempo: 2 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Il numero di pazienti vivi e liberi da malattia a 24 mesi dopo la randomizzazione
2 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 48 mesi
Lasso di tempo: 4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Il numero di pazienti vivi e liberi da malattia a 48 mesi dopo la randomizzazione
4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 1, 2 e 4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Eventi avversi secondo i criteri CTCAE, Versione 4.0, correlati alla somministrazione di Ipilimumab
1, 2 e 4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi
Lasso di tempo: 1 anno dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Tasso di sopravvivenza globale a 12 mesi, definito come il numero di pazienti vivi a 12 mesi dopo la randomizzazione diviso per il numero totale di pazienti randomizzati.
1 anno dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Tasso di sopravvivenza globale a 24 mesi
Lasso di tempo: 2 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Tasso di sopravvivenza globale a 24 mesi, definito come il numero di pazienti vivi a 24 mesi dopo la randomizzazione diviso per il numero totale di pazienti randomizzati.
2 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Tasso di sopravvivenza globale a 48 mesi
Lasso di tempo: 4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Tasso di sopravvivenza globale a 48 mesi, definito come il numero di pazienti vivi a 48 mesi dopo la randomizzazione diviso per il numero totale di pazienti randomizzati.
4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: 1, 2 e 4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Tempo dalla randomizzazione alla recidiva del tumore
1, 2 e 4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1, 2 e 4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Tempo dalla randomizzazione alla morte del paziente
1, 2 e 4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) a 12 mesi dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 1 anno dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Numero di pazienti senza metastasi a distanza a 12 mesi dalla randomizzazione
1 anno dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) a 24 mesi dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 2 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Numero di pazienti senza metastasi a distanza a 24 mesi dalla randomizzazione
2 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) a 48 mesi dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Numero di pazienti senza metastasi a distanza a 48 mesi dalla randomizzazione
4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Identificazione di biomarcatori prognostici/predittivi
Lasso di tempo: 2 e 4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Identificare e convalidare biomarcatori prognostici/predittivi come lo stato immunitario, la cinetica della conta assoluta dei linfociti (ALC) o le caratteristiche del microambiente tumorale
2 e 4 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
Qualità della vita (EORTC QLQ-C30) fino a 24 mesi dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 2 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente
La qualità della vita del paziente sarà valutata al basale (visita pretrattamento) e ogni 3 mesi fino a 24 mesi dopo la randomizzazione utilizzando un questionario standard
2 anni dopo il primo trattamento/randomizzazione dell'ultimo paziente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

31 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

31 agosto 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 luglio 2014

Primo Inserito (Stimato)

22 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CA184-205

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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