Adjuvante therapie van volledig gereseceerd merkelcelcarcinoom met immuuncheckpointblokkerende antilichamen versus observatie (ADMEC-O)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt is bereid en in staat schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Centrale histologische bevestiging van de diagnose Merkelcelcarcinoom (MCC).
3. Alle MCC-manifestaties zijn volledig operatief verwijderd binnen 12 weken voor inschrijving.
4. Geen momenteel aanwezige metastasen (zoals bevestigd door standaard beeldvormingsonderzoeken (bijv. voorgesteld door S2k-richtlijnen)).
5. Geen eerdere systemische therapie voor MCC.

6. Vereiste waarden voor initiële laboratoriumtesten:

   • WBC ≥ 2000/ul
   • ANC ≥ 1000/ul
   • Bloedplaatjes ≥ 75 x 103/uL
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)
   • Creatinine ≤ 2,0 x ULN
   • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN
   • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
7. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
8. Geen actieve of chronische infectie met HIV, Hepatitis B (HBV) of C (HCV).
9. Mannen en vrouwen, ≥ 18 jaar.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken (Pearl-Index < 1) om zwangerschap te voorkomen tijdens de behandelingsfase en gedurende nog eens 5 maanden na de laatste dosis nivolumab, op zodanige wijze dat het risico op zwangerschap wordt geminimaliseerd. geminimaliseerd. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor de start van nivolumab.
11. Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie te voorkomen en gedurende 7 maanden na de laatste dosis nivolumab op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

Uitsluitingscriteria:

1. Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte waarvoor systemische steroïden nodig zijn (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose, systemische lupus erythematosus). , auto-immune vasculitis); auto-immuunmotorische neuropathie.
2. Andere ernstige ziekten, bijv. ernstige infecties waarvoor i.v. antibiotica.
3. Van de patiënt is bekend dat hij positief is voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of andere chronische infecties (HBV, HCV) of een andere bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immuundeficiënte aandoening heeft.
4. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van nivolumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen (AE's) vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
5. Elke niet-oncologische vaccintherapie gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis nivolumab.
6. Een voorgeschiedenis van eerdere of huidige behandeling met een T-cel versterkend middel (bijv. IL-2, interferon, anti-CTLA-4, anti-CD137, anti-PD1, anti-PD-L1 of anti-OX40 antilichaam).
7. Chronisch gebruik van immunosuppressiva of systemische corticosteroïden.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), hierboven gedefinieerd in paragraaf 5.1, die:

   • niet bereid of niet in staat bent om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende nog eens 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
   • een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline
   • zwanger bent of borstvoeding geeft.
9. De patiënt heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen die zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de procesprocedures in gevaar kunnen brengen.
10. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte.
11. Mannen die zich kunnen voortplanten en niet bereid zijn een adequate methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende nog eens 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Gebruik van een onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) anders dan de onderzoeksbehandeling.