Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Täysin leikatun Merkel-solukarsinooman adjuvanttihoito immuunitarkistuspisteen estävillä vasta-aineilla vs havainnointi (ADMEC-O)

sunnuntai 6. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Täysin leikatun Merkel-solukarsinooman (MCC) adjuvanttihoidon tuleva satunnaistutkimus immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estovasta-aineilla (Nivolumab, Opdivo®; Ipilimumabi (Yervoy®) 3 viikon välein 12 viikon ajan verrattuna havaintoon

Ensisijainen tavoite: Arvioida adjuvanttinivolumabimonoterapian tehoa täysin resektioiduilla MCC-potilailla

Ensisijainen päätetapahtuma: Disease-free survival (DFS) -luku arvioitiin 12, 24 ja 48 kuukauden kuluttua satunnaistamisen päivämäärästä

Toissijaiset tavoitteet: Kuvailla nivolumabihoidon turvallisuusprofiilia ja lisätehoparametreja MCC:ssä

Toissijaiset päätepisteet:

  • CTCAE:n version 4.0 kriteerien mukaiset haittatapahtumat, jotka liittyvät nivolumabin antamiseen
  • Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
  • Kokonaiseloonjääminen (OS) ja OS-luvut 12, 24 ja 48 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen

Tutkivat päätepisteet:

  • Kaukometastaasseista vapaa eloonjääminen (DMFS) ja DMFS-aste 12, 24 ja 48 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen
  • Prognostisten/ennustettavien biomarkkerien tunnistaminen ja validointi
  • Elämänlaatu (EORTC QLQ-C30) 24 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kansainvälinen, avoin, satunnaistettu, vaiheen II monikeskustutkimus, jolla arvioidaan adjuvanttinivolumabihoidon tehokkuutta täysin resektoiduilla MCC-potilailla. Alkuperäisessä koesuunnitelmassa immuunijärjestelmää moduloiva hoito perustui ipilimumabin CTLA-4-salpaukseen; PD-1/PD-L1-salpauksen tulo MCC:n palliatiivisessa hoidossa (esitelty AACR:ssä, ASCO:ssa ja ESMOssa) muutti kuitenkin dramaattisesti hoitoympäristöä siinä määrin, että muiden hoitojen kuin PD-1/PD-L1-salpauksen soveltaminen oli tullut erittäin vaikeaksi. Lisäksi PD-1/PD-L1-salpauksen sivuvaikutukset ovat paljon harvinaisempia kuin ipilimumabin sivuvaikutukset. Tämän seurauksena satunnaistaminen edelliseen ipilimumabihoitoryhmään A lopetettiin. Sen sijaan uudet potilaat satunnaistetaan saamaan nivolumabihoitoa. Potilaiden, jotka on jo satunnaistettu Ipilimumab-haaraan, tehoa ja turvallisuutta arvioidaan kuvailevasti. Potilaat, jotka on jo satunnaistettu havaintoryhmään (haara B) arvioidaan yhdessä uusien satunnaistettujen B-ryhmän potilaiden kanssa. Yhteensä 177 potilasta, joilla on kokonaan resektoitu MCC, otetaan mukaan tähän tutkimukseen 36 kuukauden rekrytointijakson aikana ja satunnaistetaan suhteella 2:1, kuten edellä mainittiin. Potilaat luokitellaan sukupuolen, iän ja sairauden vaiheen mukaan.

Tutkimus- ja seurantavaihe:

Sairaus arvioidaan lähtötilanteessa ja sen jälkeen 12 viikon välein nykyisten Saksan MCC-potilaiden hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti 24 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen tai siihen asti, kunnes tietoinen suostumus peruutetaan, se menetetään seurantaan tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. . Lisäksi potilaan elämänlaatu arvioidaan lähtötilanteessa (esihoitokäynti) ja 3 kuukauden välein 24 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen käyttämällä standardikyselyä (EORTC QLQC30).

24 kuukauden kuluttua suoritetaan FU-käyntejä (tai puheluita) kuuden kuukauden välein, jolloin kirjataan eloonjääminen ja kasvaimen tila, mukaan lukien myöhemmät hoidot, kunnes tietoinen suostumus peruutetaan, menetetään seurannan, kuoleman tai tutkimuksen päättymisen vuoksi sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

Tutkimuksen lopuksi määritellään 48 kuukautta LPFV:n jälkeen (viimeinen potilaan ensimmäinen käynti = satunnaistamisen päivämäärä).

Samat arviointimenetelmät (esim. ultraäänitutkimusta, CT- tai MRI-skannauksia) käytetään seurannan aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

180

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI/AVL)
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Buxtehude, Saksa, 21614
        • Elbeklinikum Buxtehude
      • Dresden, Saksa, 01307
        • University Hospital Dresden, Dermatology
      • Erfurt, Saksa, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Freiburg, Saksa, 79104
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Gera, Saksa, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
      • Hannover, Saksa, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • National Centre for Tumour Diseases (NCT)
      • Kiel, Saksa, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mainz, Saksa, 55131
        • Universitatsklinikum Mainz Hautklinik und Poliklinik
      • Mannheim, Saksa, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Munich, Saksa, 80337
        • University Hospital München (LMU)
      • Münster, Saksa, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Saksa, 48157
        • Specialist clinic in Hornheide
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Saksa, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Würzburg, Saksa, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
    • NRW
      • Essen, NRW, Saksa, 45122
        • University Hospital Essen, Dermatology

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas on halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
  2. Merkel-solukarsinooman (MCC) diagnoosin keskushistologinen vahvistus.
  3. Kaikki MCC-oireet on poistettu kokonaan leikkauksella 12 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  4. Ei tällä hetkellä metastaaseja (kuten standardikuvaustutkimukset (esim. S2k-ohjeiden ehdottama)).
  5. Ei aikaisempaa systeemistä MCC-hoitoa.

  6. Vaaditut arvot alustavia laboratoriotutkimuksia varten:

    • WBC ≥ 2000/uL
    • ANC ≥ 1000/uL
    • Verihiutaleet ≥ 75 x 103/uL
    • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)
    • Kreatiniini ≤ 2,0 x ULN
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
  7. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
  8. Ei aktiivista tai kroonista HIV-, B-hepatiitti (HBV) tai C (HCV) -infektiota.
  9. Miehet ja naiset, ≥ 18-vuotiaat.
  10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää (Pearl-indeksi < 1) raskauden välttämiseksi hoitovaiheen aikana ja vielä 5 kuukautta viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen siten, että raskauden riski pienenee minimoitu. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista.
  11. Isäikäisten miesten on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi ja 7 kuukauden ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, on suljettu pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus, joka vaatii systeemisiä steroideja (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi, systeeminen lupus erythematosus). autoimmuunivaskuliitti); autoimmuunimotorinen neuropatia.
  2. Muut vakavat sairaudet, esim. vakavat infektiot, jotka vaativat i.v. antibiootteja.
  3. Potilaan tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai muille kroonisille infektioille (HBV, HCV) tai hänellä on jokin muu vahvistettu tai epäilty immunosuppressio tai immuunipuutostila.
  4. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee nivolumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein toistuvaan ripuliin.
  5. Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito enintään 1 kuukauden ajan ennen tai jälkeen minkä tahansa nivolumabiannoksen.
  6. Aikaisempi tai meneillään oleva hoito T-soluja voimistavalla aineella (esim. IL-2, interferoni, anti-CTLA-4, anti-CD137, anti-PD1, anti-PD-L1 tai anti-OX40-vasta-aine).
  7. Immunosuppressiivisten aineiden tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö.

  8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka on määritelty edellä kohdassa 5.1, jotka:

    • eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi vielä 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen
    • sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa
    • olet raskaana tai imetät.
  9. Potilaalla on psykiatrisia tai riippuvuushäiriöitä, jotka voivat heikentää hänen kykyään antaa tietoinen suostumus tai noudattaa koemenettelyjä.
  10. Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu (takattomasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon.
  11. Lisääntymiskykyiset miehet, jotka eivät halua käyttää asianmukaista menetelmää raskauden välttämiseksi vielä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen.
  12. Minkä tahansa muun tutkimustuotteen tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkkeen tai rokotteen) käyttö kuin tutkimushoito.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Havainto
Merkel-solukarsinooman täydellisen resektion jälkeen havainnointiryhmään satunnaistettuja potilaita seurataan vain
Kokeellinen: Nivolumabi
Merkel-solusyövän täydellisen resektion jälkeen hoitoryhmään satunnaistetut potilaat saavat nivolumabia kiinteänä 480 mg:n annoksena IV-infuusiona joka 4. viikko enintään vuoden ajan (eli 13 annosta).
Lääke: Nivolumabi
kokonaan resektoidun Merkel-solukarsinooman adjuvanttihoito
Muut nimet:
  • Opdivo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudista vapaa eloonjäämisaste (DFS) 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Elävien ja taudista vapaiden potilaiden määrä 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen ryhmässä A verrattuna DFS:ään ryhmässä B.
1 vuosi viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Taudista vapaa eloonjäämisaste (DFS) 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Elävien ja taudista vapaiden potilaiden lukumäärä 24 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
2 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Taudista vapaa eloonjäämisaste (DFS) 48 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Elävien ja taudista vapaiden potilaiden lukumäärä 48 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 1, 2 ja 4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
CTCAE:n version 4.0 kriteerien mukaiset haittatapahtumat, jotka liittyvät Ipilimumabin antamiseen
1, 2 ja 4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Kokonaiseloonjäämisaste 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Kokonaiseloonjäämisaste 12 kuukauden kohdalla, joka määritellään 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen elossa olevien potilaiden lukumäärästä jaettuna satunnaistettujen potilaiden kokonaismäärällä.
1 vuosi viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Kokonaiseloonjäämisaste 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Kokonaiseloonjäämisaste 24 kuukauden kohdalla, joka määritellään elossa olevien potilaiden lukumääränä 24 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen jaettuna satunnaistettujen potilaiden kokonaismäärällä.
2 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Kokonaiseloonjäämisaste 48 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Kokonaiseloonjäämisprosentti 48 kuukauden kohdalla, joka määritellään elossa olevien potilaiden lukumääränä 48 kuukauden kohdalla satunnaistamisen jälkeen jaettuna satunnaistettujen potilaiden kokonaismäärällä.
4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
Aikaikkuna: 1, 2 ja 4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Aika satunnaistamisesta kasvaimen uusiutumiseen
1, 2 ja 4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1, 2 ja 4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Aika satunnaistamisesta potilaan kuolemaan
1, 2 ja 4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kaukometastaaseeton eloonjääminen (DMFS) 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Potilaiden määrä, joilla ei ollut kaukaisia ​​etäpesäkkeitä 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
1 vuosi viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Kaukometastaasseista vapaa eloonjääminen (DMFS) 24 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Potilaiden määrä, joilla ei ole kaukaisia ​​etäpesäkkeitä 24 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
2 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Kaukometastaasseista vapaa eloonjääminen (DMFS) 48 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Potilaiden määrä, joilla ei ollut kaukaisia ​​etäpesäkkeitä 48 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Prognostisten/ennustettavien biomarkkerien tunnistaminen
Aikaikkuna: 2 ja 4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Tunnista ja validoi prognostiset/ennustavat biomarkkerit, kuten immuunijärjestelmä, absoluuttisen lymfosyyttien määrän (ALC) kinetiikka tai kasvaimen mikroympäristön ominaisuudet
2 ja 4 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Elämänlaatu (EORTC QLQ-C30) 24 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 2 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen
Potilaan elämänlaatu arvioidaan lähtötilanteessa (esihoitokäynti) ja 3 kuukauden välein 24 kuukauden ajan satunnaistamisen jälkeen käyttäen standardikyselyä
2 vuotta viimeisen potilaan ensimmäisen hoidon/satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. elokuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 19. heinäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 22. heinäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 9. huhtikuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 6. huhtikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CA184-205

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa