Адъювантная терапия полностью резецированной карциномы Меркеля с антителами, блокирующими иммунную контрольную точку, по сравнению с наблюдением (ADMEC-O)

Критерии включения:

1. Пациент желает и может дать письменное информированное согласие.
2. Центральное гистологическое подтверждение диагноза карциномы клеток Меркеля (MCC).
3. Все проявления MCC были полностью удалены хирургическим путем в течение 12 недель до включения в исследование.
4. Метастазы в настоящее время отсутствуют (что подтверждается стандартными визуализирующими исследованиями (например, предложено руководством S2k)).
5. Отсутствие предшествующей системной терапии MCC.

6. Требуемые значения для начальных лабораторных испытаний:

   • лейкоциты ≥ 2000/мкл
   • АНК ≥ 1000/мкл
   • Тромбоциты ≥ 75 x 103/мкл
   • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (≥ 80 г/л)
   • Креатинин ≤ 2,0 x ВГН
   • АСТ/АЛТ ≤ 2,5 х ВГН
   • Общий билирубин ≤ 2,0 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл)
7. Состояние производительности ECOG 0 или 1.
8. Отсутствие активной или хронической инфекции ВИЧ, гепатита В (ВГВ) или С (ВГС).
9. Мужчины и женщины, ≥ 18 лет.
10. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать адекватный метод контрацепции (Pearl-Index < 1), чтобы избежать беременности во время фазы лечения и в течение дополнительных 5 месяцев после последней дозы ниволумаба, таким образом, чтобы риск беременности был минимальным. сведен к минимуму. WOCBP включает всех женщин, которые испытали менархе и которые не прошли успешную хирургическую стерилизацию (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя овариэктомия) или не находятся в постменопаузе. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 72 часов до начала приема ниволумаба.
11. Мужчины, способные стать отцами, должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать зачатия и в течение 7 месяцев после приема последней дозы ниволумаба таким образом, чтобы свести к минимуму риск беременности.

Критерий исключения:

1. Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе, требующими системных стероидов (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз, системная красная волчанка). аутоиммунный васкулит); аутоиммунная моторная нейропатия.
2. Другие серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие внутривенного введения. антибиотики.
3. Известно, что у пациента положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие хронические инфекции (ВГВ, ВГС), или у него есть другое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние.
4. Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение ниволумаба опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений (НЯ), например состояние, связанное с частой диареей.
5. Любая неонкологическая вакцинотерапия на срок до 1 месяца до или после любой дозы ниволумаба.
6. История предшествующего или текущего лечения агентом, потенцирующим Т-клетки (например, IL-2, интерферон, анти-CTLA-4, анти-CD137, анти-PD1, анти-PD-L1 или анти-OX40 антитела).
7. Хроническое использование иммунодепрессантов или системных кортикостероидов.

8. Женщины детородного возраста (WOCBP), определенные выше в Разделе 5.1, которые:

   • не хотят или не могут использовать приемлемый метод контрацепции, чтобы избежать беременности в течение дополнительных 5 месяцев после последней дозы исследуемого продукта
   • иметь положительный тест на беременность на исходном уровне
   • беременны или кормите грудью.
9. У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
10. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания.
11. Мужчины с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать адекватный метод предотвращения беременности в течение дополнительных 7 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
12. Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), кроме исследуемого лечения.