Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia adjuwantowa całkowicie wyciętego raka z komórek Merkla z przeciwciałami blokującymi punkty kontrolne układu odpornościowego a obserwacja (ADMEC-O)

6 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Prospektywne randomizowane badanie terapii adjuwantowej całkowicie wyciętego raka z komórek Merkla (MCC) z przeciwciałami blokującymi punkty kontrolne układu odpornościowego (Niwolumab, Opdivo®; Ipilimumab (Yervoy®) co 3 tygodnie przez 12 tygodni w porównaniu z obserwacją

Cel główny: Ocena skuteczności uzupełniającej monoterapii niwolumabem u chorych na MCC po całkowitym resekcji

Pierwszorzędowy punkt końcowy: wskaźnik przeżycia wolnego od choroby (DFS) oceniany po 12, 24 i 48 miesiącach od daty randomizacji

Cele drugorzędne: Opisanie profilu bezpieczeństwa i dodatkowych parametrów skuteczności leczenia niwolumabem w MCC

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Zdarzenia niepożądane według kryteriów CTCAE, wersja 4.0, które są związane z podawaniem niwolumabu
  • Przeżycie wolne od choroby (DFS)
  • Całkowity czas przeżycia (OS) i OS po 12, 24 i 48 miesiącach od randomizacji

Eksploracyjne punkty końcowe:

  • Przeżycie wolne od odległych przerzutów (DMFS) i wskaźnik DMFS po 12, 24 i 48 miesiącach od randomizacji
  • Identyfikacja i walidacja biomarkerów prognostycznych/predykcyjnych
  • Jakość życia (EORTC QLQ-C30) do 24 miesięcy po randomizacji

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to międzynarodowe, otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie II fazy, mające na celu ocenę skuteczności leczenia uzupełniającego niwolumabem u pacjentów z całkowicie usuniętym MCC. W pierwotnym projekcie badania leczenie immunomodulujące opierało się na blokadzie CTLA-4 przez ipilimumab; jednak pojawienie się blokady PD-1/PD-L1 w paliatywnym leczeniu MCC (przedstawione na AACR, ASCO i ESMO) radykalnie zmieniło środowisko leczenia do tego stopnia, że ​​zastosowanie leczenia innego niż blokada PD-1/PD-L1 stało się bardzo trudne. Ponadto skutki uboczne blokowania PD-1/PD-L1 są znacznie rzadsze niż działania niepożądane ipilimumabu. W związku z tym zatrzymano randomizację do ramienia A poprzedniego leczenia ipilimumabem. Zamiast tego nowi pacjenci będą losowo przydzielani do leczenia niwolumabem. Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia otrzymującego ipilimumab zostaną poddani ocenie opisowej pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa. Pacjenci już zrandomizowani do ramienia obserwacyjnego (ramię B) zostaną poddani ocenie razem z nowo zrandomizowanymi pacjentami z ramienia B. Łącznie 177 pacjentów z całkowicie usuniętym MCC zostanie włączonych do tego badania w okresie rekrutacji trwającym 36 miesięcy i zrandomizowanych w stosunku 2:1, jak wspomniano powyżej. Pacjenci zostaną podzieleni na straty według płci, wieku i stadium choroby.

Egzaminy i faza kontrolna:

Choroba będzie oceniana na początku badania, a następnie co 12 tygodni zgodnie z aktualnymi niemieckimi wytycznymi dotyczącymi postępowania z pacjentami z MCC przez 24 miesiące po randomizacji lub do wycofania świadomej zgody, utraty obserwacji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej . Ponadto jakość życia pacjenta będzie oceniana na początku badania (wizyta przed leczeniem) i co 3 miesiące do 24 miesięcy po randomizacji przy użyciu standardowego kwestionariusza (EORTC QLQC30).

Po 24 miesiącach dodatkowe wizyty FU (lub rozmowy telefoniczne) będą przeprowadzane co 6 miesięcy, rejestrując przeżycie i status guza, w tym kolejne terapie, aż do wycofania świadomej zgody, utraty obserwacji, zgonu lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Koniec badania definiuje się jako 48 miesięcy po LPFV (ostatnia pierwsza wizyta pacjenta = data randomizacji).

Te same metody oceny (np. ultrasonografia, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny) użyte na początku badania zostaną wykorzystane podczas obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

180

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI/AVL)
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Buxtehude, Niemcy, 21614
        • Elbeklinikum Buxtehude
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • University Hospital Dresden, Dermatology
      • Erfurt, Niemcy, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Freiburg, Niemcy, 79104
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Gera, Niemcy, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Niemcy, 69120
        • National Centre for Tumour Diseases (NCT)
      • Kiel, Niemcy, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel
      • Leipzig, Niemcy, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitatsklinikum Mainz Hautklinik und Poliklinik
      • Mannheim, Niemcy, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Munich, Niemcy, 80337
        • University Hospital München (LMU)
      • Münster, Niemcy, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Niemcy, 48157
        • Specialist clinic in Hornheide
      • Regensburg, Niemcy, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Niemcy, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
    • NRW
      • Essen, NRW, Niemcy, 45122
        • University Hospital Essen, Dermatology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.
  2. Centralne potwierdzenie histologiczne rozpoznania raka z komórek Merkla (MCC).
  3. Wszystkie objawy MCC zostały całkowicie usunięte chirurgicznie w ciągu 12 tygodni przed włączeniem.
  4. Brak obecnie przerzutów (potwierdzone standardowymi badaniami obrazowymi (np. sugerowane przez wytyczne S2k)).
  5. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej MCC.

  6. Wymagane wartości do wstępnych badań laboratoryjnych:

    • WBC ≥ 2000/ul
    • ANC ≥ 1000/ul
    • Płytki krwi ≥ 75 x 103/ul
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)
    • Kreatynina ≤ 2,0 x GGN
    • AspAT/AlAT ≤ 2,5 x GGN
    • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
  7. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  8. Brak aktywnego lub przewlekłego zakażenia wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B (HBV) lub C (HCV).
  9. Mężczyźni i kobiety, ≥ 18 lat.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji (wskaźnik Pearla < 1), aby uniknąć zajścia w ciążę w fazie leczenia i przez dodatkowe 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu, w taki sposób, aby ryzyko zajścia w ciążę było zminimalizowane. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania niwolumabu.
  11. Mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia i przez 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki niwolumabu w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z objawową chorobą wymagającą steroidów układowych w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca, toczeń rumieniowaty układowy) autoimmunologiczne zapalenie naczyń); autoimmunologiczna neuropatia ruchowa.
  2. Inne poważne choroby, np. poważne infekcje wymagające i.v. antybiotyki.
  3. Wiadomo, że pacjent jest dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub innych przewlekłych infekcji (HBV, HCV) lub ma inny potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności.
  4. Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie niwolumabu będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), takich jak stan związany z częstą biegunką.
  5. Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa przez okres do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce niwolumabu.
  6. Historia wcześniejszego lub aktualnego leczenia środkiem wzmacniającym limfocyty T (np. IL-2, interferon, przeciwciało anty-CTLA-4, anty-CD137, anty-PD1, anty-PD-L1 lub anty-OX40).
  7. Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów.

  8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane powyżej w sekcji 5.1, które:

    • nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez dodatkowe 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
    • mieć pozytywny test ciążowy na początku badania
    • są w ciąży lub karmią piersią.
  9. Pacjent cierpi na zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą upośledzać jego zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania.
  10. Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).
  11. Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą zastosować odpowiedniej metody zapobiegania ciąży przez dodatkowe 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
  12. Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badany lek.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Obserwacja
Po całkowitej resekcji raka z komórek Merkla pacjenci przydzieleni losowo do ramienia obserwacyjnego będą jedynie obserwowani
Eksperymentalny: Niwolumab
Po całkowitej resekcji raka z komórek Merkla pacjenci przydzieleni losowo do grupy leczenia będą otrzymywać niwolumab w ustalonej dawce 480 mg we wlewie dożylnym co 4 tygodnie przez okres do jednego roku (tj. 13 dawek).
Lek: Niwolumab
leczenie uzupełniające całkowicie usuniętego raka z komórek Merkla
Inne nazwy:
  • Opdivo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby (DFS) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 1 rok po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Liczba pacjentów żyjących i wolnych od choroby po 12 miesiącach od randomizacji w ramieniu A w porównaniu z DFS w ramieniu B.
1 rok po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby (DFS) po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 2 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Liczba pacjentów żyjących i wolnych od choroby po 24 miesiącach od randomizacji
2 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby (DFS) po 48 miesiącach
Ramy czasowe: 4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Liczba pacjentów żyjących i wolnych od choroby po 48 miesiącach od randomizacji
4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 1, 2 i 4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Zdarzenia niepożądane według kryteriów CTCAE, wersja 4.0, które są związane z podawaniem ipilimumabu
1, 2 i 4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Całkowity wskaźnik przeżycia po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 1 rok po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Całkowity wskaźnik przeżycia po 12 miesiącach, zdefiniowany jako liczba pacjentów żyjących po 12 miesiącach od randomizacji podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów poddanych randomizacji.
1 rok po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Całkowity wskaźnik przeżycia po 24 miesiącach
Ramy czasowe: 2 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Całkowity wskaźnik przeżycia po 24 miesiącach, zdefiniowany jako liczba pacjentów żyjących po 24 miesiącach od randomizacji podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów poddanych randomizacji.
2 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Całkowity wskaźnik przeżycia po 48 miesiącach
Ramy czasowe: 4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Całkowity wskaźnik przeżycia po 48 miesiącach, zdefiniowany jako liczba pacjentów żyjących po 48 miesiącach od randomizacji podzielona przez całkowitą liczbę pacjentów poddanych randomizacji.
4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: 1, 2 i 4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Czas od randomizacji do nawrotu guza
1, 2 i 4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1, 2 i 4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Czas od randomizacji do śmierci pacjenta
1, 2 i 4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od odległych przerzutów (DMFS) po 12 miesiącach od randomizacji
Ramy czasowe: 1 rok po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Liczba pacjentów wolnych od odległych przerzutów po 12 miesiącach od randomizacji
1 rok po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Przeżycie wolne od odległych przerzutów (DMFS) po 24 miesiącach od randomizacji
Ramy czasowe: 2 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Liczba pacjentów wolnych od odległych przerzutów po 24 miesiącach od randomizacji
2 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Przeżycie wolne od odległych przerzutów (DMFS) po 48 miesiącach od randomizacji
Ramy czasowe: 4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Liczba pacjentów wolnych od odległych przerzutów po 48 miesiącach od randomizacji
4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Identyfikacja prognostycznych/predykcyjnych biomarkerów
Ramy czasowe: 2 i 4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Zidentyfikuj i zweryfikuj prognostyczne/predykcyjne biomarkery, takie jak stan odporności, kinetyka bezwzględnej liczby limfocytów (ALC) lub charakterystyka mikrośrodowiska guza
2 i 4 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Jakość życia (EORTC QLQ-C30) do 24 miesięcy po randomizacji
Ramy czasowe: 2 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta
Jakość życia pacjenta będzie oceniana na początku badania (wizyta przed leczeniem) i co 3 miesiące do 24 miesięcy po randomizacji przy użyciu standardowego kwestionariusza
2 lata po pierwszym leczeniu/randomizacji ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

22 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CA184-205

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj