Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Adjuvant terapi av fullstendig resekert Merkelcellekarsinom med immunkontrollpunktblokkerende antistoffer vs observasjon (ADMEC-O)

6. april 2025 oppdatert av: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Prospektiv randomisert utprøving av en adjuvant terapi av fullstendig reseksjonert Merkelcellekarsinom (MCC) med immunkontrollpunktblokkerende antistoffer (Nivolumab, Opdivo®; Ipilimumab (Yervoy®) hver 3. uke i 12 uker versus observasjon

Primært mål: Å estimere effekten av adjuvant nivolumab monoterapi hos fullstendig reseksjonert MCC-pasienter

Primært endepunkt: Sykdomsfri overlevelse (DFS) rate evaluert ved 12, 24 og 48 måneder etter dato for randomisering

Sekundære mål: Å beskrive sikkerhetsprofilen og ytterligere effektparametere for nivolumab-behandlingen i MCC

Sekundære endepunkter:

  • Bivirkninger i henhold til CTCAE, versjon 4.0 kriterier, som er relatert til administrering av nivolumab
  • Sykdomsfri overlevelse (DFS)
  • Total overlevelse (OS) og OS-rater ved 12, 24 og 48 måneder etter randomisering

Utforskende endepunkter:

  • Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS) og DMFS rate ved 12, 24 og 48 måneder etter randomisering
  • Identifikasjon og validering av prognostiske/prediktive biomarkører
  • Livskvalitet (EORTC QLQ-C30) inntil 24 måneder etter randomisering

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en internasjonal, åpen, randomisert, multisenter fase II-studie for å vurdere effekten av adjuvant nivolumabbehandling hos fullstendig resekert MCC-pasienter. I den første studiedesignen var den immunmodulerende behandlingen basert på CTLA-4-blokkering av ipilimumab; imidlertid, fremkomsten av PD-1/PD-L1-blokade i palliativ behandling av MCC (presentert på AACR, ASCO og ESMO) endret behandlingsmiljøet dramatisk i en grad at bruk av andre behandlinger enn ved PD-1/PD-L1-blokade var blitt veldig vanskelig. Dessuten er bivirkningene av PD-1/PD-L1-blokkering langt sjeldnere enn bivirkninger av ipilimumab. Som en konsekvens ble randomiseringen til den forrige Ipilimumab-behandlingsarm A stoppet. Nye pasienter vil randomiseres til nivolumab-behandling i stedet. Pasienter som allerede er randomisert i Ipilimumab-armen vil bli evaluert beskrivende for effekt og sikkerhet. Pasienter som allerede er randomisert inn i observasjonsarmen (arm B) vil bli evaluert sammen med de nylig randomiserte arm B-pasientene. Totalt 177 pasienter med fullstendig resekert MCC vil bli registrert over en rekrutteringsperiode på 36 måneder til denne studien, og randomisert 2:1 som nevnt ovenfor. Pasienter vil bli stratifisert etter kjønn, alder og sykdomsstadium.

Eksamen og oppfølgingsfase:

Sykdommen vil bli vurdert ved baseline, og deretter hver 12. uke i henhold til gjeldende tyske retningslinjer for behandling av MCC-pasienter i 24 måneder etter randomisering, eller til tilbaketrekking av informert samtykke, tapt til oppfølging eller død, avhengig av hva som inntreffer først . I tillegg vil pasientens livskvalitet bli evaluert ved baseline (forbehandlingsbesøk) og hver 3. måned inntil 24 måneder etter randomisering ved hjelp av et standard spørreskjema (EORTC QLQC30).

Etter 24 måneder vil ytterligere FU-besøk (eller telefonsamtaler) gjennomføres 6-måneders registrering av overlevelse og tumorstatus inkludert påfølgende terapier inntil tilbaketrekking av informert samtykke, tapt ved oppfølging, død eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først.

Slutt på studien er definert som 48 måneder etter LPFV (siste pasient første besøk = dato for randomisering).

Samme metoder for vurdering (f.eks. ultralyd, CT- eller MR-skanning) brukt ved baseline vil bli brukt under oppfølging.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

180

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI/AVL)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Buxtehude, Tyskland, 21614
        • Elbeklinikum Buxtehude
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • University Hospital Dresden, Dermatology
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Freiburg, Tyskland, 79104
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Gera, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • National Centre for Tumour Diseases (NCT)
      • Kiel, Tyskland, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitatsklinikum Mainz Hautklinik und Poliklinik
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Munich, Tyskland, 80337
        • University Hospital München (LMU)
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Tyskland, 48157
        • Specialist clinic in Hornheide
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
    • NRW
      • Essen, NRW, Tyskland, 45122
        • University Hospital Essen, Dermatology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten er villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
  2. Sentral histologisk bekreftelse av diagnosen Merkelcellekarsinom (MCC).
  3. Alle MCC-manifestasjoner har blitt fullstendig resekert ved kirurgi innen 12 uker før registrering.
  4. Ingen nåværende metastaser (som bekreftet av standard bildebehandlingsstudier (f. foreslått av S2k retningslinjer)).
  5. Ingen tidligere systemisk behandling for MCC.

  6. Nødvendige verdier for innledende laboratorietester:

    • WBC ≥ 2000/uL
    • ANC ≥ 1000/uL
    • Blodplater ≥ 75 x 103/uL
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
    • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x ULN, (unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin på mindre enn 3,0 mg/dL)
  7. ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  8. Ingen aktiv eller kronisk infeksjon med HIV, Hepatitt B (HBV) eller C (HCV).
  9. Menn og kvinner, ≥ 18 år.
  10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode (Pearl-Index < 1) for å unngå graviditet i behandlingsfasen og i ytterligere 5 måneder etter siste dose nivolumab, på en slik måte at risikoen for graviditet er minimeres. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før oppstart av nivolumab.
  11. Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning og i 7 måneder etter siste dose nivolumab på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

  1. Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom som krever systemiske steroider (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose, systemisk lupus erythematosus) autoimmun vaskulitt); autoimmun motorisk nevropati.
  2. Andre alvorlige sykdommer, for eksempel alvorlige infeksjoner som krever i.v. antibiotika.
  3. Pasienten er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller andre kroniske infeksjoner (HBV, HCV) eller har en annen bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
  4. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av nivolumab farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser (AE), for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
  5. Enhver ikke-onkologisk vaksinebehandling i opptil 1 måned før eller etter enhver dose av nivolumab.
  6. En historie med tidligere eller nåværende behandling med et T-celle potensierende middel (f.eks. IL-2, interferon, anti-CTLA-4, anti-CD137, anti-PD1, anti-PD-L1 eller anti-OX40 antistoff).
  7. Kronisk bruk av immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider.

  8. Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert ovenfor i avsnitt 5.1, som:

    • er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i ytterligere 5 måneder etter siste dose av forsøksproduktet
    • ha en positiv graviditetstest ved baseline
    • er gravid eller ammer.
  9. Pasienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke eller til å overholde prøveprosedyrene.
  10. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom.
  11. Menn med reproduksjonspotensial vil ikke bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i ytterligere 7 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet.
  12. Bruk av andre undersøkelsesprodukter eller ikke-registrerte produkter (medikament eller vaksine) enn studiebehandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: Observasjon
Etter fullstendig reseksjon av Merkelcellekarsinom vil pasienter som er randomisert til observasjonsarmen kun bli observert
Eksperimentell: Nivolumab
Etter fullstendig reseksjon av Merkelcellekarsinom vil pasienter randomisert til behandlingsarmen få nivolumab i en fast dose på 480 mg ved IV-infusjon hver 4. uke i opptil ett år (dvs. 13 doser).
Legemiddel: Nivolumab
adjuvant behandling av fullstendig resekert Merkelcellekarsinom
Andre navn:
  • Opdivo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse (DFS) rate ved 12 måneder
Tidsramme: 1 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Antall pasienter i live og fri for sykdom 12 måneder etter randomisering i arm A sammenlignet med DFS i arm B.
1 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Sykdomsfri overlevelse (DFS) rate ved 24 måneder
Tidsramme: 2 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Antall pasienter i live og fri for sykdom ved 24 måneder etter randomisering
2 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Sykdomsfri overlevelse (DFS) rate ved 48 måneder
Tidsramme: 4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Antall pasienter i live og fri for sykdom ved 48 måneder etter randomisering
4 år etter siste pasient første behandling/randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 1, 2 og 4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Bivirkninger i henhold til CTCAE, versjon 4.0 kriterier, som er relatert til administrering av Ipilimumab
1, 2 og 4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Samlet overlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: 1 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Total overlevelse ved 12 måneder, definert som antall pasienter i live 12 måneder etter randomisering delt på totalt antall randomiserte pasienter.
1 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Samlet overlevelse ved 24 måneder
Tidsramme: 2 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Total overlevelse ved 24 måneder, definert som antall pasienter i live 24 måneder etter randomisering delt på totalt antall randomiserte pasienter.
2 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Samlet overlevelse ved 48 måneder
Tidsramme: 4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Total overlevelse ved 48 måneder, definert som antall pasienter i live ved 48 måneder etter randomisering delt på totalt antall randomiserte pasienter.
4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 1, 2 og 4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Tid fra randomisering til tilbakefall av tumor
1, 2 og 4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 1, 2 og 4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Tid fra randomisering til pasientens død
1, 2 og 4 år etter siste pasient første behandling/randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS) 12 måneder etter randomisering
Tidsramme: 1 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Antall pasienter fri for fjernmetastaser ved 12 måneder etter randomisering
1 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS) 24 måneder etter randomisering
Tidsramme: 2 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Antall pasienter fri for fjernmetastaser 24 måneder etter randomisering
2 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Fjernmetastasefri overlevelse (DMFS) 48 måneder etter randomisering
Tidsramme: 4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Antall pasienter fri for fjernmetastaser ved 48 måneder etter randomisering
4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Identifikasjon av prognostiske/prediktive biomarkører
Tidsramme: 2 og 4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Identifiser og valider prognostiske/prediktive biomarkører som immunstatus, kinetikk av absolutt lymfocytttelling (ALC) eller tumormikromiljøkarakteristikker
2 og 4 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Livskvalitet (EORTC QLQ-C30) inntil 24 måneder etter randomisering
Tidsramme: 2 år etter siste pasient første behandling/randomisering
Pasientens livskvalitet vil bli evaluert ved baseline (forbehandlingsbesøk) og hver 3. måned inntil 24 måneder etter randomisering ved hjelp av et standard spørreskjema
2 år etter siste pasient første behandling/randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

31. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. juli 2014

Først lagt ut (Antatt)

22. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2025

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CA184-205

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere