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Traitement adjuvant du carcinome à cellules de Merkel complètement réséqué avec des anticorps bloquant les points de contrôle immunitaire vs observation (ADMEC-O)

6 avril 2025 mis à jour par: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Essai randomisé prospectif d'un traitement adjuvant du carcinome à cellules de Merkel (MCC) complètement réséqué avec des anticorps bloquant les points de contrôle immunitaire (Nivolumab, Opdivo® ; Ipilimumab (Yervoy®) toutes les 3 semaines pendant 12 semaines versus observation

Objectif principal : Estimer l'efficacité de la monothérapie adjuvante par le nivolumab chez les patients MCC complètement réséqués

Critère principal : taux de survie sans maladie (SSM) évalué à 12, 24 et 48 mois après la date de randomisation

Objectifs secondaires : Décrire le profil d'innocuité et les paramètres d'efficacité supplémentaires du traitement par nivolumab dans le MCC

Critères secondaires :

  • Événements indésirables selon les critères CTCAE, version 4.0, liés à l'administration de nivolumab
  • Survie sans maladie (DFS)
  • Survie globale (SG) et taux de SG à 12, 24 et 48 mois après la randomisation

Points finaux exploratoires :

  • Survie sans métastases à distance (DMFS) et taux de DMFS à 12, 24 et 48 mois après la randomisation
  • Identification et validation de biomarqueurs pronostiques/prédictifs
  • Qualité de vie (EORTC QLQ-C30) jusqu'à 24 mois après la randomisation

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude internationale, ouverte, randomisée et multicentrique de phase II visant à évaluer l'efficacité du traitement adjuvant par le nivolumab chez des patients atteints d'un CCM complètement réséqué. Dans la conception initiale de l'essai, le traitement immunomodulateur était basé sur le blocage de CTLA-4 par l'ipilimumab ; cependant, l'avènement du blocage PD-1/PD-L1 dans le traitement palliatif du MCC (présenté à l'AACR, à l'ASCO et à l'ESMO) a radicalement changé l'environnement de traitement dans une mesure telle que l'application de traitements autres que par blocage PD-1/PD-L1 était devenu très difficile. De plus, les effets secondaires du blocage PD-1/PD-L1 sont beaucoup moins fréquents que les effets secondaires de l'ipilimumab. Par conséquent, la randomisation dans le bras A de traitement précédent par Ipilimumab a été arrêtée. Les nouveaux patients seront randomisés pour recevoir le traitement nivolumab à la place. Les patients déjà randomisés dans le bras Ipilimumab seront évalués de manière descriptive pour l'efficacité et la sécurité. Les patients déjà randomisés dans le bras d'observation (bras B) seront évalués avec les patients du bras B nouvellement randomisés. Un total de 177 patients avec un CCM complètement réséqué seront inscrits sur une période de recrutement de 36 mois dans cet essai, et randomisés 2:1 comme mentionné ci-dessus. Les patients seront stratifiés selon le sexe, l'âge et le stade de la maladie.

Examens et phase de suivi :

La maladie sera évaluée au départ, puis toutes les 12 semaines selon les directives allemandes actuelles pour la prise en charge des patients MCC pendant 24 mois après la randomisation, ou jusqu'au retrait du consentement éclairé, perdu de vue ou décès, selon la première éventualité. . De plus, la qualité de vie du patient sera évaluée au départ (visite de prétraitement) et tous les 3 mois jusqu'à 24 mois après la randomisation à l'aide d'un questionnaire standard (EORTC QLQC30).

Après 24 mois, des visites FU supplémentaires (ou des appels téléphoniques) seront effectuées tous les 6 mois pour enregistrer la survie et l'état de la tumeur, y compris les thérapies ultérieures jusqu'au retrait du consentement éclairé, perdu de vue, décès ou fin de l'étude, selon la première éventualité.

La fin de l'étude est définie comme 48 mois après la LPFV (dernière visite du dernier patient = date de randomisation).

Mêmes méthodes d'évaluation (par ex. échographie, tomodensitométrie ou IRM) utilisés au départ seront utilisés au cours du suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

180

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Buxtehude, Allemagne, 21614
        • Elbeklinikum Buxtehude
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • University Hospital Dresden, Dermatology
      • Erfurt, Allemagne, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Freiburg, Allemagne, 79104
        • Universitatsklinikum Freiburg
      • Gera, Allemagne, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
      • Hannover, Allemagne, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • National Centre for Tumour Diseases (NCT)
      • Kiel, Allemagne, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitatsklinikum Mainz Hautklinik und Poliklinik
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Munich, Allemagne, 80337
        • University Hospital München (LMU)
      • Münster, Allemagne, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Allemagne, 48157
        • Specialist clinic in Hornheide
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Würzburg, Allemagne, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
    • NRW
      • Essen, NRW, Allemagne, 45122
        • University Hospital Essen, Dermatology
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI/AVL)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient est disposé et capable de donner son consentement éclairé par écrit.
  2. Confirmation histologique centrale du diagnostic de carcinome à cellules de Merkel (MCC).
  3. Toutes les manifestations du MCC ont été complètement réséquées par chirurgie dans les 12 semaines précédant l'inscription.
  4. Aucune métastase actuellement présente (comme confirmé par des études d'imagerie standard (par ex. suggéré par les directives S2k)).
  5. Aucun traitement systémique antérieur pour le MCC.

  6. Valeurs requises pour les tests de laboratoire initiaux :

    • GB ≥ 2000/uL
    • NAN ≥ 1000/uL
    • Plaquettes ≥ 75 x 103/uL
    • Hémoglobine ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
    • Créatinine ≤ 2,0 x LSN
    • ASAT/ALT ≤ 2,5 x LSN
    • Bilirubine totale ≤ 2,0 x LSN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dL)
  7. Statut de performance ECOG 0 ou 1.
  8. Aucune infection active ou chronique par le VIH, l'hépatite B (VHB) ou C (VHC).
  9. Hommes et femmes, ≥ 18 ans.
  10. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une méthode de contraception adéquate (indice de Pearl < 1) pour éviter une grossesse pendant la phase de traitement et pendant 5 mois supplémentaires après la dernière dose de nivolumab, de manière à réduire le risque de grossesse. minimisé. Les WOCBP incluent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas post-ménopausée. WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 72 heures précédant le début du nivolumab.
  11. Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter la conception et pendant 7 mois après la dernière dose de nivolumab de manière à minimiser le risque de grossesse.

Critère d'exclusion:

  1. Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique nécessitant des stéroïdes systémiques (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive, le lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune) ; neuropathie motrice auto-immune.
  2. Autres maladies graves, p. ex. infections graves nécessitant une injection intraveineuse. antibiotiques.
  3. Le patient est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'autres infections chroniques (VHB, VHC) ou a une autre condition immunosuppressive ou immunodéficiente confirmée ou suspectée.
  4. Toute affection médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration de nivolumab dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables (EI), comme une affection associée à une diarrhée fréquente.
  5. Toute thérapie vaccinale non oncologique jusqu'à 1 mois avant ou après toute dose de nivolumab.
  6. Antécédents de traitement antérieur ou en cours avec un agent potentialisant les lymphocytes T (par ex. IL-2, interféron, anticorps anti-CTLA-4, anti-CD137, anti-PD1, anti-PD-L1 ou anti-OX40).
  7. Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes systémiques.

  8. Femmes en âge de procréer (WOCBP), définies ci-dessus à la section 5.1, qui :

    • ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pour éviter une grossesse pendant 5 mois supplémentaires après la dernière dose du produit expérimental
    • avoir un test de grossesse positif au départ
    • êtes enceinte ou allaitez.
  9. Le patient présente des troubles psychiatriques ou addictifs pouvant compromettre sa capacité à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'essai.
  10. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse).
  11. Hommes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode adéquate pour éviter une grossesse pendant 7 mois supplémentaires après la dernière dose du produit expérimental.
  12. Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le traitement à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Observation
Après résection complète du carcinome à cellules de Merkel, les patients randomisés dans le bras observationnel seront observés uniquement
Expérimental: Nivolumab
Après résection complète d'un carcinome à cellules de Merkel, les patients randomisés dans le bras de traitement recevront du nivolumab à la dose fixe de 480 mg en perfusion IV toutes les 4 semaines pendant un an maximum (soit 13 doses).
Médicament: Nivolumab
traitement adjuvant du carcinome à cellules de Merkel complètement réséqué
Autres noms:
  • Opdivo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans maladie (DFS) à 12 mois
Délai: 1 an après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Le nombre de patients vivants et sans maladie à 12 mois après la randomisation dans le bras A par rapport à la SSM dans le bras B.
1 an après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Taux de survie sans maladie (DFS) à 24 mois
Délai: 2 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Le nombre de patients vivants et sans maladie à 24 mois après la randomisation
2 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Taux de survie sans maladie (DFS) à 48 mois
Délai: 4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Le nombre de patients vivants et sans maladie à 48 mois après la randomisation
4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables
Délai: 1, 2 et 4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Événements indésirables selon les critères CTCAE, version 4.0, liés à l'administration d'Ipilimumab
1, 2 et 4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Taux de survie global à 12 mois
Délai: 1 an après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Taux de survie globale à 12 mois, défini comme le nombre de patients vivants à 12 mois après la randomisation divisé par le nombre total de patients randomisés.
1 an après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Taux de survie global à 24 mois
Délai: 2 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Taux de survie globale à 24 mois, défini comme le nombre de patients vivants à 24 mois après la randomisation divisé par le nombre total de patients randomisés.
2 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Taux de survie global à 48 mois
Délai: 4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Taux de survie globale à 48 mois, défini comme le nombre de patients vivants à 48 mois après la randomisation divisé par le nombre total de patients randomisés.
4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Survie sans maladie (DFS)
Délai: 1, 2 et 4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Délai entre la randomisation et la récidive de la tumeur
1, 2 et 4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Survie globale (SG)
Délai: 1, 2 et 4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Délai entre la randomisation et le décès du patient
1, 2 et 4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans métastases à distance (DMFS) à 12 mois après la randomisation
Délai: 1 an après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Nombre de patients sans métastases à distance à 12 mois après la randomisation
1 an après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Survie sans métastases à distance (DMFS) à 24 mois après la randomisation
Délai: 2 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Nombre de patients sans métastases à distance à 24 mois après la randomisation
2 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Survie sans métastases à distance (DMFS) à 48 mois après la randomisation
Délai: 4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Nombre de patients sans métastases à distance à 48 mois après randomisation
4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Identification de biomarqueurs pronostiques/prédictifs
Délai: 2 et 4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Identifier et valider des biomarqueurs pronostiques/prédictifs tels que le statut immunitaire, la cinétique du nombre absolu de lymphocytes (ALC) ou les caractéristiques du microenvironnement tumoral
2 et 4 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
Qualité de vie (EORTC QLQ-C30) jusqu'à 24 mois après la randomisation
Délai: 2 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient
La qualité de vie du patient sera évaluée au départ (visite de prétraitement) et tous les 3 mois jusqu'à 24 mois après la randomisation à l'aide d'un questionnaire standard
2 ans après le premier traitement/randomisation du dernier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

31 août 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2014

Première publication (Estimé)

22 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2025

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CA184-205

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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