Adjuverende terapi af fuldstændigt resekeret Merkelcellekarcinom med immunkontrolpunkt blokerende antistoffer vs observation (ADMEC-O)

Inklusionskriterier:

1. Patienten er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Central histologisk bekræftelse af diagnosen Merkelcellekarcinom (MCC).
3. Alle MCC-manifestationer er blevet fuldstændigt resekeret ved operation inden for 12 uger før tilmelding.
4. Ingen aktuelle metastaser (som bekræftet af standard billeddannelsesundersøgelser (f.eks. foreslået af S2k retningslinjer)).
5. Ingen tidligere systemisk behandling for MCC.

6. Påkrævede værdier for indledende laboratorietests:

   • WBC ≥ 2000/uL
   • ANC ≥ 1000/uL
   • Blodplader ≥ 75 x 103/uL
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (≥ 80 g/L)
   • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
   • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
   • Total bilirubin ≤ 2,0 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
7. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
8. Ingen aktiv eller kronisk infektion med HIV, Hepatitis B (HBV) eller C (HCV).
9. Mænd og kvinder, ≥ 18 år.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode (Pearl-Index < 1) for at undgå graviditet under behandlingsfasen og i yderligere 5 måneder efter sidste dosis nivolumab på en sådan måde, at risikoen for graviditet er minimeret. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 72 timer før starten af ​​nivolumab.
11. Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse og i 7 måneder efter den sidste dosis nivolumab på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

Ekskluderingskriterier:

1. Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom, der kræver systemiske steroider (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose, systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulitis); autoimmun motorisk neuropati.
2. Andre alvorlige sygdomme, fx alvorlige infektioner, der kræver i.v. antibiotika.
3. Patienten er kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller andre kroniske infektioner (HBV, HCV) eller har en anden bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
4. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens opfattelse vil gøre administration af nivolumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​bivirkninger (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
5. Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling i op til 1 måned før eller efter enhver dosis nivolumab.
6. En historie med tidligere eller aktuel behandling med et T-celle-potentierende middel (f.eks. IL-2, interferon, anti-CTLA-4, anti-CD137, anti-PD1, anti-PD-L1 eller anti-OX40 antistof).
7. Kronisk brug af immunsuppressive midler eller systemiske kortikosteroider.

8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret ovenfor i afsnit 5.1, som:

   • er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i yderligere 5 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
   • have en positiv graviditetstest ved baseline
   • er gravid eller ammer.
9. Patienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke eller til at overholde forsøgsprocedurerne.
10. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom.
11. Mænd med reproduktionspotentiale vil ikke bruge en passende metode til at undgå graviditet i yderligere 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
12. Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) ud over undersøgelsesbehandlingen.