Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Adjuvantní terapie kompletně resekovaného karcinomu z Merkelových buněk s protilátkami blokujícími imunitní kontrolní bod vs. pozorování (ADMEC-O)

6. dubna 2025 aktualizováno: Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Prospektivní randomizovaná studie adjuvantní terapie kompletně resekovaného karcinomu z Merkelových buněk (MCC) s protilátkami blokujícími imunitní kontrolní bod (Nivolumab, Opdivo®; Ipilimumab (Yervoy®) každé 3 týdny po dobu 12 týdnů oproti pozorování

Primární cíl: Odhadnout účinnost adjuvantní monoterapie nivolumabem u kompletně resekovaných pacientů s MCC

Primární cíl: Míra přežití bez onemocnění (DFS) hodnocená 12, 24 a 48 měsíců po datu randomizace

Sekundární cíle: Popsat bezpečnostní profil a další parametry účinnosti léčby nivolumabem u MCC

Sekundární koncové body:

  • Nežádoucí příhody podle kritérií CTCAE, verze 4.0, které souvisejí s podáváním nivolumabu
  • Přežití bez onemocnění (DFS)
  • Celkové přežití (OS) a míra OS 12, 24 a 48 měsíců po randomizaci

Průzkumné koncové body:

  • Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS) a četnost DMFS za 12, 24 a 48 měsíců po randomizaci
  • Identifikace a validace prognostických/prediktivních biomarkerů
  • Kvalita života (EORTC QLQ-C30) do 24 měsíců po randomizaci

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o mezinárodní, otevřenou, randomizovanou, multicentrickou studii fáze II k posouzení účinnosti adjuvantní terapie nivolumabem u kompletně resekovaných pacientů s MCC. V původním uspořádání studie byla imunomodulační léčba založena na blokádě CTLA-4 ipilimumabem; nástup blokády PD-1/PD-L1 v paliativní léčbě MCC (prezentovaný na AACR, ASCO a ESMO) však dramaticky změnil léčebné prostředí do té míry, že aplikace jiné léčby než blokády PD-1/PD-L1 staly se velmi obtížnými. Kromě toho jsou vedlejší účinky blokování PD-1/PD-L1 mnohem méně časté než vedlejší účinky ipilimumabu. V důsledku toho byla randomizace do předchozího léčebného ramene A Ipilimumabem zastavena. Noví pacienti budou místo toho randomizováni k léčbě nivolumabem. Pacienti randomizovaní již do ramene s ipilimumabem budou deskriptivně hodnoceni z hlediska účinnosti a bezpečnosti. Pacienti již randomizovaní do observačního ramene (rameno B) budou hodnoceni společně s nově randomizovanými pacienty z ramene B. V průběhu náborového období 36 měsíců bude do této studie zařazeno celkem 177 pacientů s kompletně resekovaným MCC, kteří budou randomizováni v poměru 2:1, jak je uvedeno výše. Pacienti budou stratifikováni podle pohlaví, věku a stadia onemocnění.

Zkoušky a navazující fáze:

Onemocnění bude hodnoceno na začátku a poté každých 12 týdnů podle současných německých pokynů pro léčbu pacientů s MCC po dobu 24 měsíců po randomizaci nebo do odvolání informovaného souhlasu, ztráty na sledování nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve . Kromě toho bude kvalita života pacienta hodnocena na začátku (návštěva před léčbou) a každé 3 měsíce až do 24 měsíců po randomizaci pomocí standardního dotazníku (EORTC QLQC30).

Po 24 měsících budou prováděny další návštěvy FU (nebo telefonní hovory) každých 6 měsíců zaznamenávání přežití a stavu nádoru, včetně následných terapií až do odvolání informovaného souhlasu, ztráty v důsledku sledování, smrti nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve.

Konec studie je definován jako 48 měsíců po LPFV (poslední první návštěva pacienta = datum randomizace).

Stejné metody hodnocení (např. ultrasonografie, CT nebo MRI skeny) používané na začátku léčby budou použity během sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

180

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
        • The Netherlands Cancer Institute / Antoni van Leeuwenhoek Hospital (NKI/AVL)
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Buxtehude, Německo, 21614
        • Elbeklinikum Buxtehude
      • Dresden, Německo, 01307
        • University Hospital Dresden, Dermatology
      • Erfurt, Německo, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt
      • Freiburg, Německo, 79104
        • Universitätsklinikum Freiburg
      • Gera, Německo, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
      • Hannover, Německo, 30625
        • Hannover Medical School
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • National Centre for Tumour Diseases (NCT)
      • Kiel, Německo, 24105
        • University Hospital Schleswig-Holstein, Kiel
      • Leipzig, Německo, 04103
        • Universitätsklinikum Leipzig Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitatsklinikum Mainz Hautklinik und Poliklinik
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim Klinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
      • Munich, Německo, 80337
        • University Hospital München (LMU)
      • Münster, Německo, 48149
        • Universitätsklinikum Münster Zentrale Studienkoordination für innovative Dermatologie (ZID)
      • Münster, Německo, 48157
        • Specialist clinic in Hornheide
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Universitatsklinikum Regensburg
      • Tübingen, Německo, 72076
        • University Hospital Tübingen
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg Klinik u. Poliklinik f. Dermatologie, Venerologie u. Allergologie
    • NRW
      • Essen, NRW, Německo, 45122
        • University Hospital Essen, Dermatology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient je ochoten a schopen dát písemný informovaný souhlas.
  2. Centrální histologické potvrzení diagnózy karcinomu z Merkelových buněk (MCC).
  3. Všechny projevy MCC byly kompletně resekovány chirurgicky během 12 týdnů před zařazením.
  4. Žádné aktuálně přítomné metastázy (jak bylo potvrzeno standardními zobrazovacími studiemi (např. doporučeno směrnicemi S2k)).
  5. Žádná předchozí systémová léčba MCC.

  6. Požadované hodnoty pro počáteční laboratorní testy:

    • WBC ≥ 2000/ul
    • ANC ≥ 1000/ul
    • Krevní destičky ≥ 75 x 103/ul
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (≥ 80 g/l)
    • Kreatinin ≤ 2,0 x ULN
    • AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    • Celkový bilirubin ≤ 2,0 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
  7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  8. Žádná aktivní nebo chronická infekce HIV, hepatitida B (HBV) nebo C (HCV).
  9. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
  10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce (Pearl-Index < 1), aby se vyhnuly otěhotnění během fáze léčby a dalších 5 měsíců po poslední dávce nivolumabu tak, aby bylo riziko otěhotnění sníženo. minimalizováno. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením léčby nivolumabem.
  11. Muži v potenciálním otci musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli početí, a po dobu 7 měsíců po poslední dávce nivolumabu tak, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.

Kritéria vyloučení:

  1. Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění vyžadujícího systémové steroidy (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza, systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida); autoimunitní motorická neuropatie.
  2. Jiná závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující i.v. antibiotika.
  3. Je známo, že pacient je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiné chronické infekce (HBV, HCV) nebo má jiný potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav.
  4. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání nivolumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků (AE), jako je stav spojený s častým průjmem.
  5. Jakákoli neonkologická vakcínová terapie po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce nivolumabu.
  6. Historie předchozí nebo současné léčby činidlem potencujícím T buňky (např. IL-2, interferon, anti-CTLA-4, anti-CD137, anti-PD1, anti-PD-L1 nebo anti-OX40 protilátka).
  7. Chronické užívání imunosupresiv nebo systémových kortikosteroidů.

  8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované výše v části 5.1, které:

    • nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po dobu dalších 5 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku
    • mít na začátku pozitivní těhotenský test
    • jste těhotná nebo kojíte.
  9. Pacient trpí psychiatrickými nebo návykovými poruchami, které mohou ohrozit jeho/její schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat zkušební postupy.
  10. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci.
  11. Muži s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni použít adekvátní metodu k zabránění otěhotnění po dobu dalších 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
  12. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studijní léčba.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Žádný zásah: Pozorování
Po kompletní resekci karcinomu z Merkelových buněk budou sledováni pouze pacienti randomizovaní do observační větve
Experimentální: Nivolumab
Po kompletní resekci karcinomu z Merkelových buněk budou pacienti randomizovaní do léčebné větve dostávat nivolumab ve fixní dávce 480 mg formou IV infuze každé 4 týdny po dobu až jednoho roku (tj. 13 dávek).
Lék: Nivolumab
adjuvantní léčba kompletně resekovaného karcinomu z Merkelových buněk
Ostatní jména:
  • Opdivo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez onemocnění (DFS) ve 12 měsících
Časové okno: 1 rok po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Počet pacientů naživu a bez onemocnění 12 měsíců po randomizaci v rameni A ve srovnání s DFS v rameni B.
1 rok po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Míra přežití bez onemocnění (DFS) po 24 měsících
Časové okno: 2 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Počet pacientů naživu a bez onemocnění 24 měsíců po randomizaci
2 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Míra přežití bez onemocnění (DFS) ve 48 měsících
Časové okno: 4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Počet pacientů naživu a bez onemocnění 48 měsíců po randomizaci
4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 1, 2 a 4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Nežádoucí příhody podle kritérií CTCAE, verze 4.0, které souvisejí s podáváním ipilimumabu
1, 2 a 4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Celková míra přežití ve 12 měsících
Časové okno: 1 rok po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Celková míra přežití ve 12 měsících, definovaná jako počet pacientů žijících 12 měsíců po randomizaci dělený celkovým počtem randomizovaných pacientů.
1 rok po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Celková míra přežití ve 24 měsících
Časové okno: 2 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Celková míra přežití ve 24 měsících, definovaná jako počet pacientů žijících 24 měsíců po randomizaci dělený celkovým počtem randomizovaných pacientů.
2 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Celková míra přežití ve 48 měsících
Časové okno: 4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Celková míra přežití ve 48 měsících, definovaná jako počet pacientů žijících 48 měsíců po randomizaci dělený celkovým počtem randomizovaných pacientů.
4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 1, 2 a 4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Doba od randomizace do recidivy nádoru
1, 2 a 4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1, 2 a 4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Doba od randomizace do smrti pacienta
1, 2 a 4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS) 12 měsíců po randomizaci
Časové okno: 1 rok po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Počet pacientů bez vzdálených metastáz 12 měsíců po randomizaci
1 rok po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS) 24 měsíců po randomizaci
Časové okno: 2 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Počet pacientů bez vzdálených metastáz 24 měsíců po randomizaci
2 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Přežití bez vzdálených metastáz (DMFS) 48 měsíců po randomizaci
Časové okno: 4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Počet pacientů bez vzdálených metastáz 48 měsíců po randomizaci
4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Identifikace prognostických/prediktivních biomarkerů
Časové okno: 2 a 4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Identifikujte a ověřte prognostické/prediktivní biomarkery, jako je imunitní stav, kinetika absolutního počtu lymfocytů (ALC) nebo charakteristiky mikroprostředí nádoru
2 a 4 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Kvalita života (EORTC QLQ-C30) do 24 měsíců po randomizaci
Časové okno: 2 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta
Kvalita života pacienta bude hodnocena na začátku (návštěva před léčbou) a každé 3 měsíce až do 24 měsíců po randomizaci pomocí standardního dotazníku
2 roky po prvním ošetření/randomizaci posledního pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dirk Schadendorf, Prof. Dr., University Hospital, Essen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CA184-205

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom z Merkelových buněk

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit