낫적혈구 환자에서 Plerixafor에 의한 말초 조혈모세포 동원의 내성 평가 (DrepaMob)
낫적혈구 환자에서 Plerixafor 0.24mg/kg을 1회 주사한 후 말초 조혈모세포 장치의 동원 및 수집의 내성 및 효능을 평가하는 I/II상 공개 연구
연구 개요
상세 설명
겸상적혈구병은 베타-글로빈 유전자의 암호화 영역에 점 돌연변이가 발생하여 비정상적인(베타-글로빈) 생산을 초래하는 유전 질환입니다. 이 돌연변이는 탈산소화된 HbS 사슬의 중합을 담당합니다. 폴리머는 적혈구(RBC)를 단단하게 만들고 모양을 변경하며 막의 구조적 병변을 담당하여 RBC의 유변학적 특성을 변경하고 미세 순환의 혈류를 변경합니다. 이러한 모든 변화의 두 가지 궁극적인 결과는 혈관내 용혈과 혈관 폐쇄 에피소드의 발생입니다. 동종 조혈 줄기 세포(HSC) 이식은 이러한 환자를 위한 유일한 근치적 치료법이지만 이들 중 25%만이 HLA-유전자동일 가족 기증자를 가지고 있습니다. 적합한 기증자가 없는 경우 모델 자가 이식을 통한 유전자 치료가 유효한 대안이 될 수 있습니다. 그러나 낫적혈구병의 근치적 치료를 위한 유전자 요법은 환자에게 재주입하기 위해 최적의 수의 유전자 변형 HSC가 필요합니다. 베타-지중해 빈혈 환자와 달리 겸상적혈구 환자의 G-CSF와 같은 성장 인자에 의한 말초혈액의 HSC 동원은 혈관 폐쇄 위기를 유발할 수 있습니다.
plerixafor의 작용 시작은 매우 빠릅니다. 건강한 지원자를 대상으로 한 약력학 연구에서 CD34 + 세포의 동원 최고점은 plerixafor 투여 후 6시간에서 9시간 사이에 관찰되었습니다. 1~2일 동안 하루에 한 번 주사하면 최적의 수집을 달성하기에 충분해야 합니다(유일한 성장 인자로 사용되는 G-CSF에서 HSC의 동원에 필요한 5~6일과 달리). 따라서 위험에 노출되는 기간이 이론적으로 줄어듭니다.
우리는 약물 테스트를 제안합니다 - Phase I/II trial - monocenter- non-comparative - not randomized - uncontrolled - Open.
이 프로토콜에서 우리는 3명의 주요 겸상적혈구 환자(SS 또는 Sbeta thalassemia)(또는 처음 3명의 환자의 결과가 재현되지 않는 경우 5명)에서 plerixafor를 한 번 주입하여 말초 HSC 동원의 안전성과 효능을 평가할 것을 제안합니다. HbS 속도의 현저한 감소. 수집된 CD34 + 세포의 적절한 수는 유전적으로 변형된 HSC의 가능한 후속 자가 이식의 성공에 핵심 포인트가 될 것입니다. 용량 > 3.106 세포/kg CD34 +가 필요합니다. 동원되고 수집된 세포는 가능한 미래 유전자 치료를 위해 또는 처리되지 않은 백업 이식편으로 보관됩니다.
이 세 명의 환자는 순차적으로 포함됩니다. 새로운 포함은 시험에 참여하는 환자에서 심각한 부작용이 발생하지 않는 경우에만 발생합니다. 모집은 Necker-Enfants Malades 병원의 Apheresis Therapeutic Unit / Biotherapy 부서에서 상담 중에 이루어집니다. Necker-Enfants Malades 병원에서 겸상적혈구 질환을 앓고 있는 성인 코호트에서 모집된 환자인 수석 조사관은 그에게 연구 참여를 제안하기로 결정하기 몇 주 전에 상담 중인 환자를 보게 될 것입니다. 이 상담은 이 프로토콜의 틀 내에서 사전 건강 검진을 구성합니다.
plerixafor 주입 전에 환자는 수혈 후 HbS 비율을 30% 미만으로, 가능하면 약 15%로 줄이기 위해 하나 이상의 적혈구 교환 지시를 받게 됩니다. 환자가 수산화요소 치료를 받고 있는 경우 말초 조혈모세포 채취 3개월 전에 중단하고 월 1회의 리듬으로 교환수혈로 대체한다.
환자가 수산화요소로 치료를 받고 있지 않다면 말초 HSC를 수집하기 전 한 달 동안 2~3번의 교환 수혈만 받을 것입니다.
plerixafor 치료는 Necker - Enfants malades 병원의 성인 집중 치료실에서 시행됩니다. 그/그녀는 범위에 속하고 산소 요법과 과수분 공급(매일 생리 식염수)을 받습니다. 그/그녀의 이온도 및 인산혈증이 모니터링됩니다. Apheresis peripheral HSC에 의한 동원 및 수집 절차는 혈액 전문의와 전문 간호사가 수행합니다. HSC의 수집은 Apheresis Therapeutic Unit에서 이루어집니다. LTCG 팀의 구성원은 중환자실에서 샘플을 회수하고 가능한 변환을 위해 실험실로 운송을 제공할 것입니다. 환자는 백혈구 수가 10x10^9 / L 미만으로 유지되거나 카운트 베이스에서 새로운 수입이 생길 때까지 동일한 치료 및 모니터링 조건(범위, 산소, 과수화) 하에서 말초 HSC 수집 후 입원 상태를 유지합니다. HSB의 수집 및 관련 입원은 JACIE(ISCT-EBMT의 합동 인증 위원회) 프로그램 및 생물요법과의 임상 단위 및 세포 및 유전자 치료 실험실(LTCG) 모두에서 시행 중인 후속 표준 운영 절차에 따라 수행됩니다.
치료 조제는 Necker-Enfants malades 병원의 내용 약국(PUI)에서 수행합니다. 연구에서 얻은 plerixafor의 특정 처방은 연구자에게 제공될 것입니다.
스크리닝 시 수산화요소가 있는 환자의 경우 총 15회, 수산화요소가 없는 환자의 경우 총 12회 방문(최종 방문 포함)이 예정되어 있습니다. 총 연구 기간은 24개월이며, 포함 기간은 14개월입니다.
연구 분석에 필요한 데이터는 종이 사례 보고서 형식으로 보고됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Paris, 프랑스, 75015
- Hopital Necker - Enfants Malades
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- 건강 보험 제도의 가입 또는 수혜자
- 가임기 여성의 경우 임신하지 않았으며 전체 연구 참여 기간 동안 효과적인 피임법을 사용합니다.
- 헤모글로빈 연구를 통해 진단이 확인되어야 하는 주요 낫적혈구 SS 또는 Sβ 지중해빈혈의 영향을 받습니다.
- 동종이형 골수의 잠재적 징후가 있고 동일한 HLA 형제가 없습니다.
- Lansky ≥ 80%의 기능 지수에 해당하는 일반 상태
- 질병에 대한 완전한 평가를 받은 전문 센터에서 최소 지난 2년 동안 치료 및 추적을 받았음
일반적인 자격 기준 외에도 겸상적혈구 환자는 수산화요소에 대한 내약성이 나쁜 경우를 제외하고 최소 4개월 동안 수산화요소 치료에도 불구하고 다음 위험 요소 중 하나 이상이 있어야 합니다.
- 지속 시간이 48시간을 초과하거나 24시간 이상 입원해야 하는 중증 재발성 혈관 폐쇄성 에피소드(전년도 또는 정기 수혈 프로토콜 설정 이전 연도에 최소 2회 에피소드로 정의됨)
- 및/또는 재발성 급성 흉부 증후군(최소 2회) - 흉통 및/또는 발열(> 38 5)과 함께 적어도 하나의 완전한 폐 분절(그러나 무기폐 제외)을 포함하는 새로운 폐 침윤의 존재로 정의됨, 및/또는 또는 빈호흡 및/또는 감염성 증후군이 없는 쌕쌕거림 또는 기침
- 2개 이상의 관절의 골괴사.
- 항-적혈구 동종 면역화(>2 항체).
- Doppler 심초음파로 문서화된 낫적혈구 심근병증의 존재.
- 고지 및 서명된 동의서
제외 기준:
- 자신과 연구자가 아는 한 프로토콜에서 요구하는 방문을 따를 수 없는 환자
- 연구자에 따르면 환자가 정보에 입각한 서면 동의를 제공하고/하거나 연구의 모든 필수 절차를 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 모든 형태의 장애.
- HIV-1/2, HTLV-1/2, 매독, HCV 및/또는 HBsAg에 대한 양성 혈청학
- 24시간 이상의 입원을 요하는 임상 징후가 있는 세균, 바이러스, 진균 또는 기생충 활동성 감염
- 반복되는 말라리아
- 암, 골수 증식성 혈액병증 또는 면역 결핍의 개인 병력
- 경두개 도플러 초음파 또는 병리학적 MRI에 의해 강조된 뇌혈관병증
- 심부전 및/또는 심장 리듬 장애 및/또는 심근 경색
- 조혈모세포 동종 이식의 역사
- 연구 참여 능력을 손상시킬 수 있는 정신 장애의 진단
- 현재 임신 또는 모유 수유
- 가임 여성의 경우 전체 치료 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않음
주요 기능 장애:
- 간 : 정상보다 3배 이상 transamases superior or egal
- 좌심실 박출률(LVEF)의 변화가 있는 심장
- 카테터 삽입으로 확인된 폐고혈압
- 크레아티닌 < 30%로 계산된 청소율이 있는 신장
- 비정상적인 심장 T2* MRI < 10ms를 동반한 심한 철분 과부하
- 감염이 없는 상태에서 산소 포화도가 <90%(위기 외) 또는 DLCO <60%인 폐
- 다른 중재 임상 시험에 현재 참여
- 감염 또는 염증 증후군 없이 기본 상태에 대해 10.000/mm3에서 다핵 우수 또는 egal
- 의료 지원 상태에 있는 환자
- 후견인
- plerixafor 또는 MOZOBIL®에 포함된 부형제에 대한 과민증
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 플레릭사포르
주요 낫적혈구 증후군(SS 또는 Sβ 지중해빈혈)의 영향을 받는 성인 환자
|
0.24 mg/kg/일, 피하 주사, 세포분리반출 시작 11시간 전
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
질병의 합병증
기간: 치료 후 0일부터 6개월까지
|
임상 검사
|
치료 후 0일부터 6개월까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
HSC 동원의 효능
기간: 1일차
|
순환 CD34+ 비율로 평가
|
1일차
|
|
HSC 수집 평가
기간: 1일차
|
성분채집술
|
1일차
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Jean - Antoine RIBEIL, MD, PhD, Hôpital Necker - Enfants Malades, Public Hospitals of Paris
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HAO13017
- 2014-001650-42 (EudraCT 번호)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .