Belatacept 3개월 이식 후 전환 연구
엡스타인-바 바이러스(EBV)+ 이식 후 3개월에 생체 또는 표준 기준 기증자의 신장 이식 수혜자를 MPA가 포함된 벨라타셉트로 또는 저용량 타크로리무스(용량의 50%)가 포함된 벨라타셉트로 무작위 전환한 결과, 센터 특정 표준에 남아 있는 환자와 비교 Tacrolimus와 MPA의 치료
이 연구는 신장 이식 후 3개월에서 6개월 사이에 면역억제제를 타크로리무스(Prograf®)에서 벨라타셉트(Nulojix®)로 변경했을 때의 영향을 조사하기 위해 수행되고 있습니다. 면역 체계는 감염 및 기타 질병에 대한 신체의 방어입니다. 이식 후 신체는 새로운 기관을 "외래"로 간주하고 이를 파괴하거나 "거부"하려고 합니다. 면역억제제는 면역체계가 이식된 장기를 공격하는 것을 방지하는 데 도움이 됩니다. 이 연구 연구의 주요 목적은 이식 후 신장 수용자의 거부에 대한 3가지 다른 면역억제 치료의 효과를 평가하는 것입니다. 이 연구는 타크로리무스에서 벨라타셉트로의 전환이 장기적인 신장 기능을 개선하는지 여부를 테스트할 것입니다.
이 연구에 사용된 세 가지 면역억제제인 마이코페놀산(MPA), 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 및 타크로리무스는 이식 후 사용하도록 미국 식품의약국(FDA)에서 승인한 약물입니다. 이 모든 약물은 Northwestern University의 신장 수혜자에게 일상적으로 사용되었습니다.
Belatacept("연구 약물")는 이식 시 사용하도록 FDA의 승인을 받았습니다. 그러나 이 연구에서 벨라타셉트의 사용은 이식 후 3개월부터 사용하도록 FDA 승인을 받지 않았기 때문에 연구용으로 간주됩니다.
이 연구에는 Northwestern에서 51명의 성인 신장 이식 수용자가 참여합니다.
연구 개요
상세 설명
칼시뉴린 억제제(CNI) 시클로스포린(CsA) 및 타크로리무스(Tac)를 사용한 면역억제 요법은 장기 이식 분야를 근본적으로 변화시켰습니다. 아이러니하게도 CsA와 Tac은 신장 이식 및 기타 고형 장기 이식에 광범위하고 효과적으로 사용되지만 급성 및 만성 신장 기능 장애, 용혈-요독 증후군, 고혈압, 전해질 장애 및 세뇨관 산증과 같은 중요한 신장 부작용을 유발합니다. CNI의 만성 신독성은 이식 후 신장 기능 장애의 주요 원인으로 연관되어 있으며, 비가역적이고 진행성 세뇨관 위축, 간질 섬유증, 작은 신장 동맥 및 세동맥의 국소 유리질증을 특징으로 합니다. CNI와 알려진 독성을 최소화하려는 시도는 수용할 수 없는 급성 거부율과 약물 독성으로 인해 거의 성공하지 못했습니다. 환자는 신경독성, 신독성, 심혈관(HTN, 고지혈증), 대사(NODAT) 및 미용 부작용을 포함한 CNI 부작용과 관련된 대체 면역억제 요법으로 전환됩니다. 또한, 이 계열의 약물은 인터루킨 2(IL2) 생산을 차단함으로써 조절 T 세포(Tregs) 생성(양성 면역조절 및 기증자 특이적 저혈압과 관련된 T 보조 세포의 중요한 하위 집단)에 부정적인 영향을 미침으로써 관련이 있습니다. 민감도).
성인 EBV+ 신장 이식 수용자에 대한 Belatacept의 승인이 있기 전까지 약물 유발 신장 손상을 완화하기 위해 사용할 수 있는 대체 면역억제제가 제한적이었습니다. MMF 및 코르티코스테로이드와 병용한 벨라타셉트의 3상 약물 시험에서 이식 후 1년에서 3년 사이에 사구체 여과율(GFR)이 현저하고 지속적으로 개선되었습니다. 새로운 이식 수용자에서 시클로스포린과 비교하여 벨라타셉트의 전반적인 안전성은 비슷했습니다. 그러나 벨라타셉트로 치료받은 환자에서 중추신경계의 조기 급성 거부반응 및 이식 후 림프증식성 장애(PTLD)의 비율과 중증도가 증가했습니다.
BMS(Bristol Myers Squibb)가 실시한 2상 전환 연구에서 전환 후 24개월의 급성 거부반응 발생률은 벨라타셉트로 전환한 환자(7%)에 비해 CNI를 유지한 환자(4%)에서 유사했습니다. 무작위 배정 후 2년 현재 이 환자 집단에서 이식 후 림프증식성 장애(PTLD) 사례가 보고되지 않았습니다. 그러나 멕시코의 한 벨라타셉트 환자는 결핵에 걸렸고 벨라타셉트 치료를 받은 환자들에서 심각하지 않은 진균 감염이 더 많이 발생했습니다.
기계적으로 CD28(Cluster of Differentiation 28) 및 CTLA-4(세포독성 T-림프구 관련 단백질 4)는 조절 T 세포(Tregs)의 기능에 중요합니다. Belatacept는 항원 제시 세포(APC)의 CD80/CD86(분화 클러스터 80/분화 클러스터 86) 리간드에 결합하여 CD28이 이러한 리간드와 결합하고 공동자극 신호를 전달하여 T 세포를 활성화하는 것을 방지합니다. CTLA-4는 CD80/CD86(Cluster of Differentiation 80/Cluster of Differentiation 86)도 인식하는 활성화된 T 세포에서 발현되는 관련 수용체이며 따라서 공동 억제성이라고 합니다. 그것은 활성화를 손상시키는 세포 고유 및 세포 외부 음성 신호를 모두 전송합니다.
이식 후 3개월에 Belatacept로의 조기 전환이 T 세포 및 B 세포 하위 집단과 말초 혈액 및 동종이식 생검 유래 유전자 발현 하위 집단 프로필에 미치는 영향에 대한 조사가 계획되어 있습니다. 우수한 장기 신장 기능과 개선된 이식 생존을 달성하기 위한 Belatacept 면역억제 요법의 최적화는 이러한 세포 집단과 임상 결과의 관계를 이해해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University, The Comprehensive Transplant Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준
- 성인 ≥ 18세
- 남성 또는 여성
- EBV 혈청 양성
- 살아있는 기증자 또는 사망한 기증자로부터 신장 이식을 받은 사람
제외 기준
- EBV 혈청상태가 음성이거나 알 수 없는 수혜자
- 무작위배정 전 3개월 이내의 급성 거부반응(AR) 이력
- 양성 기증자 특이 항체(DSA)의 병력
- 항체 매개 거부의 병력
- 양성 T 세포 림프구 독성 교차 일치
- 단백뇨 >1g/일 또는 당뇨병인 경우 >0.5g/일
- 이식 3개월 후 스크리닝 생검 거부
- 이식 후 3개월 스크리닝 생검에서 BK 신장병증
- 가임기 여성의 무작위 배정 시 양성 임신 검사
- 이전 이식 이력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 벨라타셉트 + MPA
피험자는 SOC에 따라 MPA를 계속하고 벨라타셉트를 격월로 주입하면서 점차적으로 타크롤리무스를 줄인 다음 중단합니다. 벨라타셉트: 전환 후 1일, 15일, 29일, 43일 및 57일에 5 mg/kg IV, 이후 매월. Tacrolimus는 다음과 같이 한 달에 걸쳐 테이퍼링되었습니다. 1-14일: SOC 투여 15일(연구 시작 ~ 2주): 이전 용량의 40-60% 21일(연구 시작 ~ 3주): 이전 용량의 20-30% 30일(약 1개월) : 중단 MPA: SOC에 따라 관리됨 |
이 개입에 대한 자세한 내용은 벨라타셉트 + MPA에 대한 팔 설명 및 팔 벨라타셉트 + 저선량 Tac에 대한 팔 설명을 참조하십시오.
다른 이름들:
이 개입에 대한 자세한 내용은 Standard of Care Arm Tacrolimus + MPA 표준 치료 요법 및 belatacept + MPA 모두에 대한 팔 설명을 참조하십시오.
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 벨라타셉트 + 저용량 Tac
벨라타셉트: 전환 후 1일, 15일, 29일, 43일 및 57일에 5 mg/kg IV, 이후 매월. Tacrolimus는 다음과 같이 한 달에 걸쳐 테이퍼링되었습니다. 1-14일: SOC 투여 15일(연구 ~ 2주): 이전 용량의 10% 21일(~연구 3주): 이전 용량의 20% 30일(~연구 1개월): 20 이전 용량의 % 이후 목표 최저 수준 ≤ 타크롤리무스 ml당 5mg. |
이 개입에 대한 자세한 내용은 벨라타셉트 + MPA에 대한 팔 설명 및 팔 벨라타셉트 + 저선량 Tac에 대한 팔 설명을 참조하십시오.
다른 이름들:
이 중재에 대한 자세한 내용은 Standard of Care 팔 Tacrolimus + MPA 표준 치료 요법 및 belatacept + 저용량 Tac 모두에 대한 팔 설명을 참조하십시오.
다른 이름들:
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다른: Tacrolimus + MPA 표준 치료 요법
관리 기준 치료 요법: Tacrolimus: 1일 2회 경구 투여(BID) Tacrolimus의 총 초기 용량은 1일에서 30일까지 8~12ng/mL의 안정적인 12시간 최저 수준을 달성하기 위해 2회 분할 용량으로 0.1mg/kg으로 제공됩니다. 그 후 12시간 동안 5 - 10 ng/mL의 최저 목표를 달성하기 위해 감소합니다. MPA: 이식 당일부터 시작하여 패키지 삽입물당 경구 투여. 숙신산나트륨으로서 메틸프레드니솔론을 코르티코스테로이드 점감 없이 0일, 1일 및 2일에 500mg IV, 250mg IV, 125mg IV로 투여합니다. 위장관 부작용 또는 백혈구감소증에 대한 MPA 용량 조정은 조사자의 재량에 따라 이루어질 것입니다. |
이 개입에 대한 자세한 내용은 Standard of Care Arm Tacrolimus + MPA 표준 치료 요법 및 belatacept + MPA 모두에 대한 팔 설명을 참조하십시오.
다른 이름들:
이 중재에 대한 자세한 내용은 Standard of Care 팔 Tacrolimus + MPA 표준 치료 요법 및 belatacept + 저용량 Tac 모두에 대한 팔 설명을 참조하십시오.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3개월의 기준선과 비교한 이식 후 2년의 eGFR(MDRD) 변화(전환)
기간: 2 년
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수술 후 3개월에 Tacrolimus에서 Belatacept 또는 저용량 Tacrolimus와 Belatacept로 전환된 생체 또는 표준 기준 기증자의 성인 EBV 혈청 양성 신장 이식 수혜자의 계산된(MDRD) GFR에 의한 신장 기능의 변화를 남아 있도록 무작위 배정된 신장 이식 수혜자와 비교하여 평가하기 위해 이식 2년 후 유지 요법을 위한 표준 용량 Tacrolimus 및 MPA
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2 년
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급성 거부반응
기간: 2 년
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급성 거부 반응(AR)이 있는 참가자 수.
AR은 신장 이식에 대해 동종이식 반응을 일으키는 수혜자 면역 체계의 설정에서 동종이식 기능 장애로 정의됩니다.
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2 년
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이식 생존
기간: 2 년
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이식편이 기능하는 피험자 수
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2 년
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환자 생존
기간: 2 년
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24개월 말에 생존한 피험자의 수
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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