Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Belatacept 3 měsíční studie konverze po transplantaci

11. ledna 2023 aktualizováno: Lorenzo Gallon

Randomizovaná konverze viru Epstein-Barrové (EBV)+ příjemci transplantace ledvin od žijících dárců nebo dárců podle standardních kritérií tři měsíce po transplantaci na belatacept s MPA nebo belatacept s nízkou dávkou takrolimu (50 % dávky) ve srovnání s pacienty, kteří zůstávají na specifickém standardu centra Terapie takrolimu a MPA

Tato studie se provádí za účelem zkoumání dopadu změny imunosupresivní medikace z takrolimu (Prograf®) na belatacept (Nulojix®) mezi třemi (3) a šesti (6) měsíci po transplantaci ledviny. Imunitní systém je obranou těla proti infekci a dalším nemocem. Po transplantaci tělo vidí nový orgán jako „cizí“ a snaží se jej zničit nebo „odmítnout“. Imunosupresivní léky pomáhají bránit imunitnímu systému v napadení transplantovaného orgánu. Primárním účelem této výzkumné studie je vyhodnotit účinky tří (3) různých imunosupresivních léčebných postupů na rejekci u příjemců ledvin po transplantaci. Tato studie bude testovat, zda přechod z takrolimu na belatacept zlepší dlouhodobou funkci ledvin.

Tři z imunosupresiv použitých v této studii – kyselina mykofenolová (MPA), mykofenolát mofetil (MMF) a takrolimus – jsou léky schválené americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) k použití po transplantaci. Všechny tyto léky byly běžně používány u příjemců ledvin zde na Northwestern University.

Belatacept ("studovaný lék") byl schválen FDA pro použití v době transplantace. Nicméně použití belataceptu v této studii je považováno za výzkumné, protože nebylo schváleno FDA pro použití počínaje 3 měsíci po transplantaci.

Tato studie bude zahrnovat 51 dospělých příjemců transplantace ledviny v Northwestern.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Imunosupresivní léčba inhibitory kalcineurinu (CNI), cyklosporinem (CsA) a takrolimem (Tac), radikálně změnila oblast transplantace orgánů. Ironií je, že ačkoli se CsA a Tac ve velké míře a účinně používají pro transplantaci ledvin a jiné transplantace pevných orgánů, způsobují důležité nepříznivé renální vedlejší účinky: akutní a chronickou renální dysfunkci, hemolyticko-uremický syndrom, hypertenzi, poruchy elektrolytů a tubulární acidózu. Chronická nefrotoxicita způsobená CNI je považována za hlavní příčinu potransplantační renální dysfunkce a je charakterizována ireverzibilní a progresivní tubulární atrofií, intersticiální fibrózou a fokální hyalinózou malých renálních arterií a arteriol. Pokusy minimalizovat CNI a jejich známé toxicity byly okrajově úspěšné kvůli nepřijatelnému počtu akutních rejekcí a toxicity léků. Pacienti jsou převedeni na alternativní imunosupresivní terapii související s vedlejšími účinky CNI včetně neurotoxicity, nefrotoxicity, kardiovaskulárních (HTN, hyperlipidemie), metabolických (NODAT) a kosmetických vedlejších účinků. Kromě toho je tato třída léků také spojena blokováním produkce interleukinu 2 (IL2) s negativním dopadem na tvorbu regulačních T buněk (Tregs) (důležitá subpopulace pomocných T buněk, která je spojována s pozitivní imunomodulací a dárcovskou specifickou hypo- schopnost reagovat).

Až do schválení Belataceptu pro dospělé příjemce EBV+ ledvinového transplantátu bylo k dispozici pouze omezené množství alternativních imunosupresiv ke zmírnění poškození ledvin vyvolaného léky. Fáze III lékových studií Belataceptu v kombinaci s MMF a kortikosteroidy vedly k významnému a trvalému zlepšení glomerulární filtrace (GFR) od jednoho roku do tří let po transplantaci. Celková bezpečnost belataceptu ve srovnání s cyklosporinem u pacientů po transplantaci de novo byla podobná. U pacientů léčených belataceptem však byla zvýšená četnost a závažnost časné akutní rejekce a potransplantační lymfoproliferativní poruchy (PTLD) centrálního nervového systému.

Ve studii fáze II s přepínáním, kterou provedl Bristol Myers Squibb (BMS), byla incidence akutní rejekce 24 měsíců po konverzi podobná u pacientů, kteří zůstali na CNI (4 %), ve srovnání s pacienty převedenými na belatacept (7 %). Dva roky po randomizaci nebyly u této populace pacientů hlášeny žádné případy potransplantační lymfoproliferativní poruchy (PTLD). U jednoho pacienta s belataceptem z Mexika se však rozvinula tuberkulóza au pacientů léčených belataceptem bylo více nezávažných mykotických infekcí.

Mechanicky jsou CD28 (Cluster of Differentiation 28) a CTLA-4 (cytotoxický protein asociovaný s T-lymfocyty 4) důležité pro funkci regulačních T buněk (Tregs). Belatacept se váže na CD80/CD86 (Cluster of Differentiation 80/Cluster of Differentiation 86) ligandy na buňkách prezentujících antigen (APC), čímž brání CD28 vázat se na tyto ligandy a dodat kostimulační signál k aktivaci T buňky. CTLA-4 je příbuzný receptor exprimovaný na aktivovaných T buňkách, který také rozpoznává CD80/CD86 (shluk diferenciace 80/shluk diferenciace 86) a je tedy nazýván koinhibiční. Přenáší vnitřní i vnější negativní signály buňky, které narušují aktivaci.

Plánuje se zkoumání vlivu časné konverze na Belatacept ve 3. měsíci po transplantaci na subpopulaci T buněk a B buněk a profily subpopulační subpopulace genové exprese odvozené z biopsie aloštěpu. Optimalizace imunosupresivního režimu Belatacept k dosažení dobré dlouhodobé funkce ledvin a zlepšení přežití štěpu vyžaduje pochopení vztahů těchto buněčných populací ke klinickým výsledkům.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University, The Comprehensive Transplant Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Dospělý ≥ 18 let
  2. Muž nebo žena
  3. EBV séropozitivní
  4. Příjemce transplantace ledviny od žijícího nebo zemřelého dárce

Kritéria vyloučení

  1. Příjemci s negativním nebo neznámým sérostatem EBV
  2. Anamnéza akutní rejekce (AR) během 3 měsíců před randomizací
  3. Historie pozitivních dárcovských specifických protilátek (DSA)
  4. Historie protilátkami zprostředkované rejekce
  5. Pozitivní křížová shoda lymfocytotoxických T-buněk
  6. Proteinurie > 1 g/den nebo > 0,5 g/den při cukrovce
  7. Odmítnutí screeningové biopsie 3 měsíce po transplantaci
  8. BK nefropatie 3 měsíce po transplantační screeningové biopsii
  9. Pozitivní těhotenský test v době randomizace u ženy ve fertilním věku
  10. Historie předchozí transplantace

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: belatacept + MPA

subjekty pokračují v MPA na SOC, dostávají infuze belataceptu jednou za dva měsíce za postupného snižování a poté vysazování takrolimu:

Belatacept: 5 mg/kg IV 1., 15., 29., 43. a 57. den po konverzi, poté měsíčně.

Takrolimus se během jednoho měsíce snižoval následovně:

Dny 1-14: Podávání SOC Den 15 (~ 2 týdny do studie): 40-60 % předchozí dávky Den 21 (~ 3 týdny do studie): 20-30 % předchozí dávky Den 30 (asi 1 měsíc) : přerušit

MPA: podává se podle SOC
Lék: belatacept
Podrobnosti o tomto zásahu naleznete v popisu ramene pro belatacept + MPA a popisu ramene u ramene belatacept + nízkodávkovaného tac
Ostatní jména:
  • Belatacept (Nulojix®)
Lék: MPA
Podrobnosti o této intervenci naleznete v popisu ramene pro standardní léčebný režim ramene Tacrolimus + MPA a belatacept + MPA.
Ostatní jména:
  • Kyselina mykofenolová (MPA) (Myfortic®)
ACTIVE_COMPARATOR: belatacept + Low-Dose Tac

Belatacept: 5 mg/kg IV 1., 15., 29., 43. a 57. den po konverzi, poté měsíčně.

Takrolimus se během jednoho měsíce snižoval následovně:

Dny 1-14: Podávání SOC Den 15 (~ 2 týdny ve studii): 10 % předchozí dávky Den 21 (~ 3 týdny ve studii): 20 % předchozí dávky Den 30 (~ 1 měsíc ve studii): 20 % předchozí dávky Cílová minimální hladina ≤ 5 mg na ml takrolimu poté.
Lék: belatacept
Podrobnosti o tomto zásahu naleznete v popisu ramene pro belatacept + MPA a popisu ramene u ramene belatacept + nízkodávkovaného tac
Ostatní jména:
  • Belatacept (Nulojix®)
Lék: Takrolimus
Podrobnosti o této intervenci naleznete v Popisu ramene pro standardní režim léčby ramene Tacrolimus + MPA a belatacept + Tac s nízkou dávkou.
Ostatní jména:
  • Takrolimus (Prograf®)
JINÝ: Standardní léčebný režim takrolimus + MPA

Standardní léčebný režim:

Takrolimus: podáván perorálně dvakrát denně (BID) Celková počáteční dávka takrolimu se podává 0,1 mg/kg ve dvou dílčích dávkách, aby se dosáhlo stabilní 12hodinové minimální hladiny 8–12 ng/ml ve dnech 1 až 30, s dávkou snížení pro dosažení 12hodinového minimálního cíle 5 - 10 ng/ml poté.

MPA: podává se perorálně podle příbalového letáku počínaje dnem transplantace. Methylprednisolon jako sukcinát sodný se podává jako 500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV, ve dnech 0, 1 a 2 bez snižování kortikosteroidů.

Úpravy dávky MPA pro gastrointestinální vedlejší účinky nebo leukopenii budou provedeny podle uvážení zkoušejícího.
Lék: MPA
Podrobnosti o této intervenci naleznete v popisu ramene pro standardní léčebný režim ramene Tacrolimus + MPA a belatacept + MPA.
Ostatní jména:
  • Kyselina mykofenolová (MPA) (Myfortic®)
Lék: Takrolimus
Podrobnosti o této intervenci naleznete v Popisu ramene pro standardní režim léčby ramene Tacrolimus + MPA a belatacept + Tac s nízkou dávkou.
Ostatní jména:
  • Takrolimus (Prograf®)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna eGFR (MDRD) za 2 roky po transplantaci ve srovnání s výchozí hodnotou ve 3. měsíci (konverze)
Časové okno: 2 roky
Posouzení změny funkce ledvin pomocí vypočtené (MDRD) GFR dospělých příjemců séropozitivního EBV po transplantaci ledviny žijících dárců nebo dárců podle standardních kritérií převedených z Tacrolimu na Belatacept nebo z nízké dávky Tacrolimu s Belataceptem tři měsíce po operaci ve srovnání s příjemci po transplantaci ledvin randomizovanými k setrvání na standardní dávce takrolimu a MPA pro udržovací léčbu 2 roky po transplantaci
2 roky
Akutní odmítnutí
Časové okno: 2 roky
Počet účastníků s akutním odmítnutím (AR). AR je definována jako dysfunkce aloštěpu v situaci, kdy imunitní systém příjemce zapojuje allo-odpověď proti transplantaci ledviny.
2 roky
Přežití štěpu
Časové okno: 2 roky
Počet subjektů s funkčním štěpem
2 roky
Přežití pacienta
Časové okno: 2 roky
Počet subjektů žijících na konci 24 měsíců
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Lorenzo Gallon

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. září 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2014

První zveřejněno (ODHAD)

11. srpna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU00085274

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na EBV

Klinické studie na belatacept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Estonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit