Belatacept Badanie konwersji 3 miesiące po przeszczepie
Randomizowana konwersja wirusa Epsteina-Barra (EBV)+ biorców przeszczepu nerki od żywych dawców lub dawców spełniających standardowe kryteria po trzech miesiącach od przeszczepu na belatacept z MPA lub belatacept z małą dawką takrolimusu (50% dawki) w porównaniu z pacjentami, którzy nadal otrzymywali standard specyficzny dla danego ośrodka Terapia takrolimusem i MPA
Niniejsze badanie ma na celu zbadanie wpływu zmiany leków immunosupresyjnych z takrolimusu (Prograf®) na belatacept (Nulojix®) w okresie od trzech (3) do sześciu (6) miesięcy po przeszczepie nerki. Układ odpornościowy jest obroną organizmu przed infekcjami i innymi chorobami. Po przeszczepie organizm postrzega nowy narząd jako „obcy” i próbuje go zniszczyć lub „odrzucić”. Leki immunosupresyjne pomagają zapobiegać atakowaniu przeszczepionego narządu przez układ odpornościowy. Głównym celem tego badania naukowego jest ocena wpływu trzech (3) różnych terapii immunosupresyjnych na odrzucanie przeszczepu u biorców nerki po przeszczepie. Badanie to sprawdzi, czy zamiana takrolimusu na belatacept poprawi długoterminową czynność nerek.
Trzy z leków immunosupresyjnych zastosowanych w tym badaniu – kwas mykofenolowy (MPA), mykofenolan mofetylu (MMF) i takrolimus – to leki zatwierdzone przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do stosowania po przeszczepie. Wszystkie te leki były rutynowo stosowane u biorców nerek na Northwestern University.
Belatacept („lek badany”) został zatwierdzony przez FDA do stosowania w czasie przeszczepu. Jednak stosowanie belataceptu w tym badaniu jest uważane za eksperymentalne, ponieważ nie zostało zatwierdzone przez FDA do stosowania począwszy od 3 miesięcy po przeszczepie.
Badanie to obejmie 51 dorosłych biorców przeszczepu nerki w Northwestern.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Terapia immunosupresyjna inhibitorami kalcyneuryny (CNI), cyklosporyną (CsA) i takrolimusem (Tac) radykalnie zmieniła dziedzinę transplantologii. Jak na ironię, CsA i Tac, choć szeroko i skutecznie stosowane przy przeszczepianiu nerek i innych przeszczepach narządów miąższowych, powodują istotne niepożądane skutki uboczne nerek: ostrą i przewlekłą dysfunkcję nerek, zespół hemolityczno-mocznicowy, nadciśnienie, zaburzenia elektrolitowe i kwasicę kanalikową. Uważa się, że przewlekła nefrotoksyczność związana z CNI jest główną przyczyną dysfunkcji nerek po przeszczepie i charakteryzuje się nieodwracalnym i postępującym zanikiem kanalików, zwłóknieniem śródmiąższowym i ogniskową hialinozą małych tętnic nerkowych i tętniczek. Próby zminimalizowania CNI i ich znanej toksyczności zakończyły się marginalnym sukcesem ze względu na niedopuszczalne wskaźniki ostrego odrzucania i toksyczności leków. Pacjenci są przestawiani na alternatywną terapię immunosupresyjną związaną z efektami ubocznymi CNI, w tym neurotoksycznością, nefrotoksycznością, sercowo-naczyniowymi (HTN, hiperlipidemia), metabolicznymi (NODAT) i kosmetycznymi skutkami ubocznymi. Co więcej, ta klasa leków jest również powiązana, poprzez blokowanie produkcji interleukiny 2 (IL2), z negatywnym wpływem na generowanie regulatorowych limfocytów T (Tregs) (ważna subpopulacja pomocniczych komórek T, która jest związana z dodatnią immunomodulacją i specyficzną dla dawcy hipoglikemią) reakcja na coś).
Do czasu zatwierdzenia Belataceptu u dorosłych biorców przeszczepu nerki zakażonego wirusem EBV+ dostępnych było niewiele alternatywnych leków immunosupresyjnych, które łagodziłyby polekowe zaburzenia czynności nerek. Badania kliniczne fazy III nad Belataceptem w skojarzeniu z MMF i kortykosteroidami doprowadziły do znaczącej i trwałej poprawy współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR) w ciągu jednego roku do trzech lat po przeszczepie. Ogólne bezpieczeństwo belataceptu w porównaniu z cyklosporyną u biorców przeszczepów de novo było podobne. Jednak u pacjentów leczonych belataceptem obserwowano zwiększoną częstość i nasilenie wczesnego ostrego odrzucania przeszczepu i potransplantacyjnego zespołu limfoproliferacyjnego (PTLD) ośrodkowego układu nerwowego.
W badaniu fazy II dotyczącym zamiany, przeprowadzonym przez firmę Bristol Myers Squibb (BMS), częstość występowania ostrego odrzucenia po 24 miesiącach od zmiany była podobna u pacjentów kontynuujących terapię CNI (4%) w porównaniu z pacjentami, u których zastosowano belatacept (7%). W ciągu dwóch lat od randomizacji w tej populacji pacjentów nie zgłoszono przypadków zespołu limfoproliferacyjnego po przeszczepie (PTLD). Jednak u jednego pacjenta z Meksyku z belataceptem rozwinęła się gruźlica, a u pacjentów leczonych belataceptem występowało więcej mniej poważnych zakażeń grzybiczych.
Mechanicznie, CD28 (Cluster of Differentiation 28) i CTLA-4 (cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4) są ważne dla funkcji regulatorowych komórek T (Treg). Belatacept wiąże się z ligandami CD80/CD86 (Cluster of Differentiation 80/Cluster of Differentiation 86) na komórkach prezentujących antygen (APC), uniemożliwiając CD28 wiązanie się z tymi ligandami i dostarczanie sygnału kostymulującego w celu aktywacji limfocytów T. CTLA-4 jest pokrewnym receptorem wyrażanym na aktywowanych komórkach T, który również rozpoznaje CD80/CD86 (Cluster of Differentiation 80/Cluster of Differentiation 86) i dlatego jest określany jako współhamujący. Przekazuje zarówno wewnętrzne, jak i zewnętrzne sygnały ujemne, które upośledzają aktywację.
Planowane jest zbadanie wpływu wczesnej konwersji na Belatacept w 3 miesiącu po przeszczepie na subpopulacje limfocytów T i limfocytów B oraz profile subpopulacji krwi obwodowej i alloprzeszczepu z biopsją ekspresji genów. Optymalizacja schematu leczenia immunosupresyjnego Belataceptem w celu osiągnięcia dobrej długoterminowej funkcji nerek i poprawy przeżycia przeszczepu wymaga zrozumienia związków tych populacji komórek z wynikami klinicznymi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University, The Comprehensive Transplant Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia
- Dorosły ≥ 18 lat
- Mężczyzna czy kobieta
- EBV seropozytywny
- Biorca przeszczepu nerki od żywego lub zmarłego dawcy
Kryteria wyłączenia
- Biorcy z ujemnym lub nieznanym statusem serologicznym EBV
- Historia ostrego odrzucenia (AR) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
- Historia dodatnich przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA)
- Historia odrzucania za pośrednictwem przeciwciał
- Pozytywne dopasowanie krzyżowe limfocytotoksyczności limfocytów T
- Białkomocz >1 g/dobę lub >0,5 g/dobę w przypadku cukrzycy
- Odrzucenie w 3-miesięcznej biopsji przesiewowej po przeszczepie
- Nefropatia BK 3 miesiące po biopsji przesiewowej po przeszczepie
- Pozytywny wynik testu ciążowego w momencie randomizacji u kobiety w wieku rozrodczym
- Historia poprzedniego przeszczepu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: belatacept + MPA
pacjenci kontynuują MPA zgodnie z SOC, otrzymują co dwa miesiące wlewy belataceptu, stopniowo zmniejszając, a następnie odstawiając takrolimus: Belatacept: 5 mg/kg dożylnie w dniach 1, 15, 29, 43 i 57 po konwersji, a następnie co miesiąc. Takrolimus zmniejszał się w ciągu jednego miesiąca w następujący sposób: Dni 1-14: podanie SOC Dzień 15 (~2 tygodnie przed badaniem): 40-60% poprzedniej dawki Dzień 21 (~3 tygodnie przed badaniem): 20-30% poprzedniej dawki Dzień 30 (około 1 miesiąca) : przerwać MPA: podawany zgodnie z SOC |
Proszę odnieść się do Opis ramienia dla belataceptu + MPA i Opis ramienia dla ramienia belataceptu + Tac w małej dawce, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat tej interwencji
Inne nazwy:
Szczegółowe informacje na temat tej interwencji znajdują się w Opisach grup dla standardowego schematu leczenia takrolimusem + MPA i belataceptem + MPA.
Inne nazwy:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: belatacept + mała dawka taktu
Belatacept: 5 mg/kg dożylnie w dniach 1, 15, 29, 43 i 57 po konwersji, a następnie co miesiąc. Takrolimus zmniejszał się w ciągu jednego miesiąca w następujący sposób: Dni 1-14: podanie SOC Dzień 15 (~ 2 tygodnie przed badaniem): 10% poprzedniej dawki Dzień 21 (~ 3 tygodnie przed badaniem): 20% poprzedniej dawki Dzień 30 (~ 1 miesiąc przed badaniem): 20 % poprzedniej dawki Docelowe stężenie minimalne ≤ 5 mg na ml takrolimusu w późniejszym okresie. |
Proszę odnieść się do Opis ramienia dla belataceptu + MPA i Opis ramienia dla ramienia belataceptu + Tac w małej dawce, aby uzyskać szczegółowe informacje na temat tej interwencji
Inne nazwy:
Szczegółowe informacje na temat tej interwencji znajdują się w opisach grup dla grupy standardowej terapii takrolimus + standardowy schemat leczenia MPA oraz belatacept + takrolimus w małej dawce
Inne nazwy:
|
|
INNY: Standardowy schemat leczenia takrolimusem + MPA
Schemat leczenia Standard of Care: Takrolimus: podawany doustnie dwa razy na dobę (BID) Całkowita dawka początkowa takrolimusu wynosi 0,1 mg/kg mc. w dwóch dawkach redukcji, aby następnie osiągnąć 12-godzinną minimalną wartość docelową 5-10 ng/ml. MPA: podawany doustnie zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania, począwszy od dnia przeszczepu. Metyloprednizolon w postaci bursztynianu sodu podaje się w dawce 500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV w dniach 0, 1 i 2 bez zmniejszania dawki kortykosteroidu. Dostosowania dawki MPA w przypadku wystąpienia działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego lub leukopenii będą dokonywane według uznania badacza. |
Szczegółowe informacje na temat tej interwencji znajdują się w Opisach grup dla standardowego schematu leczenia takrolimusem + MPA i belataceptem + MPA.
Inne nazwy:
Szczegółowe informacje na temat tej interwencji znajdują się w opisach grup dla grupy standardowej terapii takrolimus + standardowy schemat leczenia MPA oraz belatacept + takrolimus w małej dawce
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana eGFR (MDRD) po 2 latach od przeszczepu w porównaniu z wartością wyjściową po 3 miesiącach (konwersja)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Ocena zmiany czynności nerek na podstawie obliczonego (MDRD) GFR u dorosłych seropozytywnych biorców przeszczepu nerki zakażonych wirusem EBV, pochodzących od żywych dawców lub dawców o standardowych kryteriach, którzy zmienili takrolimus na belatacept lub takrolimus w małej dawce z belataceptem po trzech miesiącach po operacji w porównaniu z biorcami przeszczepu nerki losowo przydzielonymi do pozostania na standardowej dawce takrolimusu i MPA w leczeniu podtrzymującym 2 lata po przeszczepie
|
2 lata
|
|
Ostre odrzucenie
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba uczestników z ostrym odrzuceniem (AR).
AR definiuje się jako dysfunkcje alloprzeszczepu w warunkach, w których układ odpornościowy biorcy angażuje allo-odpowiedź przeciwko przeszczepowi nerki.
|
2 lata
|
|
Przetrwanie przeszczepu
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba podmiotów z funkcjonującym przeszczepem
|
2 lata
|
|
Przeżycie pacjenta
Ramy czasowe: 2 lata
|
Liczba pacjentów żyjących na koniec 24 miesięcy
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Niewydolność nerek
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Inhibitory kalcyneuryny
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Abatacept
Inne numery identyfikacyjne badania
- STU00085274
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .