Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Belataseptin 3 kuukauden siirron jälkeinen muunnostutkimus

keskiviikko 11. tammikuuta 2023 päivittänyt: Lorenzo Gallon

Satunnaistettu Epstein-Barr-viruksen (EBV)+ munuaissiirteen saaneiden elävien tai standardikriteerien luovuttajien konversio kolme kuukautta transplantaation jälkeen belataseptiksi MPA:lla tai belataseptiksi pieniannoksisella takrolimuusilla (50 % annoksesta) verrattuna potilaisiin, jotka jäävät keskuksen erityisstandardiin Takrolimuusin ja MPA:n hoito

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää immunosuppressiivisten lääkkeiden vaihtamisen vaikutusta takrolimuusista (Prograf®) belataseptiin (Nulojix®) kolmen (3) - kuuden (6) kuukauden kuluttua munuaisensiirrosta. Immuunijärjestelmä on elimistön puolustus infektioita ja muita sairauksia vastaan. Elinsiirron jälkeen keho näkee uuden elimen "vieraana" ja yrittää tuhota tai "hylätä" sen. Immunosuppressiiviset lääkkeet auttavat estämään immuunijärjestelmää hyökkäämästä siirrettyä elintä vastaan. Tämän tutkimustutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on arvioida kolmen (3) erilaisen immunosuppressiivisen hoidon vaikutuksia hylkimisreaktioon munuaisensiirron jälkeen. Tässä tutkimuksessa testataan, parantaako takrolimuusin vaihtaminen belataseptiin pitkäaikaista munuaisten toimintaa.

Kolme tässä tutkimuksessa käytetyistä immunosuppressanteista - mykofenolihappo (MPA), mykofenolaattimofetiili (MMF) ja takrolimuusi - ovat Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymiä lääkkeitä käytettäväksi elinsiirron jälkeen. Kaikkia näitä lääkkeitä on käytetty rutiininomaisesti munuaisten saajilla täällä Northwestern Universityssä.

FDA on hyväksynyt belataseptin ("tutkimuslääke") käytettäväksi elinsiirron yhteydessä. Belataseptin käyttöä tässä tutkimuksessa pidetään kuitenkin tutkittavana, koska FDA ei ole hyväksynyt sitä käytettäväksi 3 kuukauden kuluttua elinsiirrosta.

Tässä tutkimuksessa on mukana 51 aikuista munuaisensiirtoa Northwesternissä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Immunosuppressiivinen hoito kalsineuriinin estäjillä (CNI) syklosporiinilla (CsA) ja takrolimuusilla (Tac) on muuttanut radikaalisti elinsiirtojen alaa. Ironista kyllä, vaikka CsA ja Tac käytetään laajasti ja tehokkaasti munuaisensiirroissa ja muissa kiinteiden elinsiirtojen yhteydessä, ne aiheuttavat merkittäviä haitallisia munuaisten sivuvaikutuksia: akuuttia ja kroonista munuaisten vajaatoimintaa, hemolyyttis-ureemista oireyhtymää, kohonnutta verenpainetta, elektrolyyttihäiriöitä ja tubulaarista asidoosia. CNI:n aiheuttaman kroonisen nefrotoksisuuden on katsottu olevan pääasiallinen syy transplantaation jälkeiseen munuaisten vajaatoimintaan, ja sille on ominaista peruuttamaton ja etenevä tubulusatrofia, interstitiaalinen fibroosi ja pienten munuaisvaltimoiden ja valtimoiden fokaalinen hyalinoosi. Yritykset minimoida CNI:t ja niiden tunnetut toksisuudet ovat olleet marginaalisesti onnistuneita akuutin hylkimisreaktion ja lääketoksisuuden kohtuuttoman määrän vuoksi. Potilaat siirtyvät vaihtoehtoiseen immunosuppressiiviseen hoitoon, joka liittyy CNI-sivuvaikutuksiin, mukaan lukien neurotoksisuus, nefrotoksisuus, kardiovaskulaarinen (HTN, hyperlipidemia), metabolinen (NODAT) ja kosmeettiset sivuvaikutukset. Lisäksi tämä lääkeluokka liittyy interleukiini 2:n (IL2) tuotannon estymisen vuoksi negatiiviseen vaikutukseen säätelevien T-solujen (Tregs) syntymiseen (tärkeä T-auttajasolujen alapopulaatio, joka on yhdistetty positiiviseen immunomodulaatioon ja luovuttajaspesifiseen hypo- reagointikykyä).

Ennen kuin Belatacept hyväksyttiin aikuisille EBV+ -munuaisensiirtopotilaille, saatavilla on ollut rajoitetusti vaihtoehtoisia immunosuppressiivisia aineita lääkkeiden aiheuttaman munuaisten vajaatoiminnan lieventämiseksi. Vaiheen III lääketutkimukset belataseptilla yhdessä MMF:n ja kortikosteroidien kanssa ovat johtaneet merkittävään ja jatkuvaan glomerulusfiltraationopeuden (GFR) paranemiseen 1–3 vuotta elinsiirron jälkeen. Belataseptin yleinen turvallisuus verrattuna siklosporiiniin de novo -siirteen saaneilla oli samanlainen. Varhaisen akuutin hyljintäreaktion ja keskushermoston post-transplant-lymfoproliferatiivisen häiriön (PTLD) esiintyvyys ja vakavuus lisääntyi kuitenkin belataseptilla hoidetuilla potilailla.

Bristol Myers Squibbin (BMS) suorittamassa vaiheen II vaihtotutkimuksessa akuutin hyljintäreaktion ilmaantuvuus 24 kuukauden kuluttua siirtymävaiheen jälkeen oli samanlainen CNI-hoitoon jääneillä potilailla (4 %) kuin potilailla, jotka siirtyivät käyttämään belataseptia (7 %). Tässä potilaspopulaatiossa ei raportoitu tapauksia transplantaation jälkeisestä lymfoproliferatiivisesta häiriöstä (PTLD) kahden vuoden aikana satunnaistamisen jälkeen. Yksi meksikolainen belataseptipotilas sai kuitenkin tuberkuloosin, ja ei-vakavia sieni-infektioita esiintyi enemmän belataseptilla hoidetuilla potilailla.

Mekaanisesti CD28 (Cluster of Differentiation 28) ja CTLA-4 (sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä proteiini 4) ovat tärkeitä säätelevien T-solujen (Tregs) toiminnalle. Belatasepti sitoutuu CD80/CD86 (Cluster of Differentiation 80/Cluster of Differentiation 86) ligandeihin antigeenia esittelevissä soluissa (APC), mikä estää CD28:aa sitoutumasta näihin ligandeihin ja välittämään kostimulatorisen signaalin T-solun aktivoimiseksi. CTLA-4 on sukulaisreseptori, joka ilmentyy aktivoiduissa T-soluissa ja joka tunnistaa myös CD80/CD86:n (Cluster of Differentiation 80/Cluster of Differentiation 86) ja sitä kutsutaan näin ollen yhteisinhibiittoriksi. Se välittää sekä solun sisäisiä että solun ulkoisia negatiivisia signaaleja, jotka heikentävät aktivaatiota.

Suunnitelmissa on tutkia varhaisen belataseptiksi siirtymisen vaikutusta 3. kuukauteen siirron jälkeen T-solujen ja B-solujen alapopulaatioihin sekä perifeeriseen vereen ja allograftibiopsiasta peräisin oleviin geeniekspressio-alapopulaatioihin. Belatasepti-immunosuppressiivisen hoito-ohjelman optimointi hyvän pitkän aikavälin munuaistoiminnan ja siirteen eloonjäämisen parantamiseksi edellyttää näiden solupopulaatioiden ja kliinisten tulosten välisen suhteen ymmärtämistä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University, The Comprehensive Transplant Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Aikuinen ≥ 18 vuotta
  2. Mies vai nainen
  3. EBV seropositiivinen
  4. Munuaisensiirron vastaanottaja elävältä tai kuolleelta luovuttajalta

Poissulkemiskriteerit

  1. Vastaanottajat, joiden EBV-serostatus on negatiivinen tai tuntematon
  2. Aiempi akuutti hyljintä (AR) kolmen kuukauden aikana ennen satunnaistamista
  3. Positiivisten luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) historia
  4. Vasta-ainevälitteisen hylkimisen historia
  5. Positiivinen T-solulymfosytotoksinen ristisovitus
  6. Proteinuria > 1 g/vrk tai > 0,5 g/vrk, jos sinulla on diabeetikko
  7. Hylkääminen 3 kuukautta transplantaation jälkeisessä seulontabiopsiassa
  8. BK-nefropatia 3 kuukauden kuluttua transplantaation seulontabiopsiasta
  9. Positiivinen raskaustesti satunnaistamisen yhteydessä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
  10. Aikaisemman siirron historia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: belatasepti + MPA

koehenkilöt jatkavat MPA:ta per SOC, saavat belatasepti-infuusion kahdesti kuukaudessa ja vähentävät asteittain takrolimuusihoitoa ja lopettavat sen jälkeen:

Belatasepti: 5 mg/kg IV päivänä 1, 15, 29, 43 ja 57 siirtymän jälkeen, sitten kuukausittain sen jälkeen.

Takrolimuusi väheni yhden kuukauden ajan seuraavasti:

Päivät 1-14: SOC:n anto Päivä 15 (noin 2 viikkoa tutkimuksessa): 40-60 % edellisestä annoksesta Päivä 21 (noin 3 viikkoa tutkimuksessa): 20-30 % edellisestä annoksesta Päivä 30 (noin 1 kuukausi) : lopeta

MPA: annetaan SOC:n mukaisesti
Lääke: belatasepti
Katso lisätietoja tästä toimenpiteestä käsivarren kuvauksesta belataseptille + MPA:lle ja käsivarren kuvaukselle Arm belataceptille + Low-Dose Tac
Muut nimet:
  • Belatasepti (Nulojix®)
Lääke: MPA
Katso käsivarsien kuvaukset sekä Standard of Care -käsivarren Takrolimuusi + MPA -standardihoito-ohjelmasta että belatasepti + MPA:sta saadaksesi lisätietoja tästä toimenpiteestä
Muut nimet:
  • Mykofenolihappo (MPA) (Myfortic®)
ACTIVE_COMPARATOR: belatasepti + pieniannoksinen Tac

Belatasepti: 5 mg/kg IV päivänä 1, 15, 29, 43 ja 57 siirtymän jälkeen, sitten kuukausittain sen jälkeen.

Takrolimuusi väheni yhden kuukauden ajan seuraavasti:

Päivät 1-14: SOC:n antaminen Päivä 15 (noin 2 viikkoa tutkimuksessa): 10 % edellisestä annoksesta Päivä 21 (noin 3 viikkoa tutkimuksessa): 20 % edellisestä annoksesta Päivä 30 (noin 1 kuukausi tutkimuksessa): 20 % edellisestä annoksesta Takrolimuusia alimmillaan tavoitetaso ≤ 5 mg/ml sen jälkeen.
Lääke: belatasepti
Katso lisätietoja tästä toimenpiteestä käsivarren kuvauksesta belataseptille + MPA:lle ja käsivarren kuvaukselle Arm belataceptille + Low-Dose Tac
Muut nimet:
  • Belatasepti (Nulojix®)
Lääke: Takrolimuusi
Katso lisätietoja tästä toimenpiteestä kohdasta Käsivarsien kuvaukset sekä Standard of Care -käsivarren takrolimuusi + MPA-standardihoito-ohjelmasta että belatasepti + pieniannoksinen tac.
Muut nimet:
  • Takrolimuusi (Prograf®)
MUUTA: Takrolimuusi + MPA:n standardihoito-ohjelma

Hoidon standardihoito-ohjelma:

Takrolimuusi: annettuna suun kautta kahdesti vuorokaudessa (BID) Takrolimuusin kokonaisalkuannos annetaan 0,1 mg/kg kahteen annokseen jaettuna, jotta saavutetaan vakaa 12 tunnin alin taso 8-12 ng/ml päivinä 1-30 annoksella 12 tunnin alimman tavoitteen saavuttamiseksi 5 - 10 ng/ml sen jälkeen.

MPA: annosteltu suun kautta pakkausselosteen mukaan elinsiirtopäivästä alkaen. Metyyliprednisolonia natriumsukkinaattina annetaan 500 mg IV, 250 mg IV, 125 mg IV päivinä 0, 1 ja 2 ilman kortikosteroidien vähentämistä.

MPA-annoksen muuttaminen maha-suolikanavan sivuvaikutusten tai leukopenian vuoksi tehdään tutkijan harkinnan mukaan.
Lääke: MPA
Katso käsivarsien kuvaukset sekä Standard of Care -käsivarren Takrolimuusi + MPA -standardihoito-ohjelmasta että belatasepti + MPA:sta saadaksesi lisätietoja tästä toimenpiteestä
Muut nimet:
  • Mykofenolihappo (MPA) (Myfortic®)
Lääke: Takrolimuusi
Katso lisätietoja tästä toimenpiteestä kohdasta Käsivarsien kuvaukset sekä Standard of Care -käsivarren takrolimuusi + MPA-standardihoito-ohjelmasta että belatasepti + pieniannoksinen tac.
Muut nimet:
  • Takrolimuusi (Prograf®)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos eGFR:ssä (MDRD) 2 vuoden kuluttua siirrosta verrattuna lähtötilanteeseen 3. kuukaudessa (konversio)
Aikaikkuna: 2 vuotta
Arvioidakseen munuaisten toiminnan muutosta laskennallisella (MDRD) GFR:llä aikuisilla EBV-seropositiivisilla munuaisensiirtosaajilla, jotka ovat eläviä tai vakiokriteerien mukaisia ​​luovuttajia, jotka ovat siirtyneet takrolimuusista belataseptiin tai pieniannoksisesta takrolimuusista belataseptilla kolmen kuukauden kuluttua leikkauksesta verrattuna munuaisensiirtonsaajiin, jotka satunnaistettiin jäämään. takrolimuusia ja MPA:ta normaaliannoksella ylläpitohoitoon 2 vuotta transplantaation jälkeen
2 vuotta
Akuutti hylkääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Osallistujien määrä, joilla on akuutti hylkääminen (AR). AR määritellään allograftin toimintahäiriöiksi vastaanottajan immuunijärjestelmän taustalla, joka saa aikaan allo-vasteen munuaissiirtoa vastaan.
2 vuotta
Graft Survival
Aikaikkuna: 2 vuotta
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on toimiva siirrännäinen
2 vuotta
Potilaan selviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Elossa olevien koehenkilöiden lukumäärä 24 kuukauden lopussa
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Lorenzo Gallon

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. elokuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. elokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 11. elokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 8. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STU00085274

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset EBV

Kliiniset tutkimukset belatasepti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa