백금 함유 요법의 실패 또는 부적합 후 전이성/재발성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자에 대한 HM781-36B의 2상 시험
두경부암은 여섯 번째로 흔한 암이며 전 세계적으로 매년 650,000건 이상의 새로운 사례가 진단됩니다. HNSCC 환자의 약 60%는 진단 시 절제 불가능한 국소 진행성 질환을 나타내며 복합적 접근법으로 치료합니다. 이러한 접근법에도 불구하고 환자의 대다수(70%)는 국소 또는/또는 국소 재발을 일으킵니다. 추가로 10%의 환자는 진단 시 원격 전이를 보입니다. 재발성 또는 전이성 질환이 있는 대부분의 환자는 단일 약제 화학요법, 병용 화학요법 또는 표적 요법으로 치료됩니다.
공중 보건 규모에도 불구하고 아시아 국가의 HNSCC는 약물 개발 및 암 관련 연구에 대해 제한된 관심을 받았습니다. 실제로 HNSCC는 담배와 술의 최대 생산국이자 소비국인 중국에서 발병률 기준으로 남성의 경우 7위, 여성의 경우 10위를 기록했습니다. 최근 Chen et al. 중국에서 구강암, 인두암, 후두암에 대한 1:1:2 하위 집합 분포를 기록했는데, 이는 한국에서 보고된 분포와 유사하지만 백인의 일반적인 분포인 5:2:3과는 상당히 다릅니다. HNSCC의 인종적 차이에는 예후도 포함되며 이는 부분적으로 HPV 활성 질병 비율과 유전적 요인에 의해 설명됩니다. 따라서 아시아 지역의 HNSCC 환자에 대한 추가 연구가 절실히 필요하다.
표피 성장 인자 수용체(EGFR)는 종종 과발현되며 HNSCC 환자의 불량한 예후와 관련이 있습니다. EGFR 활성화 신호 경로와 종양 세포 생존 간의 연관성은 많은 연구에서 잘 설명되어 있습니다. EGFR 표적 전략은 특히 단클론 항체인 세툭시맙을 사용하여 HNSCC 환자에서 임상적 항종양 효능을 보여주었습니다. Extreme 연구에서 백금-5-FU에 세툭시맙을 추가하면 1차 설정에서 백금-5FU 단독 요법에 비해 전체 생존 중앙값이 7.4개월에서 10.1개월로 유의하게 연장된 것으로 나타났습니다.
HM781-36B는 비가역적인 pan-HER 억제제입니다. 전임상 연구에서 HM781-36B는 EGFRvIII 돌연변이를 발현하도록 조작된 세포주에서 게피티닙보다 훨씬 낮은 IC50 값을 가지며 게피티닙 내성 이종이식편에서 종양 성장 억제를 나타냅니다. 진행성 고형암 환자를 대상으로 한 HM781-36B의 임상 1상에서 임상적으로 유의한 항종양 활성을 보였고 현재 HM781-36B의 비소세포폐암 및 진행성 위암 환자를 대상으로 한 임상 2상을 진행 중이다.
백금 기반 화학 요법에 내성이 있거나 부적격/내약성이 없는 재발성 또는 전이성 HNSCC 환자에서 HM781-36B의 2상 시험을 제안합니다. 현재 시험의 목적은 HM781-36B의 항종양 효능 및 안전성 프로파일을 평가하고 HM781-36B에 대한 종양 반응을 예측하기 위한 바이오마커를 식별하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국
- 모병
- Yonsei University
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연락하다:
- Cho Byung Chul
- 전화번호: 84320 82-10-5212-8867
- 이메일: cbc1971@yuhs.ac
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 두경부의 편평 세포 암종
- 나이 ≥ 20년
ECOG PS 0-1
- 치유 목적을 위한 유도 화학요법을 포함한 백금 기반(시스플라틴 또는 카보플라틴) 동시 화학방사선 요법 후 문서화된 진행성 질환 또는
- 완화 목적을 위한 백금 기반(시스플라틴 또는 카보플라틴) 화학 요법 후 문서화된 진행성 질병 또는
- 신장 기능 저하 및 환자의 과민증으로 인해 백금 기반(시스플라틴 또는 카보플라틴) 화학 요법 또는 화학 방사선 요법에 부적격
- RECIST 버전 1.1에 의해 정의된 적어도 하나의 이차원적으로 측정 가능한 질병
치료를 위한 적절한 장기 기능
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1000세포/mm3
- 혈소판 ≥ 100000개 세포/mm3
- 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/min, 또는 혈청 크레아티닌 < 1.5 x 기관 정상 상한
- 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
- AST(SGOT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이인 경우 5.0xULN)
- ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN(간 전이인 경우 5.0xULN)
- 환자는 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공했으며 프로토콜 일정 및 테스트를 준수할 의무가 있습니다.
제외 기준:
- 비인두암
- 국소치료(수술 또는 방사선)를 받는 환자
- 소분자 EGFR 티로신 키나제 억제제를 사용한 이전 치료(세툭시맙은 허용됨)
- 세 가지 이상의 이전 전신 세포 독성 화학 요법
- 기본 질병 평가 4주 이내의 주요 수술 또는 방사선 조사
- 4주 이내에 이전 전신 화학 요법, 면역 요법 또는 연구 약물을 받은 환자
- 연구 약물의 섭취 또는 흡수를 손상시킬 수 있는 임의의 임상적으로 유의한 위장 이상
- 조절되지 않는 CNS 전이성 침범이 있는 환자. 그러나 전이성 CNS 종양이 있는 환자는 환자가 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)로부터 연구 약물을 언급하기까지 1주일 이상 스테로이드 치료를 받지 않고 임상적으로 안정한 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 알려진 간질성 폐질환(ILD)이 있거나 흉부 X-선 검사에서 간질성 폐질환이 나타난 환자
- 선천성 긴 QT 증후군 또는 선별검사 QT 간격(QTc) > 470msec
- 조절되지 않거나 유의미한 심혈관 질환이 있는 환자(12개월 이내의 AMI, 6개월 이내의 불안정 협심증, NYHA Class III, IV 국소 기관 정상 하한치 미만 또는 45% 미만의 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률, 선천성 QT 연장 증후군, 모두) 유의한 심실성 부정맥, 조절되지 않는 2도 또는 3도 심장 블록, 조절되지 않는 고혈압)
- 기저 또는 편평 세포 피부암 및/또는 자궁경부의 상피내 암종, 또는 치료적으로 치료되고 연구 시작 전 적어도 3년 동안 재발의 증거가 없는 다른 고형 종양을 제외한 이전 또는 동시 악성 종양.
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 시험 참여 또는 시험 제품 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 시험 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 환자를 여기에 참가하기에 부적절하게 만들 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 검사실 이상 재판.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HM781-36B
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 1차 화학요법 주기 28일차
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객관적 종양 반응은 고형 종양 기준 1.1(RECIST 1.1)의 반응 평가에 따라 수행됩니다.
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1차 화학요법 주기 28일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최고의 종합 반응
기간: 1년
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1년
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응답 기간
기간: 1년
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1년
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무진행 생존
기간: 1년
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1년
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전반적인 생존
기간: 1년
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1년
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독성 프로필
기간: 1년
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HM781-36B의 전반적인 안전성 프로파일 및 내약성은 유형, 빈도, 중증도(NCI CTCAE v4.02에 의해 등급이 매겨짐), 부작용 및 실험실 이상에 대한 연구 요법의 시기 및 관계로 특성화됩니다.
양적 변수는 설명적인 용어로 요약됩니다.
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1년
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삶의 질(QoL)
기간: 1년
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설문지
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1년
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치료의 예측 마커 식별
기간: 1년
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1년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 4-2013-0794
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