Испытание фазы II HM781-36B у пациентов с метастатической/рецидивирующей плоскоклеточной карциномой головы и шеи (HNSCC) после неудачи или непригодности платиносодержащей терапии
Рак головы и шеи является шестым наиболее распространенным видом рака, и ежегодно во всем мире диагностируется более 650 000 новых случаев. Около 60% пациентов с HNSCC имеют нерезектабельное местно-распространенное заболевание при постановке диагноза и лечатся мультимодальным подходом. Несмотря на такой подход, у большинства (70%) больных развиваются локальные и/или регионарные рецидивы. Еще у 10% пациентов на момент постановки диагноза обнаруживаются отдаленные метастазы. Большинству пациентов с рецидивирующим или метастатическим заболеванием назначают монохимиотерапию, комбинированную химиотерапию или таргетную терапию.
Несмотря на свою значимость для общественного здравоохранения, HNSCC в азиатских странах уделялось ограниченное внимание разработке лекарств и исследованиям, связанным с раком. Фактически, HNSCC занимает 7-е место среди мужчин и 10-е место среди женщин по заболеваемости в Китае, крупнейшем производителе и потребителе табака и алкоголя. Недавно Чен и соавт. задокументировали распределение подмножества 1:1:2 для рака полости рта, глотки и гортани в Китае, подобное распределению, зарегистрированному в Корее, но сильно отличающееся от общего распределения 5:2:3 у белых. Этнические различия при HNSCC также включают его прогноз, что частично объясняется соотношением ВПЧ-активного заболевания и генетическими факторами. Поэтому существует острая необходимость в дополнительных исследованиях у пациентов с ПРГШ в Азии.
Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) часто гиперэкспрессируется, что связано с неблагоприятным прогнозом у пациентов с ПРГШ. Связь между сигнальными путями, активируемыми EGFR, и выживаемостью опухолевых клеток хорошо документирована во многих исследованиях. Стратегии нацеливания на EGFR продемонстрировали клиническую противоопухолевую эффективность у пациентов с ПРГШ, особенно с моноклональным антителом цетуксимабом. В исследовании Extreme было показано, что добавление цетуксимаба к платине-5-ФУ значительно увеличивало медиану общей выживаемости с 7,4 до 10,1 месяца по сравнению с применением только платины-5-ФУ в условиях первой линии.
HM781-36B является необратимым ингибитором пан-HER. В доклинических исследованиях HM781-36B имеет гораздо более низкие значения IC50, чем гефитиниб, в клеточных линиях, сконструированных для экспрессии мутаций EGFRvIII, и вызывает ингибирование роста опухоли в резистентных к гефитинибу ксенотрансплантатах. Испытание фазы I HM781-36B у пациентов с продвинутыми солидными опухолями показало клинически значимую противоопухолевую активность, а испытания фазы II HM781-36B у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и распространенным раком желудка в настоящее время продолжаются.
Мы предлагаем провести исследование фазы II HM781-36B у пациентов с рецидивирующим или метастатическим HNSCC, которые устойчивы или не подходят/не переносят химиотерапию на основе платины. Целью настоящего исследования является оценка противоопухолевой эффективности и профиля безопасности HM781-36B, а также идентификация биомаркера для прогнозирования ответа опухоли на HM781-36B.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Рекрутинг
- Yonsei University
-
Контакт:
- Cho Byung Chul
- Номер телефона: 84320 82-10-5212-8867
- Электронная почта: cbc1971@yuhs.ac
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи
- Возраст ≥ 20 лет
ЭКОГ ПС 0-1
- Документально подтвержденное прогрессирующее заболевание после сопутствующей химиолучевой терапии препаратами платины (цисплатин или карбоплатин), включая индукционную химиотерапию с лечебной целью или
- Документально подтвержденное прогрессирующее заболевание после химиотерапии на основе препаратов платины (цисплатин или карбоплатин) в паллиативных целях или
- Не подходит для химиотерапии или химиотерапии на основе платины (цисплатин или карбоплатин) из-за снижения почечной функции и непереносимости пациента
- По крайней мере, одно двумерно измеримое заболевание согласно определению RECIST версии 1.1.
Адекватная функция органов для лечения
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000 клеток/мм3
- Тромбоциты ≥ 100000 клеток/мм3
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин или креатинин сыворотки <1,5 x верхний предел нормы учреждения
- Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
- АСТ(SGOT) ≤ 2,5 x ВГН (5,0 x ВГН при метастазах в печень)
- АЛТ(SGPT) ≤ 2,5 x ВГН (5,0 x ВГН при метастазах в печень)
- Пациент дал подписанное информированное согласие и готов соблюдать графики протоколов и тестирования.
Критерий исключения:
- Назофарингеальная карцинома
- Пациенты, которые подвергаются местному лечению (оперативному или лучевому)
- Предшествующее лечение низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы EGFR (цетуксимаб разрешен)
- Три или более предыдущих системных цитотоксических химиотерапевтических препаратов
- Любая серьезная операция или облучение в течение 4 недель после исходной оценки заболевания
- Пациенты, которые ранее получали системную химиотерапию, иммунотерапию или исследуемое лекарственное средство в течение 4 недель.
- Любые клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут ухудшить прием или всасывание исследуемого препарата.
- Пациенты с неконтролируемым метастатическим поражением ЦНС. Тем не менее, пациенты с метастатическими опухолями ЦНС могут участвовать в этом исследовании, если пациент клинически стабилен и не получает стероидную терапию более чем через 1 неделю после завершения предшествующей терапии (включая облучение и/или хирургическое вмешательство) до назначения исследуемого препарата.
- Пациенты с известным интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) или с ИЗЛ при рентгенологическом скрининге органов грудной клетки
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT или скорректированный скринингом интервал QT (QTc) > 470 мс
- Пациенты с неконтролируемым или выраженным сердечно-сосудистым заболеванием (ОИМ в течение 12 месяцев, Нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев, Класс III, IV по NYHA, Застойная сердечная недостаточность или фракция выброса левого желудочка ниже местного установленного нижнего предела нормы или ниже 45%, Врожденный синдром удлиненного интервала QT, Любой значительная желудочковая аритмия, любая неконтролируемая блокада сердца второй или третьей степени, неконтролируемая артериальная гипертензия)
- Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ шейки матки, или других солидных опухолей, пролеченных радикально и без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет до включения в исследование.
- Беременные или кормящие женщины
- Другое тяжелое острое или хроническое заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в настоящем исследовании. пробный.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ХМ781-36Б
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: 28-й день 1-го цикла химиотерапии
|
Объективный ответ опухоли будет проводиться в соответствии с оценкой ответа по критериям солидной опухоли 1.1 (RECIST 1.1).
|
28-й день 1-го цикла химиотерапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий ответ
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Профиль токсичности
Временное ограничение: 1 год
|
Общий профиль безопасности и переносимость HM781-36B будут характеризоваться типом, частотой, серьезностью (согласно классификации NCI CTCAE v4.02), временем и взаимосвязью исследуемой терапии с нежелательными явлениями и лабораторными отклонениями.
Количественные переменные будут резюмированы в описательных терминах.
|
1 год
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: 1 год
|
Анкета
|
1 год
|
|
Выявление прогностических маркеров лечения
Временное ограничение: 1 год
|
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4-2013-0794
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .