Phase-II-Studie mit HM781-36B bei Patienten mit metastasiertem/rezidivierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC) nach Versagen oder Untauglichkeit einer platinhaltigen Therapie

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals
2. Alter ≥ 20 Jahre

3. ECOG-PS 0-1

   • Dokumentierte fortschreitende Erkrankung nach platinbasierter (entweder Cisplatin oder Carboplatin) gleichzeitiger Radiochemotherapie einschließlich Induktionschemotherapie mit kurativem Ziel oder
   • Dokumentierte fortschreitende Erkrankung nach platinbasierter Chemotherapie (entweder Cisplatin oder Carboplatin) mit palliativem Ziel oder
   • Nicht geeignet für platinbasierte (entweder Cisplatin oder Carboplatin) Chemotherapie oder Radiochemotherapie aufgrund von Nierenfunktionsverlust und Unverträglichkeit des Patienten
4. Mindestens eine zweidimensional messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1

5. Angemessene Organfunktion für die Behandlung

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm3
   • Blutplättchen ≥ 100000 Zellen/mm3
   • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min oder Serum-Kreatinin < 1,5 x obere Normgrenze der Einrichtung
   • Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
   • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN (5,0 x ULN bei Lebermetastasen)
   • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN (5,0 x ULN bei Lebermetastasen)
6. Der Patient hat eine unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben und ist bereit, die Protokollpläne und Tests einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Nasopharynxkarzinom
2. Patienten, die einer lokalen Behandlung unterzogen werden (Operation oder Bestrahlung)
3. Vorherige Behandlung mit niedermolekularen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (Cetuximab ist erlaubt)
4. Drei oder mehr vorherige systemische zytotoxische Chemotherapie
5. Jede größere Operation oder Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen nach der Ausgangsbeurteilung der Erkrankung
6. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen eine vorherige systemische Chemotherapie, Immuntherapie oder Studienmedikation erhalten haben
7. Alle klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien, die die Einnahme oder Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen können
8. Patienten mit unkontrollierter Beteiligung von ZNS-Metastasen. Patienten mit metastasierten ZNS-Tumoren können jedoch an dieser Studie teilnehmen, wenn der Patient klinisch stabil ist und keine Steroidtherapie mehr als 1 Woche nach Abschluss der vorherigen Therapie (einschließlich Bestrahlung und/oder Operation) bis zur Verabreichung des Studienmedikaments erhält.
9. Patienten mit bekannter interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder Patienten mit ILD bei Screening-Röntgenaufnahmen des Brustkorbs
10. Angeborenes langes QT-Syndrom oder Screening-korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms
11. Patienten mit unkontrollierter oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung (AMI innerhalb von 12 Monaten, instabile Angina innerhalb von 6 Monaten, kongestive Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III, IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter der lokalen institutionellen Untergrenze des Normalwerts oder unter 45 %, angeborenes langes QT-Syndrom, alle signifikante ventrikuläre Arrhythmie, jeder unkontrollierte Herzblock zweiten oder dritten Grades, unkontrollierter Bluthochdruck)
12. Frühere oder gleichzeitige Malignität mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen und / oder In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses oder anderer solider Tumoren, die mindestens 3 Jahre vor Studienbeginn kurativ und ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens behandelt wurden.
13. Schwangere oder stillende Frauen
14. Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für eine Teilnahme ungeeignet machen würden Gerichtsverhandlung.