Studie fáze II s HM781-36B u pacientů s metastatickým/recidivujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC) po selhání léčby obsahující platinu nebo pro ni nezpůsobilí

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku
2. Věk ≥ 20 let

3. ECOG PS 0-1

   • Zdokumentované progresivní onemocnění po souběžné chemoradiaci na bázi platiny (buď cisplatina nebo karboplatina), včetně indukční chemoterapie pro léčebný účel nebo
   • Dokumentované progresivní onemocnění po chemoterapii na bázi platiny (buď cisplatina nebo karboplatina) s paliativním cílem nebo
   • Nevhodné pro chemoterapii nebo chemoradiaci na bázi platiny (buď cisplatina nebo karboplatina) kvůli poklesu renálních funkcí a intoleranci pacienta
4. Alespoň jedno dvourozměrně měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST ver 1.1

5. Přiměřená funkce orgánů pro léčbu

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000 buněk/mm3
   • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
   • Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min nebo kreatinin v séru < 1,5 x horní hranice normy
   • Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN (5,0 x ULN v případě metastáz v játrech)
   • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN (5,0 x ULN v případě jaterních metastáz)
6. Pacient poskytl podepsaný informovaný souhlas a je přístupný dodržování protokolů a testování

Kritéria vyloučení:

1. Karcinom nosohltanu
2. Pacienti, kteří podstupují lokální léčbu (chirurgický zákrok nebo ozařování)
3. Předchozí léčba malomolekulárními inhibitory tyrosinkinázy EGFR (cetuximab je povolen)
4. Tři nebo více předchozích systémových cytotoxických chemoterapií
5. Jakákoli větší operace nebo ozařování do 4 týdnů od základního posouzení onemocnění
6. Pacienti, kteří předtím dostali systémovou chemoterapii, imunoterapii nebo studovaný lék během 4 týdnů
7. Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zhoršit příjem nebo absorpci studovaného léčiva
8. Pacienti s nekontrolovaným metastatickým postižením CNS. Této studie se však mohou zúčastnit pacienti s metastatickými nádory CNS, pokud je pacient klinicky stabilní a nedostává steroidní terapii více než 1 týden od ukončení předchozí terapie (včetně ozařování a/nebo chirurgického zákroku) do podání studovaného léku.
9. Pacienti se známým intersticiálním plicním onemocněním (ILD) nebo s ILD na screeningu RTG hrudníku
10. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo screeningově korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms
11. Pacienti s nekontrolovaným nebo významným kardiovaskulárním onemocněním (AMI do 12 měsíců, nestabilní angina pectoris do 6 měsíců, NYHA třída III, IV městnavé srdeční selhání nebo ejekční frakce levé komory pod místní ústavní dolní hranicí normálu nebo pod 45 %, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, jakýkoli významná ventrikulární arytmie, jakákoliv nekontrolovaná srdeční blokáda druhého nebo třetího stupně, nekontrolovaná hypertenze)
12. Předchozí nebo souběžná malignita s výjimkou bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných solidních nádorů léčených kurativním způsobem a bez důkazu recidivy po dobu nejméně 3 let před vstupem do studie.
13. Těhotné nebo kojící ženy
14. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo s podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není pro vstup do studie nevhodný. soud.