Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase II-studie av HM781-36B hos pasienter med metastatisk/residiverende hode- og nakkeplateepitelkarsinom (HNSCC) etter mislykket eller uegnet for platinaholdig terapi

14. mars 2019 oppdatert av: Yonsei University

Hode- og nakkekreft er den sjette vanligste kreftformen og mer enn 650 000 nye tilfeller diagnostiseres hvert år over hele verden. Omtrent 60 % av HNSCC-pasientene har uopererbar lokalt avansert sykdom ved diagnose og behandles med multimodalitet. Til tross for en slik tilnærming utvikler majoriteten (70 %) av pasientene lokale eller/og regionale residiv. Ytterligere 10 % av pasientene har fjernmetastaser ved diagnose. De fleste pasienter med tilbakevendende eller metastatisk sykdom behandles med enkeltmiddelkjemoterapi, kombinasjonskjemoterapi eller målrettede terapier.

Til tross for folkehelsens omfang, har HNSCC i asiatiske land fått begrenset oppmerksomhet for medikamentutvikling og kreftrelatert forskning. Faktisk rangerte HNSCC 7. blant menn og 10. blant kvinner etter forekomst i Kina, den største produsenten og forbrukeren av tobakk og alkohol. Nylig har Chen et al. dokumenterte en 1:1:2 undergruppefordeling for kreft i munnhulen, svelget og strupehodet i Kina, lik distribusjonen rapportert i Korea, men ganske forskjellig fra den generelle fordelingen på 5:2:3 hos hvite. Etniske forskjeller i HNSCC inkluderer også prognosen, og dette er delvis forklart av HPV-aktiv sykdomsforhold og genetiske faktorer. Derfor er det et sterkt behov for ytterligere forskning på pasienter med HNSCC i Asia.

Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) er ofte overuttrykt, og har vært relatert til dårlig prognose hos pasienter med HNSCC. Sammenhengen mellom EGFR-aktiverte signalveier og tumorcelleoverlevelse er godt dokumentert i mange studier. EGFR-målrettingsstrategier viste klinisk antitumoreffekt hos pasienter med HNSCC, spesielt med monoklonalt antistoff, cetuximab. I Extreme-studien ble det vist at tillegg av cetuximab til platina-5-FU signifikant forlenget median total overlevelse fra 7,4 måneder til 10,1 måneder sammenlignet med platina-5FU alene i førstelinjeinnstillingen.

HM781-36B er en irreversibel pan-HER-hemmer. I prekliniske studier har HM781-36B mye lavere IC50-verdier enn gefitinib i cellelinjer konstruert for å uttrykke EGFRvIII-mutasjoner og produserer tumorvekstinhibering i gefitinib-resistente xenografter. En fase I-studie av HM781-36B hos pasienter med avanserte solide svulster viste klinisk signifikant antitumoraktivitet og en fase II-studie av HM781-36B hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft og avansert gastrisk kreft pågår for tiden.

Vi foreslår en fase II-studie av HM781-36B hos pasienter med tilbakevendende eller metastatisk HNSCC som er resistente eller ikke kvalifiserte/intolerante mot platinabasert kjemoterapi. Målet med den nåværende studien er å evaluere antitumoreffekten og sikkerhetsprofilen til HM781-36B og å identifisere biomarkører for å forutsi tumorresponsen på HM781-36B.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Rekruttering
        • Yonsei University
        • Ta kontakt med:
          • Cho Byung Chul
          • Telefonnummer: 84320 82-10-5212-8867
          • E-post: cbc1971@yuhs.ac

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

20 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet plateepitelkarsinom i hode og nakke
  2. Alder ≥ 20 år

  3. ECOG PS 0-1

    • Dokumentert progressiv sykdom etter platinabasert (enten cisplatin eller karboplatin) samtidig kjemoterapi inkludert induksjonskjemoterapi for kurativt formål eller
    • Dokumentert progressiv sykdom etter platinabasert (enten cisplatin eller karboplatin) kjemoterapi for palliativt formål eller
    • Ikke kvalifisert for platinabasert (enten cisplatin eller karboplatin) kjemoterapi eller kjemoterapi på grunn av nedsatt nyrefunksjon og pasientens intoleranse
  4. Minst én todimensjonalt målbar sykdom som definert av RECIST ver 1.1

  5. Tilstrekkelig organfunksjon for behandling

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3
    • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
    • Estimert kreatininclearance ≥ 50 ml/min, eller serumkreatinin < 1,5 x institusjonens øvre normalgrense
    • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN (5,0xULN hvis levermetastaser)
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN (5,0xULN hvis levermetastaser)
  6. Pasienten har gitt signert informert samtykke og er i stand til å overholde protokollplaner og testing

Ekskluderingskriterier:

  1. Nasofaryngeal karsinom
  2. Pasienter som er utsatt for lokal behandling (kirurgi eller stråling)
  3. Tidligere behandling med småmolekylære EGFR-tyrosinkinasehemmere (Cetuximab er tillatt)
  4. Tre eller flere tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi
  5. Enhver større operasjon eller bestråling innen 4 uker etter baseline sykdomsvurdering
  6. Pasienter som tidligere har fått systemisk kjemoterapi, immunterapi eller studiemedisin innen 4 uker
  7. Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan svekke inntak eller absorpsjon av studiemedikamentet
  8. Pasienter med ukontrollert CNS-metastatisk involvering. Pasienter med metastaserende CNS-svulster kan imidlertid delta i denne studien hvis pasienten er klinisk stabil og ikke får steroidbehandling mer enn 1 uke fra tidligere behandlingsslutt (inkludert stråling og/eller kirurgi) til oppgi studiemedisin.
  9. Pasienter med kjent interstitiell lungesykdom (ILD) eller presentert ILD på screening thorax røntgen
  10. Medfødt langt QT-syndrom eller screeningkorrigert QT-intervall (QTc) > 470 msek.
  11. Pasienter med ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom (AMI innen 12 måneder, ustabil angina innen 6 måneder, NYHA klasse III, IV Kongestiv hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon under lokal institusjonell nedre normalgrense eller under 45 %, Kongenitalt langt QT-syndrom, evt. signifikant ventrikulær arytmi, enhver ukontrollert andre eller tredje grads hjerteblokk, ukontrollert hypertensjon)
  12. Tidligere eller samtidig malignitet bortsett fra basal- eller plateepitelhudkreft og/eller in situ karsinom i livmorhalsen, eller andre solide svulster behandlet kurativt og uten bevis på tilbakefall i minst 3 år før studiestart.
  13. Gravide eller ammende kvinner
  14. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med deltagelse i forsøk eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller som kan forstyrre tolkningen av prøveresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten uegnet for å gå inn i dette. prøve.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: HM781-36B
Legemiddel: HM781-36B
Andre navn:
  • 45 mg p.o. daglig og kontinuerlig (28-dagers behandling som én behandlingssyklus)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: 28. dag av 1. cellegiftsyklus
Objektiv tumorrespons vil bli utført i henhold til responsevalueringen i solide tumorkriterier 1.1 (RECIST 1.1)
28. dag av 1. cellegiftsyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle respons
Tidsramme: 1 år
1 år
Varighet av svar
Tidsramme: 1 år
1 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
1 år
Giftighetsprofil
Tidsramme: 1 år
Den generelle sikkerhetsprofilen og toleransen av HM781-36B vil bli karakterisert av type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE v4.02), tidspunkt og forhold til studiebehandling av uønskede hendelser og laboratorieavvik. Kvantitative variabler vil bli oppsummert i beskrivende termer.
1 år
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: 1 år
Spørreskjema
1 år
Identifikasjon av prediktive markører for behandling
Tidsramme: 1 år
  • Å utforske KRAS og HER-familiens mutasjonsstatus i vev ved slutten av behandlingen;
  • For å utforske nivåene før og etter behandling av utskilte proteiner/reseptorer relatert til HER-signalering (muligens å inkludere EGFR og HER-2 reseptor ekstracellulært domene (ECD) og E-cadherin);
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yonsei University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2014

Primær fullføring (FORVENTES)

1. juli 2019

Studiet fullført (FORVENTES)

1. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

15. august 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

18. mars 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mars 2019

Sist bekreftet

1. mars 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 4-2013-0794

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere