HM781-36B:n vaiheen II koe potilailla, joilla on etäpesäke/toistuva pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC) platinaa sisältävän hoidon epäonnistumisen jälkeen tai kelpaamattomaan siihen
Pään ja kaulan syöpä on kuudenneksi yleisin syöpä, ja maailmanlaajuisesti diagnosoidaan vuosittain yli 650 000 uutta tapausta. Noin 60 %:lla HNSCC-potilaista on diagnoosin yhteydessä paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata, ja niitä hoidetaan multimodaalisella lähestymistavalla. Tällaisesta lähestymistavasta huolimatta suurimmalle osalle (70 %) potilaista kehittyy paikallisia ja/tai alueellisia uusiutumista. Lisäksi 10 %:lla potilaista on etäpesäkkeitä diagnoosin yhteydessä. Useimpia potilaita, joilla on uusiutuva tai metastaattinen sairaus, hoidetaan yksittäisellä kemoterapialla, yhdistelmäkemoterapialla tai kohdennetuilla hoidoilla.
Huolimatta kansanterveydellisestä laajuudestaan Aasian maiden HNSCC on saanut vain vähän huomiota lääkekehityksessä ja syöpätutkimuksessa. Itse asiassa HNSCC sijoittui 7. sijalle miesten ja 10. naisten joukossa esiintyvyyden perusteella Kiinassa, joka on suurin tupakan ja alkoholin tuottaja ja kuluttaja. Äskettäin Chen et ai. dokumentoi 1:1:2-alajakauman suuontelo-, nielun- ja kurkunpään syöpien osalta Kiinassa, samanlainen kuin Koreassa raportoitu, mutta melko erilainen kuin yleinen 5:2:3-jakauma valkoisilla. HNSCC:n etniset erot sisältävät myös sen ennusteen, ja tämä selittyy osittain HPV-aktiivisten tautien suhteella ja geneettisillä tekijöillä. Siksi Aasiassa on vahva tarve lisätutkimukselle potilailla, joilla on HNSCC.
Epidermaalinen kasvutekijäreseptori (EGFR) on usein yli-ilmentynyt, ja se on liittynyt huonoon ennusteeseen potilailla, joilla on HNSCC. EGFR-aktivoitujen signalointireittien ja kasvainsolujen eloonjäämisen välinen yhteys on hyvin dokumentoitu monissa tutkimuksissa. EGFR-kohdistusstrategiat osoittivat kliinistä kasvainten vastaista tehoa potilailla, joilla oli HNSCC, erityisesti monoklonaalisella vasta-aineella, setuksimabilla. Extreme-tutkimuksessa osoitettiin, että setuksimabin lisääminen platina-5-FU:han pidensi merkitsevästi kokonaiseloonjäämisajan mediaania 7,4 kuukaudesta 10,1 kuukauteen verrattuna pelkkään platina-5FU:n ensilinjan hoitoon.
HM781-36B on peruuttamaton pan-HER-estäjä. Prekliinisissä tutkimuksissa HM781-36B:llä on paljon alhaisemmat IC50-arvot kuin gefitinibillä solulinjoissa, jotka on suunniteltu ilmentämään EGFRvIII-mutaatioita, ja se tuottaa tuumorin kasvun estoa gefitinibiresistenteissä ksenografteissa. HM781-36B:n vaiheen I tutkimus potilailla, joilla oli edennyt kiinteä kasvain, osoitti kliinisesti merkittävää kasvainten vastaista aktiivisuutta, ja HM781-36B:n vaiheen II tutkimukset potilailla, joilla oli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja edennyt mahasyöpä, ovat parhaillaan käynnissä.
Suosittelemme HM781-36B:n vaiheen II koetta potilailla, joilla on uusiutuva tai metastaattinen HNSCC ja jotka ovat resistenttejä platinapohjaiselle kemoterapialle tai eivät kelpaa sille tai eivät siedä sitä. Tämänhetkisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida HM781-36B:n kasvainten vastaista tehoa ja turvallisuusprofiilia ja tunnistaa biomarkkeri, joka ennustaa kasvainvasteen HM781-36B:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Rekrytointi
- Yonsei University
-
Ottaa yhteyttä:
- Cho Byung Chul
- Puhelinnumero: 84320 82-10-5212-8867
- Sähköposti: cbc1971@yuhs.ac
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä
- Ikä ≥ 20 vuotta
ECOG PS 0-1
- Dokumentoitu etenevä sairaus platinapohjaisen (joko sisplatiinin tai karboplatiinin) samanaikaisen kemosäteilyhoidon jälkeen, mukaan lukien induktiokemoterapia parantavassa tarkoituksessa tai
- Dokumentoitu etenevä sairaus platinapohjaisen (joko sisplatiinin tai karboplatiinin) kemoterapian jälkeen palliatiivisessa tarkoituksessa tai
- Ei kelpaa platinapohjaiseen (joko sisplatiini tai karboplatiini) kemoterapiaan tai kemosäteilyyn munuaisten toiminnan heikkenemisen ja potilaan intoleranssin vuoksi
- Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty RECIST-versiossa 1.1
Riittävä elimen toiminta hoitoon
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000 solua/mm3
- Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min tai seerumin kreatiniini < 1,5 x laitoksen normaalin yläraja
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN (5,0 x ULN, jos metastaaseja maksassa)
- ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN (5,0 x ULN, jos metastaaseja maksassa)
- Potilas on antanut allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ja hän voi noudattaa protokollan aikatauluja ja testejä
Poissulkemiskriteerit:
- Nenänielun karsinooma
- Potilaat, jotka saavat paikallista hoitoa (leikkaus tai sädehoito)
- Aikaisempi hoito pienimolekyylisillä EGFR-tyrosiinikinaasin estäjillä (setuksimabi on sallittu)
- Kolme tai useampi aikaisempi systeeminen sytotoksinen kemoterapia
- Mikä tahansa suuri leikkaus tai säteilytys 4 viikon sisällä sairauden perusarvioinnista
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa, immunoterapiaa tai tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä
- Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat heikentää tutkimuslääkkeen saantia tai imeytymistä
- Potilaat, joilla on hallitsematon keskushermoston etäpesäke. Potilaat, joilla on metastaattisia keskushermoston kasvaimia, voivat kuitenkin osallistua tähän tutkimukseen, jos potilas on kliinisesti vakaa eikä saa steroidihoitoa yli viikkoon aiemman hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimuslääkkeen ilmoittamiseen.
- Potilaat, joilla on tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai joilla on ILD seulonnassa rintakehän röntgenkuvauksessa
- Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai seulontakorjattu QT-aika (QTc) > 470 ms
- Potilaat, joilla on hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (AMI 12 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä, NYHA-luokka III, IV Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio alle paikallisen laitoksen normaalin alarajan tai alle 45 %, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, mikä tahansa merkittävä kammiorytmi, mikä tahansa hallitsematon toisen tai kolmannen asteen sydäntukos, hallitsematon verenpainetauti)
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja/tai kohdunkaulan in situ karsinooma tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ja ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Muu vakava akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän oikeudenkäyntiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: HM781-36B
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Ensimmäisen kemoterapiasyklin 28. päivä
|
Objektiivinen tuumorivaste suoritetaan vastearvioinnin kiinteiden kasvainten kriteerien 1.1 (RECIST 1.1) mukaisesti.
|
Ensimmäisen kemoterapiasyklin 28. päivä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
1 vuotta
|
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
1 vuotta
|
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
1 vuotta
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
1 vuotta
|
|
|
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
HM781-36B:n yleinen turvallisuusprofiili ja sietokyky määritellään tyypin, esiintymistiheyden, vakavuuden (NCI CTCAE v4.02:n mukaan), ajoituksen ja haittatapahtumien ja laboratoriopoikkeamien tutkimushoidon suhteen.
Kvantitatiiviset muuttujat tiivistetään kuvailevasti.
|
1 vuotta
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Kyselylomake
|
1 vuotta
|
|
Hoidon ennustavien merkkiaineiden tunnistaminen
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
|
1 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4-2013-0794
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .