Essai de phase II du HM781-36B chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde métastatique/récidivant de la tête et du cou (HNSCC) après échec ou inaptitude à un traitement contenant du platine
Le cancer de la tête et du cou est le sixième cancer le plus fréquent et plus de 650 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année dans le monde. Environ 60 % des patients HNSCC présentent une maladie localement avancée non résécable au moment du diagnostic et sont traités avec une approche multimodale. Malgré cette approche, la majorité (70 %) des patients développent des récidives locales ou/et régionales. 10 % supplémentaires des patients présentent des métastases à distance au moment du diagnostic. La plupart des patients atteints d'une maladie récurrente ou métastatique sont traités par une chimiothérapie à agent unique, une chimiothérapie combinée ou des thérapies ciblées.
Malgré son ampleur en matière de santé publique, le HNSCC dans les pays asiatiques a reçu une attention limitée pour le développement de médicaments et la recherche liée au cancer. En fait, le HNSCC s'est classé 7e chez les hommes et 10e chez les femmes en termes d'incidence en Chine, le plus grand producteur et consommateur de tabac et d'alcool. Récemment, Chen et al. ont documenté une distribution de sous-ensemble de 1:1:2 pour les cancers de la cavité buccale, du pharynx et du larynx en Chine, similaire à la distribution rapportée en Corée mais assez différente de la distribution générale de 5:2:3 chez les Blancs. Les disparités ethniques dans le HNSCC incluent également son pronostic et cela s'explique en partie par le rapport de maladie active HPV et les facteurs génétiques. Par conséquent, il existe un fort besoin d'une recherche supplémentaire chez les patients atteints de HNSCC en Asie.
Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est souvent surexprimé et a été associé à un mauvais pronostic chez les patients atteints de HNSCC. L'association entre les voies de signalisation activées par l'EGFR et la survie des cellules tumorales est bien documentée dans de nombreuses études. Les stratégies de ciblage de l'EGFR ont montré une efficacité anti-tumorale clinique chez les patients atteints de HNSCC, en particulier avec l'anticorps monoclonal, le cetuximab. Dans l'étude Extreme, il a été montré que l'ajout de cetuximab au platine-5-FU prolongeait significativement la survie globale médiane de 7,4 mois à 10,1 mois par rapport au platine-5FU seul dans le cadre de la première ligne.
HM781-36B est un inhibiteur pan-HER irréversible. Dans les études précliniques, HM781-36B a des valeurs IC50 bien inférieures à celles du géfitinib dans les lignées cellulaires conçues pour exprimer les mutations EGFRvIII et produit une inhibition de la croissance tumorale dans les xénogreffes résistantes au géfitinib. Un essai de phase I du HM781-36B chez des patients atteints de tumeurs solides avancées a montré une activité antitumorale cliniquement significative et un essai de phase II du HM781-36B chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et d'un cancer gastrique avancé est actuellement en cours.
Nous suggérons un essai de phase II du HM781-36B chez les patients atteints de HNSCC récurrent ou métastatique qui sont résistants ou inéligibles/intolérants à la chimiothérapie à base de platine. L'objectif de l'essai en cours est d'évaluer l'efficacité antitumorale et le profil d'innocuité du HM781-36B et d'identifier un biomarqueur pour prédire la réponse tumorale au HM781-36B.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de
- Recrutement
- Yonsei University
-
Contact:
- Cho Byung Chul
- Numéro de téléphone: 84320 82-10-5212-8867
- E-mail: cbc1971@yuhs.ac
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement
- Âge ≥ 20 ans
ECOG PS 0-1
- Maladie évolutive documentée après une chimioradiothérapie concomitante à base de platine (cisplatine ou carboplatine), y compris une chimiothérapie d'induction à visée curative ou
- Maladie évolutive documentée après une chimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) à visée palliative ou
- Inéligible à la chimiothérapie ou à la chimioradiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) en raison d'une diminution de la fonction rénale et de l'intolérance du patient
- Au moins une maladie bidimensionnelle mesurable telle que définie par RECIST ver 1.1
Fonction organique adéquate pour le traitement
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000cellules/mm3
- Plaquettes ≥ 100000 cellules/mm3
- Clairance estimée de la créatinine ≥ 50 ml/min, ou créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale de l'établissement
- Bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- AST(SGOT) ≤ 2,5 x LSN (5,0 x LSN si métastases hépatiques)
- ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN (5,0 x LSN si métastases hépatiques)
- Le patient a fourni un consentement éclairé signé et est disposé à se conformer aux calendriers du protocole et aux tests
Critère d'exclusion:
- Carcinome du nasopharynx
- Patients soumis à un traitement local (chirurgie ou radiothérapie)
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFR à petite molécule (le cetuximab est autorisé)
- Au moins trois chimiothérapies cytotoxiques systémiques antérieures
- Toute opération majeure ou irradiation dans les 4 semaines suivant l'évaluation initiale de la maladie
- Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie systémique, une immunothérapie ou un médicament à l'étude dans les 4 semaines
- Toute anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer la prise ou l'absorption du médicament à l'étude
- Patients présentant une atteinte métastatique incontrôlée du SNC. Cependant, les patients atteints de tumeurs métastatiques du SNC peuvent participer à cette étude s'ils sont cliniquement stables et ne reçoivent pas de traitement stéroïdien plus d'une semaine après la fin du traitement (y compris la radiothérapie et/ou la chirurgie) jusqu'à l'indication du médicament à l'étude.
- Patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle connue ou présentant une maladie pulmonaire interstitielle lors d'une radiographie pulmonaire de dépistage
- Syndrome du QT long congénital ou intervalle QT corrigé (QTc) > 470 msec
- Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante (IAM dans les 12 mois, angor instable dans les 6 mois, classe NYHA III, IV insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à la limite inférieure de la normale institutionnelle locale ou inférieure à 45 %, syndrome du QT long congénital, tout arythmie ventriculaire importante, tout bloc cardiaque non contrôlé du deuxième ou du troisième degré, hypertension non contrôlée)
- Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde et / ou du carcinome in situ du col de l'utérus, ou d'autres tumeurs solides traitées de manière curative et sans signe de récidive pendant au moins 3 ans avant l'entrée à l'étude.
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Autre condition médicale aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'essai ou à l'administration du produit expérimental ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'essai et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans ce procès.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: HM781-36B
|
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse
Délai: 28ème jour du 1er cycle de chimiothérapie
|
La réponse tumorale objective sera réalisée selon l'évaluation de la réponse dans les critères de tumeur solide 1.1 (RECIST 1.1)
|
28ème jour du 1er cycle de chimiothérapie
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Meilleure réponse globale
Délai: 1 ans
|
1 ans
|
|
|
Durée de la réponse
Délai: 1 ans
|
1 ans
|
|
|
Survie sans progression
Délai: 1 ans
|
1 ans
|
|
|
La survie globale
Délai: 1 ans
|
1 ans
|
|
|
Profil de toxicité
Délai: 1 ans
|
Le profil d'innocuité global et la tolérance du HM781-36B seront caractérisés par le type, la fréquence, la gravité (classée par le NCI CTCAE v4.02), le moment et la relation entre le traitement à l'étude des événements indésirables et les anomalies de laboratoire.
Les variables quantitatives seront résumées en termes descriptifs.
|
1 ans
|
|
Qualité de vie (QoL)
Délai: 1 ans
|
Questionnaire
|
1 ans
|
|
Identification de marqueurs prédictifs de traitement
Délai: 1 ans
|
|
1 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4-2013-0794
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .