Fase II-studie van HM781-36B bij patiënten met gemetastaseerd/terugkerend plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek (HNSCC) na falen van of ongeschikt voor platinabevattende therapie

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van hoofd-halsgebied
2. Leeftijd ≥ 20 jaar

3. ECOG PS 0-1

   • Gedocumenteerde progressieve ziekte na op platina gebaseerde (cisplatine of carboplatine) gelijktijdige chemoradiatie inclusief inductiechemotherapie voor curatief doel of
   • Gedocumenteerde progressieve ziekte na op platina gebaseerde (cisplatine of carboplatine) chemotherapie voor palliatieve doeleinden of
   • Komt niet in aanmerking voor op platina gebaseerde (cisplatine of carboplatine) chemotherapie of chemoradiatie vanwege achteruitgang van de nierfunctie en intolerantie van de patiënt
4. Ten minste één tweedimensionaal meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST versie 1.1

5. Adequate orgaanfunctie voor behandeling

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000 cellen/mm3
   • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
   • Geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min, of serumcreatinine < 1,5 x instellingsbovengrens van normaal
   • Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • AST(SGOT) ≤ 2,5 x ULN (5,0xULN bij levermetastasen)
   • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x ULN (5,0xULN bij levermetastasen)
6. De patiënt heeft een ondertekende geïnformeerde toestemming gegeven en is vatbaar voor naleving van protocolschema's en testen

Uitsluitingscriteria:

1. Nasofarynxcarcinoom
2. Patiënten die een lokale behandeling ondergaan (operatie of bestraling)
3. Eerdere behandeling met EGFR-tyrosinekinaseremmers met een klein molecuul (Cetuximab is toegestaan)
4. Drie of meer eerdere systemische cytotoxische chemotherapie
5. Elke grote operatie of bestraling binnen 4 weken na baseline ziektebeoordeling
6. Patiënten die eerder systemische chemotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 4 weken
7. Alle klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de inname of absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen belemmeren
8. Patiënten met ongecontroleerde metastatische betrokkenheid van het CZS. Patiënten met gemetastaseerde CZS-tumoren kunnen echter deelnemen aan deze studie als de patiënt klinisch stabiel is en geen behandeling met steroïden krijgt meer dan 1 week na voltooiing van de eerdere therapie (inclusief bestraling en/of operatie) tot het moment waarop het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend.
9. Patiënten met bekende interstitiële longziekte (ILD) of vertoonden ILD op röntgenfoto's van de thorax
10. Congenitaal lang QT-syndroom of door screening gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 msec
11. Patiënten met ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen (AMI binnen 12 maanden, instabiele angina pectoris binnen 6 maanden, NYHA-klasse III, IV congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie onder de lokale institutionele ondergrens van normaal of lager dan 45%, congenitaal lang-QT-syndroom, significante ventriculaire aritmie, elk ongecontroleerd tweede- of derdegraads hartblok, ongecontroleerde hypertensie)
12. Eerdere of gelijktijdige maligniteit behalve basale of plaveiselcelkanker en/of in situ carcinoom van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld en zonder bewijs van recidief gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
14. Andere ernstige acute of chronische medische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek proces.