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Ensaio de Fase II do HM781-36B em Pacientes com Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (HNSCC) metastático/recorrente após falha ou inadequação para terapia contendo platina

14 de março de 2019 atualizado por: Yonsei University

O câncer de cabeça e pescoço é o sexto câncer mais comum e mais de 650.000 novos casos são diagnosticados a cada ano em todo o mundo. Cerca de 60% dos pacientes com HNSCC apresentam doença localmente avançada irressecável no momento do diagnóstico e tratados com abordagem multimodal. Apesar dessa abordagem, a maioria (70%) dos pacientes desenvolve recidivas locais e/ou regionais. Outros 10% dos pacientes apresentam metástase à distância no momento do diagnóstico. A maioria dos pacientes com doença recorrente ou metastática é tratada com quimioterapia de agente único, quimioterapia combinada ou terapias direcionadas.

Apesar de sua magnitude na saúde pública, o HNSCC nos países asiáticos tem recebido uma atenção limitada para o desenvolvimento de medicamentos e pesquisas relacionadas ao câncer. De fato, o HNSCC ocupou o 7º lugar entre os homens e o 10º entre as mulheres em incidência na China, o maior produtor e consumidor de tabaco e álcool. Recentemente, Chen et al. documentou uma distribuição de subconjunto 1:1:2 para cânceres de cavidade oral, faringe e laringe na China, semelhante à distribuição relatada na Coréia, mas bastante diferente da distribuição geral de 5:2:3 em brancos. As disparidades étnicas no HNSCC também incluem seu prognóstico e isso é parcialmente explicado pela proporção de doença ativa por HPV e fatores genéticos. Portanto, há uma forte necessidade de pesquisas adicionais em pacientes com HNSCC na Ásia.

O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é frequentemente superexpresso e tem sido relacionado a mau prognóstico em pacientes com HNSCC. A associação entre as vias de sinalização ativadas por EGFR e a sobrevivência de células tumorais está bem documentada em muitos estudos. As estratégias de direcionamento de EGFR mostraram eficácia clínica antitumoral em pacientes com HNSCC, especialmente com anticorpo monoclonal, cetuximabe. No estudo Extreme, foi demonstrado que a adição de cetuximabe à platina-5-FU prolongou significativamente a sobrevida global mediana de 7,4 meses para 10,1 meses em comparação com a platina-5FU isoladamente no cenário de primeira linha.

HM781-36B é um inibidor pan-HER irreversível. Em estudos pré-clínicos, o HM781-36B tem valores de IC50 muito mais baixos do que gefitinib em linhagens de células manipuladas para expressar mutações EGFRvIII e produz inibição do crescimento tumoral em xenoenxertos resistentes a gefitinib. Um estudo de fase I do HM781-36B em pacientes com tumores sólidos avançados mostrou atividade antitumoral clinicamente significativa e um estudo de fase II do HM781-36B em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e câncer gástrico avançado está atualmente em andamento.

Sugerimos um estudo de fase II do HM781-36B em pacientes com HNSCC recorrente ou metastático que são resistentes ou inelegíveis/intolerantes à quimioterapia à base de platina. O objetivo do estudo atual é avaliar a eficácia antitumoral e o perfil de segurança do HM781-36B e identificar o biomarcador para prever a resposta do tumor ao HM781-36B.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

49

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

20 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço confirmado histologicamente
  2. Idade ≥ 20 anos
  3. ECOGPS 0-1

    • Doença progressiva documentada após quimiorradiação concomitante à base de platina (tanto cisplatina quanto carboplatina), incluindo quimioterapia de indução para fins curativos ou
    • Doença progressiva documentada após quimioterapia à base de platina (cisplatina ou carboplatina) para objetivo paliativo ou
    • Inelegível para quimioterapia ou quimiorradiação à base de platina (tanto cisplatina quanto carboplatina) devido ao declínio da função renal e intolerância do paciente
  4. Pelo menos uma doença mensurável bidimensionalmente conforme definido pelo RECIST ver 1.1
  5. Função adequada do órgão para o tratamento

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000células/mm3
    • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
    • Depuração de creatinina estimada ≥ 50mL/min, ou creatinina sérica < 1,5 x limite superior normal da instituição
    • Bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
    • AST(SGOT) ≤ 2,5 x LSN (5,0 x LSN se metástases hepáticas)
    • ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN (5,0 x LSN se metástases hepáticas)
  6. O paciente forneceu consentimento informado assinado e é passível de conformidade com os cronogramas e testes do protocolo

Critério de exclusão:

  1. Carcinoma nasofaringeal
  2. Pacientes submetidos a tratamento local (cirurgia ou radioterapia)
  3. Tratamento prévio com inibidores de tirosina quinase EGFR de molécula pequena (é permitido Cetuximabe)
  4. Três ou mais quimioterapia citotóxica sistêmica anterior
  5. Qualquer operação importante ou irradiação dentro de 4 semanas da avaliação inicial da doença
  6. Pacientes que receberam quimioterapia sistêmica prévia, imunoterapia ou medicamento do estudo dentro de 4 semanas
  7. Quaisquer anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam prejudicar a ingestão ou absorção do medicamento do estudo
  8. Pacientes com envolvimento metastático descontrolado do SNC. No entanto, pacientes com tumores metastáticos do SNC podem participar deste estudo se o paciente estiver clinicamente estável e não receber terapia com esteróides por mais de 1 semana desde a conclusão da terapia anterior (incluindo radiação e/ou cirurgia) até a indicação do medicamento do estudo.
  9. Pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) conhecida ou apresentaram DPI na radiografia de tórax de triagem
  10. Síndrome do QT longo congênito ou intervalo QT corrigido por triagem (QTc) > 470 ms
  11. Pacientes com doença cardiovascular não controlada ou significativa (IAM em 12 meses, Angina instável em 6 meses, NYHA Classe III, IV Insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do limite inferior institucional local do normal ou abaixo de 45%, Síndrome do QT longo congênito, Qualquer arritmia ventricular significativa, qualquer bloqueio cardíaco não controlado de segundo ou terceiro grau, hipertensão não controlada)
  12. Malignidade anterior ou concomitante, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso e/ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros tumores sólidos tratados curativamente e sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos antes da entrada no estudo.
  13. Mulheres grávidas ou amamentando
  14. Outra condição médica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto sob investigação ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para participar deste julgamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: HM781-36B
Outros nomes:
  • 45 mg p.o. diariamente e continuamente (tratamento de 28 dias como um ciclo de tratamento)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: 28º dia do 1º ciclo de quimioterapia
A Resposta Tumoral Objetiva será realizada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 (RECIST 1.1)
28º dia do 1º ciclo de quimioterapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta geral
Prazo: 1 ano
1 ano
Duração da resposta
Prazo: 1 ano
1 ano
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 1 ano
1 ano
Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano
1 ano
Perfil de toxicidade
Prazo: 1 ano
O perfil geral de segurança e a tolerância do HM781-36B serão caracterizados por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE v4.02), tempo e relação da terapia do estudo de eventos adversos e anormalidades laboratoriais. As variáveis ​​quantitativas serão resumidas em termos descritivos.
1 ano
Qualidade de Vida (QV)
Prazo: 1 ano
Questionário
1 ano
Identificação de marcadores preditivos de tratamento
Prazo: 1 ano
  • Explorar o estado de mutação da família KRAS e HER no tecido no final do tratamento;
  • Explorar os níveis pré e pós-tratamento de proteínas/receptores eliminados relacionados à sinalização de HER (possivelmente para incluir EGFR e domínio extracelular do receptor HER-2 (ECD) e E-caderina);
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de agosto de 2014

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de julho de 2019

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de julho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de agosto de 2014

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

15 de agosto de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

18 de março de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2019

Última verificação

1 de março de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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